Glukokortikoidy

- Jejich funkce a regulace sekrece…

Tomáš Trejbal, 2.LF, 2009/2010

Co jsou glukokortikoidy?

-glukokortikoidy jsou steroidní hormony tvořené kůrou nadledvin – konkrétně její zona fasciculata.

-tvorbu řídí přední lalok hypofýzy prostřednictvím ACTH (adrenokortikotropní hormon – kortikotropin)

- kortizol (C21 steroid) a kortikosteron

Výskyt v organismu

-Kortizol se vyskytuje v dvojí formě :

1/ vázaný na CBG (globulin vázající kortikosteroidy či transkortin) (+malé množství na albumin)

- inaktivní – zásobní forma , změnou konformace CBG dojde k uvolnění, např. v místě zánětu…

- standart - cca 13,5 μg/100ml,

- mezní hranice je 20, poté se zvyšuje vazba na albumin a množství volné frakce

2/ volný v plazmě - aktivní forma – dostupná pro tkáně

- standart – 0,5 μg/100ml

Sekrece glukokortikoidů

Cesta sekrece :

1/ stimulace hypotalamu (stres, zpětná vazba, atd.…)

2/ sekrece CRH (Corticotropin-releasing hormone) hypotalamem

3/ ovlivnění adenohypofýzy CRH 4/ sekrece ACTH (Kortikotropin)

5/ stimulace kůry nadledvin (zona fasciculata) koncentrací ACTH

6/ sekrece glukokortikoidů (hlavně Kortizolu)

Sekrece glukokortikoidů

Syntéza - prekurzory

Regulace sekrece glukokortikoidů

- Skrze pozitivní a negativní zpětnou vazbu :

- hladina volného Kortizolu v plazmě působí :

1/ přímo na adenohypofýzu

2/ na hypotalamus a poté pomocí CRH na adenohypofýzu

- vysoká hladina : útlum produkce ACTH- nízká hladina : stimulace produkce ACTH

Cirkadiánní sekrece CRH

-Ke konci spánku prudce vzroste sekrece CRH -> ACTH -> Kortizolu poté během dne klesá…

Funkce glukokortikoidů

1/ Metabolismus sacharidů a bílkovin

-> kortizol zvyšuje koncentraci glukózy v krvi-> zvyšují : glukoneogenezi, glykogenezi-> periferně mají antiinzulinový účinek – kromě srdce a mozku-> extrém – steroidní diabetes

-> využívá rozklad aminokyselin – katabolické děje

-> tkz. Permisivní efekt = i v malých

dávkách umožňují normální průběh

dalších reakcí metabolismu

Funkce glukokortikoidů

2/ Srdce a krevní oběh

-> zvyšují sílu srdečního stahu

-> působí vasokonstrikci zesilováním účinku katecholaminů

-> bez hladiny glukokortikoidů jsou hladké stěny cév intaktní na noradrenalin a adrenalin

-> zvyšuje produkci adrenalinu a angiotenzinogenu

Funkce glukokortikoidů

3/ Protizánětlivá a protialergická reakce

-> ve vyšších dávkách tlumí syntézu lymfokinů a uvolňování histaminu + stabilizují lyzosomy…

Funkce glukokortikoidů

4/ Ledviny

-> zpomalují vylučování vody, udržují normální GFR

-> ve vyšších dávkách působí stejně jako aldosteron

Funkce glukokortikoidů

5/ Žaludek

-> oslabují ochranu žaludeční sliznice

-> nebezpečí žaludečních vředů při vyšších dávkách glukortikoidů, popř. stresu…

Funkce glukokortikoidů

6/ Mozek

-> vyšší dávky působí zpětně na hypotalamus

-> hypo- i hyper- hodnoty glukokortikoidů způsobují změny na EEG a psychice (nebezpečnější jsou hypo- hodnoty…)

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Kde jsou produkovány?

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Výhody :

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Výhody :

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Dřeň nadledvin – zona fasciculata

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Výhody :

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Dřeň nadledvin – zona fasciculata

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Výhody :

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Dřeň nadledvin – zona fasciculata

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci…

Výhody :

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Dřeň nadledvin – zona fasciculata

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci…

Výhody :

Léčba alergií, zánětů, mobilizace energie, srdce, zvládnutí stresu

Nevýhody :

Opakování + klinika

Co jsou to glukokortikoidy a jejich zástupce?

Steroidní hormony, Kortisol, Kortikosteron

Kde jsou produkovány?

Dřeň nadledvin – zona fasciculata

Co řídí/reguluje jejich sekreci?

Hypotalamus CRH, Adenohypofýza ACTH

Využití glukokortikoidů v praxi ?

Léčba alergií, zánětů, doplnění při insuficienci…

Výhody :

Léčba alergií, zánětů, mobilizace energie, srdce, zvládnutí stresu

Nevýhody :

Po delší léčbě pomalý nástup původní funkce, steroidní diabetes

Summary - Glukokortikoidy = steroidní hormony tvořené kůrou nadledvin. - tvorbu řídí adenohypofýza (ACTH). - hlavní představitel je kortisol. - jsou nezbytné k životu ! - ovlivňují hlavně metabolismus - zvyšují glykémii (glukoneogeneze), mají

proteokatabolické působení - jsou důležité pro zvládnutí stresu (zvýšení glykémie, srdeční akce)- mají permisivní účinek na působení katecholaminů- tlumí některé zánětlivé a alergické reakce -> hlavní léčebné využití - jejich zvýšené hladiny nebo naopak nedostatek

(např. při onemocnění nadledvin nebo hypofýzy)

působí negativně na celý organismus

Zdroje

- Atlas Fyziologie člověka – Silbernagl, Despopoulos, Grada, 2004

- Přehled Lékařské Fyziologie – Ganong, Galen, 2005

- www.google.com

!! Děkuji !!