Efektivní validace – cesta k Efektivní validace – cesta k získání spolehlivých získání spolehlivých

výsledkůvýsledků

Michal BartošMichal Bartoš

Průmyslová toxikologie a ekotoxikologie 2006Průmyslová toxikologie a ekotoxikologie 2006

Kouty nad DesnouKouty nad Desnou

16. 5. 200616. 5. 2006

VÝZKUMNÝ ÚSTAV ORGANICKÝCH SYNTÉZ, A.S.Rybitví 296

532 18 PARDUBICE 20

Parametry spolehlivostiParametry spolehlivosti

Validace metodyValidace metody

Nejistota stanoveníNejistota stanovení

Regulace metodyRegulace metody

Co je to validace?Co je to validace?

Prokázání toho, že použitý postup Prokázání toho, že použitý postup je vhodný pro zamýšlené použití.je vhodný pro zamýšlené použití.

Proces, při kterém se určuje Proces, při kterém se určuje vhodnost použití daného systému vhodnost použití daného systému pro získání relevantních dat.pro získání relevantních dat.

EfektivitaEfektivita

Cena metodyCena metody

Vysoké jištění Vysoké jištění spolehlivostispolehlivosti

1x blank (rozpoštědlo)1x blank (rozpoštědlo) 2x blank (ISTD)2x blank (ISTD) 1x limitní kalibrace (výpočet meze 1x limitní kalibrace (výpočet meze

stanovitelnosti)stanovitelnosti) 6x kalibrace 1 (výpočet testu způsobilosti)6x kalibrace 1 (výpočet testu způsobilosti) 2x vzorek2x vzorek 3x kalibrace 23x kalibrace 2 1x limitní kalibrace1x limitní kalibrace

(mezi kalibracemi je možno stanovit max. 6 vzorků)(mezi kalibracemi je možno stanovit max. 6 vzorků)

Proč důsledně zajišťovat Proč důsledně zajišťovat spolehlivost stanovení?spolehlivost stanovení?

ProtožeProtože je to požadováno systémem jakostije to požadováno systémem jakosti to po nás bude chtít auditorto po nás bude chtít auditor to chce šéfto chce šéf

ProtožeProtože chceme mít věrohodné výsledkychceme mít věrohodné výsledky chceme mít spokojeného zákazníkachceme mít spokojeného zákazníka

Systémy jakosti a Systémy jakosti a ekonomické nákladyekonomické náklady

Do současné doby jsou poměrně jasně Do současné doby jsou poměrně jasně odděleny zásady systémů jakosti od odděleny zásady systémů jakosti od ekonomických vlivůekonomických vlivů

Je na vedoucím útvaru, aby rozhodoval Je na vedoucím útvaru, aby rozhodoval o rozsahu a způsobu provedenío rozsahu a způsobu provedení

Do systémů jakosti se postupně Do systémů jakosti se postupně implementuje i ekonomické hodnocení implementuje i ekonomické hodnocení jednotlivých procesů (částečně již v jednotlivých procesů (částečně již v ISO 9001:2000)ISO 9001:2000)

Parametry spolehlivostiParametry spolehlivosti

Validace metodyValidace metody

Nejistota stanoveníNejistota stanovení

Regulace metodyRegulace metody

Validace metodyValidace metody

Validace je proces, při němž se určuje Validace je proces, při němž se určuje vhodnost použití daného zkušebního systému vhodnost použití daného zkušebního systému pro získání relevantních dat.pro získání relevantních dat.

Parametry validaceParametry validace

přesnostpřesnost správnostsprávnost

mez detekcemez detekce mez mez stanovitelnostistanovitelnosti

selektivitaselektivita robusnostrobusnost

rozsahrozsah linearitalinearita

Postup validacePostup validace

Jmenování zodpovědného pracovníkaJmenování zodpovědného pracovníka

Vytvoření validačního plánuVytvoření validačního plánu

Provedení validaceProvedení validace

Vyhodnocení jednotlivých parametrůVyhodnocení jednotlivých parametrů

Vytvoření validačního protokoluVytvoření validačního protokolu

Validační plánValidační plán

Souhrnný Souhrnný

- obsahuje pouze parametry - obsahuje pouze parametry validace a kriterium přijatelnostivalidace a kriterium přijatelnosti

DetailníDetailní

- podrobný popis postupu - podrobný popis postupu prověřování jednotlivých prověřování jednotlivých validačních parametrůvalidačních parametrů

Parametry validaceParametry validace

kvantita limitaPřesnost + + -* +Správnost + + -* -*Selektivita + + + -*Mez detekce - - + -*Mez stanovitelnosti - + - -*Linearita + + - -*Rozsah + + -* -*Robustnost + + + +* parametry mohou být požadovány

I. kategorie: stanovení obsahu hlavní složky nebo obsahu aktivní komponentyII. kategorie: stanovení obsahu nečistot nebo vedlejších látekIII. kategorie: stanovení fyzikálně-chemických vlastností vzorku

Analytický parametrKategorie zkoušek

I II III

VerifikaceVerifikace

Metoda je normovaná (ČSN, EN, …)Metoda je normovaná (ČSN, EN, …) Metoda je popsaná (lékopis, …)Metoda je popsaná (lékopis, …)

Postup je plně funkční v konkrétní Postup je plně funkční v konkrétní laboratoři.laboratoři.

Parametry: minimálně přesnost a výtěžnostParametry: minimálně přesnost a výtěžnost

KvalifikaceKvalifikace

Je měřící zařízení v pořádku? Je měřící zařízení v pořádku? Poskytuje relevantní data?Poskytuje relevantní data?

Instalační kvalifikace (IQ)Instalační kvalifikace (IQ)Zařízení je instalováno tak, jak bylo navrženo.Zařízení je instalováno tak, jak bylo navrženo.

Operační kvalifikace (OQ)Operační kvalifikace (OQ)Zařízení funguje tak, jak je stanoveno ve Zařízení funguje tak, jak je stanoveno ve

specifikaci.specifikaci.

Procesní kvalifikace (PQ)Procesní kvalifikace (PQ)Zařízení dlouhodobě splňuje požadovaná Zařízení dlouhodobě splňuje požadovaná

kritéria.kritéria.

Validace ve světěValidace ve světě

Test Test FirmaFirma

AA BB CC DD EE FF GG

PřesnostPřesnost 100%100% 10%10% 100%100% 50%50% 30%30% 20%20% 25%25%

SprávnostSprávnost 10%10% 10%10% 80%80% 30%30% 20%20% 40%40%

LinearitaLinearita 100%100% 10%10% 100%100% 50%50% 30%30% 10%10% 20%20%

Mez Mez stanovitelnostistanovitelnosti

1%1% 30%30% 30%30% 40%40%

Mez detekceMez detekce 1%1% 50%50% 30%30% 20%20% 40%40%

SelektivitaSelektivita 90%90% 100%100% 30%30% 5%5% 60%60%

RozsahRozsah 100%100% 10%10% 30%30%

RobustnostRobustnost 100%100% 30%30%

Zdroj: Valid analytical measurements Bulletin

Parametry spolehlivostiParametry spolehlivosti

Validace metodyValidace metody

Nejistota stanoveníNejistota stanovení

Regulace metodyRegulace metody

Nejistota měřeníNejistota měření

Nejistota měření je parametr Nejistota měření je parametr přidružený k výsledku měření, který přidružený k výsledku měření, který charakterizuje rozptýlení hodnot, které charakterizuje rozptýlení hodnot, které mohou být důvodně přisuzovány mohou být důvodně přisuzovány měřené veličiněměřené veličině

Výsledek bez informace o nejistotě Výsledek bez informace o nejistotě stanovení je poloviční výsledekstanovení je poloviční výsledek

Nejistota neznamená pochybnost o Nejistota neznamená pochybnost o platnosti výsledku – naopak znamená platnosti výsledku – naopak znamená zvýšenou důvěru v jeho validituzvýšenou důvěru v jeho validitu

Přístupy ke stanovení Přístupy ke stanovení nejistotynejistoty

Ze zdola nahoruZe zdola nahoru- kvantifikace jednotlivých složek- kvantifikace jednotlivých složek

- platnost předchozí studie- platnost předchozí studie

Z hora dolůZ hora dolů- mezilaboratorní testování- mezilaboratorní testování

- certifikované referenční materiály- certifikované referenční materiály

- z validační studie- z validační studie

- experimentální odhad, odhady založené na - experimentální odhad, odhady založené na úsudkuúsudku

PřesnostPřesnost

OpakovatelnostOpakovatelnost- krátkodobá, informace pro analytika- krátkodobá, informace pro analytika

Vnitrolaboratorní přesnostVnitrolaboratorní přesnost- dlouhodobá, informace pro - dlouhodobá, informace pro zákazníkazákazníka

ReprodukovatelnostReprodukovatelnost- okružní testy, mezi pracovišti- okružní testy, mezi pracovišti

Diagram příčin a Diagram příčin a následkůnásledků

teplota

kalibrace

opakovatelnost

V čistota

m

C(Cd)

m(tára) m(bruttp)

opakovatelnostopakovatelnost

kalibrace kalibrace

odčitatelnost odčitatelnost

linearita linearitacitlivost citlivost

Parametry spolehlivostiParametry spolehlivosti

Validace metodyValidace metody

Nejistota stanoveníNejistota stanovení

Regulace metodyRegulace metody

Regulační diagram

pro průměr pro rozpětí

Vyhodnocení regulačních diagramů

Pravděpodobnost Pravděpodobnost odhalení chybyodhalení chyby

Dvě paralelní stanovení měřeného Dvě paralelní stanovení měřeného vzorkuvzorku

- Nehomogenita vzorkuNehomogenita vzorku- Hrubá chybaHrubá chyba

Referenční vzorek + měřený vzorekReferenční vzorek + měřený vzorek- Špatná koncentrace titračního činidla, Špatná koncentrace titračního činidla,

pipetáž, elektroda, váhy, výpočetpipetáž, elektroda, váhy, výpočet

Předpoklady úspěchuPředpoklady úspěchu

Využívejme prevenceVyužívejme prevence Plánujme jednotlivé činnostiPlánujme jednotlivé činnosti Hledejme synergie parametrůHledejme synergie parametrů Chyby neignorujme, poučme se z nichChyby neignorujme, poučme se z nich Zavádějme nápravná opatřeníZavádějme nápravná opatření Vyhodnocujme navržená opatřeníVyhodnocujme navržená opatření

Optimalizujme finanční náročnostOptimalizujme finanční náročnost

Děkuji za pozornost.Děkuji za pozornost.

Michal BartošMichal Bartoš

www.vuos.comwww.vuos.com