Antiarytmický a antifibrilační účinek flumazeniluAntiarytmický a antifibrilační účinek flumazenilu

1. den 1. den – potkani v kleci s elektrickou mřížkou po dobu 7 minut – vystaveni 6 elektrickým šokům o intenzitě 0,6 mA a trvání 10 sekund

2. den 2. den – umístěni potkani do té samé klece po dobu 1 minuty – aplikace jednoho elektrického šoku ve stejné intenzitě. Po té aplikována příslušnálátka a za 30 minut, opět ve stejné kleci měřena jejich ultrazvuková lokalizaceo frekvenci 22 kHz, která je u potkaních samců výrazem úzkosti.

Trvání ultrazvukové vokalizace po podání flumazenilu u potkanů

Ultrazvuková Ultrazvuková lokalizacelokalizace

Účinky flumazenilu u králíkaÚčinky flumazenilu u králíka

• flumazenil 0,1 mg i.m.flumazenil 0,1 mg i.m.

• ztráta reflexu polohy za 160,5 ztráta reflexu polohy za 160,5 ±± 81,1 sec. 81,1 sec.

• sarmazenil 0,1 mg i.m.sarmazenil 0,1 mg i.m.

• ztráta reflexu polohy za 292,0 ztráta reflexu polohy za 292,0 ±± 174,2 sec. 174,2 sec.

Rychlý nástup účinku i po i.m. aplikaci.

Ztráta reflexu polohy po flumazenilu v průměru za 3 min. – délka účinku je krátká, mnohdy déle než 20 minut.

Účinky flumazenilu na chování a základní Účinky flumazenilu na chování a základní kardiorespirační parametry u makaka rhesuskardiorespirační parametry u makaka rhesus

• flumazenil 0,1 mg/kg i.m.flumazenil 0,1 mg/kg i.m.

Sedace nastupuje za 2 minuty od aplikace, plně je vyznačenav 8. – 10. minutě. Makak leží na stole a zavírá střídavě oči, srdeční

frekvence je zpočátku zvýšená, saturace Hb kyslíkem neovlivněna.

Vliv flumazenilu na kognitivní schopnostiVliv flumazenilu na kognitivní schopnostia základní kardiorespirační parametry člověkaa základní kardiorespirační parametry člověka

• celková dávka 1 mg i.v.celková dávka 1 mg i.v.

• pocit točení hlavy, lehký pokles krevního tlaku a srdeční frekvencepocit točení hlavy, lehký pokles krevního tlaku a srdeční frekvence

• nástup lehké sedace – chce se spátnástup lehké sedace – chce se spát

Výrazný anxiolytický účinek zejména u lidí výrazně anxiózních – antagonizování endogenních benzodiazepinů ?

Anticipační úzkost např. před stomatologickým výkonem.

Oxytocin

Nonapeptid – prosociální peptid

Syntetizován v hypotalamu.

Působí jako hormon při uvolnění z hypofýzy

Usnadňuje porod a laktaci

Nebo jako neurotransmiter (oxytocinové receptory v mozku)

Nejvyšší hustota v amygdale, septum, nukleus accumbens, globus pallidus

Oxytocin Důležitý pro sex, lásku, paměť, strach

Emoční vazbu mezi matkou a dítětem a pohlavními partnery

Savčí mládě, o které se stará matka, má vyšší hladinu oxytocinu

v mozkomíšním moku

Vylučování oxytocinu u osiřelých dětí je nižší

Oxytocin u hrabošů

Hraboš prériový (Microtus ochrogaster)

Monogamní, výchova mláďat oběma rodiči, sociálně tolerantní

Hraboš polní (Microtus pensylvanicus)

Polygamní, výchova mláďat matkou, méně sociálních kontaktů Vyšší hustota oxytocinových receptorů v nucleus accumbens u hraboše

prériového, u hraboše polního větší hustota v amygdale

Hraboš prériový preference sexuálního partnera mezi všemi Podání agonistů nebo antagonistů vede k zesílení nebo snížení preference

partnera u samic hraboše prériového