KORELASI ANTARA VITAMIN D DENGAN PROFIL LIPID PADA ...

KORELASI ANTARA VITAMIN D DENGAN PROFIL LIPID

PADA PENYANDANG THALASSEMIA BETA MAYOR

TESIS

CHRISTIAN NASIR

167103011/ IKA

PROGRAM ADAPTASI SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2018

Universitas Sumatera Utara

i


ii

Telah diuji pada

Tanggal : 7 Juni 2018

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped), Sp.A(K) .............

Anggota : dr. Aridamuriany D. Lubis, M.Ked(Ped), Sp.A(K) .............

dr. Dairion Gatot, M.Ked, Sp.PD-KHOM .............

dr. Lily Irsa, Sp.A(K) .............

dr. Hj. Tiangsa Sembiring, M.Ked(Ped), Sp.A(K) .............


iii

PERNYATAAN

KORELASI ANTARA VITAMIN D DENGAN PROFIL LIPID

PADA PENYANDANG THALASSEMIA BETA MAYOR

TESIS

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang

pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan

tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau

pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara

tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar

pustaka.

Medan, Juni 2018

Christian Nasir


iv

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan

berkat-Nya kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.

Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan salah satu tugas

pendidikan program adaptasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU / RSUP H. Adam

Malik Medan. Penulis menyadari bahwa penelitian dan penulisan tesis ini masih

memiliki banyak kekurangan, oleh sebab itu penulis mengharapkan masukan

dan saran yang berharga demi menyempurnakan tesis ini di masa datang.

Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan

dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. Runtung Sitepu, SH, M.Hum selaku Rektor Universitas

Sumatera Utara.

2. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K) selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

3. dr. Supriatmo, M.Ked(Ped), Sp.A(K), selaku Ketua Departemen Ilmu

Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik

Medan

4. dr. Selvi Nafianti, M.Ked(Ped), Sp.A(K) selaku Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK-USU, dan dr. Karina Sugih Arto,

M.Ked(Ped), Sp.A(K), sebagai Sekretaris Program Studi

5. Pembimbing utama dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped), Sp.A(K) dan

dr.Aridamuriany Dwiputri Lubis, M.Ked(Ped), Sp.A(K) yang telah


v

memberikan bimbingan, bantuan serta saran-saran yang sangat

berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.

6. dr. Lily Irsa, Sp.A(K), dr. Hj. Tiangsa Sembiring, M.Ked(Ped), Sp.A(K),

dan dr. Dairion Gatot, M.Ked, Sp.PD-KHOM yang sudah membimbing

saya dalam penyelesaian tesis ini.

7. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU /

RSUP H. Adam Malik Medan

8. Orang tua saya Nepel Nasir dan Ancilla atas doa dan dukungannya.

9. Istri saya tercinta dr. Nani Kumala Dewi yang telah mendukung saya

selama mengikuti pendidikan ini.

10. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang

telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta

penulisan tesis ini.

Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat

bermanfaat bagi kita semua.

Medan, Juni 2018

Penulis


vi

DAFTAR ISI

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................... i

HALAMAN PENETAPAN PENGUJI ............................................................... ii

HALAMAN PERNYATAAN ............................................................................ iii

UCAPAN TERIMA KASIH .............................................................................. iv

DAFTAR ISI .................................................................................................. vi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... ix

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ x

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xi

DAFTAR LAMBANG .................................................................................... xii

ABSTRAK ................................................................................................... xiii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3

1.3 Hipotesis ............................................................................................... 3

1.4 Tujuan Penelitian .................................................................................. 4

1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................... 5

2.1 Profil Lipid dan atherosklerosis pada

penyandang thalassemia beta mayor ......................................................... 5


vii

2.2 Vitamin D pada thalassemia beta ....................................................... 11

2.3 Hubungan antara vitamin D dan profil lipid ......................................... 15

2.4 Kerangka Teori ................................................................................... 20

2.5 Kerangka Konsep .............................................................................. 21

BAB III METODE PENELITIAN ..................................................................... 22

3.1 Desain Penelitian ................................................................................ 22

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................. 22

3.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 22

3.4 Besar Sampel ..................................................................................... 23

3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ................................................................ 23

3.6 Persetujuan Setelah Penjelasan/Informed Consent ........................... 24

3.7 Etika Penelitian ................................................................................... 24

3.8 Cara Kerja........................................................................................... 24

3.9 Alur Penelitian ..................................................................................... 26

3.10 Identifikasi Variabel ........................................................................... 26

3.11. Definisi Operasional ........................................................................ 27

3.12 Pengolahan dan analisis data ........................................................... 29

Bab IV HASIL PENELITIAN ......................................................................... 31

4.1 Karakteristik Subjek Penelitian .......................................................... 31

4.2 Korelasi antara kadar serum Vitamin D

dengan profil lipid ................................................................................ 33


viii

4.3 Hubungan antara status kadar vitamin D

dengan status kadar profil Lipid .......................................................... 34

BAB V PEMBAHASAN ................................................................................. 36

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 46

6.1 Kesimpulan ........................................................................................ 46

6.2 Saran ................................................................................................. 46

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 48

LAMPIRAN................................................................................................... 53

1. Personil Penelitian ........................................................................... 53

2. Biaya Penelitian ............................................................................... 53

3. Jadwal Penelitian ............................................................................. 54

4. Penjelasan dan Persetujuan kepada Orang Tua .............................. 55

5. Kuesioner Penelitian ........................................................................ 59

6. Persetujuan Komite Etik ................................................................... 62

7. Korelasi antara usia dengan kadar vitamin D ................................... 63

8. Korelasi antara ferritin dengan profil lipid ......................................... 63

9. Perbandingan kadar vitamin D menurut status gizi .......................... 63

10. Perbandingan profil lipid menurut status gizi ................................... 64


ix

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Perbandingan profil lipid ...................................................... 7

Tabel 4.1 Karakteristik dasar subjek penelitian .................................. 32

Tabel 4.2 Korelasi antara kadar serum Vitamin D

dengan profil lipid .............................................................. 33

Tabel 4.3.1 Hubungan antara status vitamin D dengan

status kadar trigliserida ....................................................... 34

Tabel 4.3.1 Hubungan antara status vitamin D dengan

status kadar LDL ................................................................ 35


x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Proses Pembentukan Foam Cell ........................................ 10

Gambar 2.4 Kerangka teori .................................................................... 20

Gambar 2.5 Kerangka Konsep ................................................................ 21

Gambar 3.9 Alur Penelitian .................................................................... 26


xi

DAFTAR SINGKATAN

HDL : High Density Lipoprotein

LDL : Low Density Lipoprotein

IDL : Intermediate Low Density Lipoprotein

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

AIP : Atherogenic Index Plasma

TC : Total Cholesterol

LVDCC : L-type Voltage-Dependent Calcium Channels

VDR : Vitamin D receptor

SNPs : Single Nucleotide Polymorphisms

CMIA : Chemiluminescent Microparticle Immunoassay

PPAR-α : Peroxisome proliferator-activated receptor alpha

SB : Simpangan Baku

Min : Nilai minimal

Max : Nilai maksimum

RP : Rasio Prevalensi

IK : Interval Kepercayaan


xii

DAFTAR LAMBANG

α : alfa

β : beta

% : persen

< : kurang dari

≤ : kurang dari sama dengan

˃ : lebih dari

> : lebih dari sama dengan

+ : kurang lebih

cm : centimeter

kg : kilogram

mg : miligram

ng : nanogram

dL : desiliter

ml : mililiter

n : jumlah subjek

p : tingkat kemaknaan

Zα : tingkat kepercayaan

Zβ : power penelitian

r : koefisien korelasi


xiii

ABSTRAK

Latar belakang Penyandang thalassemia beta mayor dihubungkan dengan

gangguan profil lipid dalam bentuk kadar kolesterol total, Low Density

Lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL) yang lebih rendah; serta

kadar trigliserida yang lebih tinggi. Hal ini berhubungan dengan peningkatan

resiko komplikasi kardiovaskular. Penelitian sebelumnya menunjukkan

bahwa vitamin D memberikan dampak positif terhadap profil lipid pada anak

sehat. Namun, peranannya pada kelompok anak dengan resiko tinggi seperti

penyandang thalassemia beta mayor masih perlu dipelajari.

Tujuan Untuk menentukan adakah korelasi antara vitamin D (25-OHD) dan

profil lipid pada anak penyandang thalassemia beta mayor.

Metode Studi potong lintang dilakukan di rumah sakit tersier di Medan,

Sumatera Utara, Indonesia dari bulan Januari hingga Maret 2018. Subjek

penelitian adalah anak penyandang thalassemia beta mayor berusia di

bawah 18 tahun. Pengukuran kadar serum vitamin D (25-OHD) dan kadar

serum profil lipid yang meliputi kolesterol total, trigliserida, LDL, dan HDL

dilakukan setelah puasa 10 – 12 jam. Analisa statistik menggunakan uji

korelasi Pearson dan uji Fisher. Nilai p < 0,005 dianggap bermakna.

Hasil Empat puluh lima subjek penelitian memenuhi kriteria inklusi, dengan

rentang kadar serum ferritin antara 1017 hingga 13372 ng/mL. Prevalensi

defisiensi vitamin D (kadar 25-OHD kurang dari 20 ng/mL)pada penelitian ini

adalah 40%, dengan nilai rata-rata 20.6 (SB 5.3) ng/mL. Penanda untuk

resiko kardiovaskular ditemukan meningkat, yaitu pada Atherogenic Index

Plasma (0.32 + 0,25) dan rasio TC:HDL (4.2 + 1,5). Analisa statistik

menunjukkan bahwa vitamin D memiliki korelasi positif dengan kolesterol

total (r=0.302, p=0.044) dan HDL (r= 0.297, p=0.048). Tidak ditemukan

korelasi signifikan baik antara vitamin D dengan trigliserida (p=0.305),

ataupun vitamin D dengan LDL (p=0.727).

Kesimpulan Vitamin D berkorelasi secara positif dengan kolesterol totaldan

HDL pada anak penyandang thalassemia beta mayor. Korelasi positif

terhadap HDL menunjukkan dampak positif dari vitamin D dalam

menurunkan risiko komplikasi kardiovaskular.

Kata kunci Thalassemia beta mayor, profil lipid, vitamin D


xiv

ABSTRACT

Background Beta thalassemia major is associated with lipid profile

abnormalities, presented as lower level of total cholesterol (TC), low density

lipoproteins (LDL), high density lipoprotein (HDL), and higher triglyceride

level; increasing risk for cardiovascular complications. The previous studies

indicate that Vitamin D give positive impact on lipid profile in healthy children

population. However, its role need to be determined in high risk group of

children with beta thalassemia major.

Objectives To determine correlation between vitamin D (25-OHD) and lipid

profile among children with beta thalassemia major

Methods A cross-sectional study was conducted in a general tertiary hospital

in Medan, Sumatera Utara, Indonesia from January to March 2018. Subjects

were children aged below 18 year-old with beta thalassemia major. The

measurement of vitamin D (25-OHD) level and 10-12 hour overnight fasting

serum lipid profile including total cholesterol, tryglyceride, HDL, and LDL

were performed. Analysis was done using Pearson’s correlation and Fisher

test. P value < 0.05 was considered significant.

Results Forty-five subjects were enrolled in this study, with serum ferritin

level ranged from 1017 to 13372 ng/mL. The prevalence of vitamin D

deficiency (25-OHD level less than 20 ng/mL) in this study was 40%, with

mean value 20.6 (SD 5.3) ng/mL. The markers for cardiovascular risk were

observed to be elevated, both in Atherogenic Index Plasma (0.32 + 0,25)

and TC:HDL ratio (4.2 + 1,5). Statistic analysis revealed that Vitamin D had

positive correlation with total cholesterol (r=0.302, p=0.044) and HDL (r=

0.297, p=0.048). There were no significant correlation between either

vitamin D and tryglyceride (p=0.305), or vitamin D and LDL (p=0.727).

Conclusion Vitamin D correlated positively with total cholesterol and HDL in

children with beta thalassemia major. Positive correlation to HDL indicated

beneficial effect of vitamin D to reduce the risk of cardiovascular

complication.

Keywords Thalassemia beta major, lipid profile, vitamin D


1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Thalassemia disebabkan oleh gangguan genetik dalam produksi rantai

globin. Pada individu dengan thalassemia beta, dapat terjadi kehilangan total

dari rantai globin β (thalassemia mayor) atau kehilangan sebagian dari rantai

globin β (thalassemia minor).1 Thalassemia beta mayor memerlukan transfusi

darah secara teratur untuk mengatasi gejala klinis yang sering terjadi. Gejala

klinis yang sering terjadi pada anak adalah gagal tumbuh, anemia, ikterus,

hepatosplenomegali, kelainan tulang, pubertas terlambat, amenorea primer

pada perempuan, gangguan endokrin, dan gangguan warna kulit. Tanpa

terapi, 80 % penyandang thalassemia mayor akan meninggal dalam dekade

pertama kehidupan mereka. Transfusi darah pada penyandang thalassemia

bertujuan untuk mempertahankan kadar Hb lebih dari 9-9,5 g/dL.2 Dengan

adanya terapi transfusi darah, kelebihan zat besi menjadi perhatian utama

pada penyandang thalassemia mayor.1

Komplikasi umumnya terjadi karena akumulasi zat besi di jantung, hati,

dan organ-organ endokrin.3 Penyandang thalassemia disarankan untuk

melakukan pemantauan kadar ferritin dan fungsi hati setiap 3 bulan, serta

pemeriksaan fungsi jantung (elektrokardiografi, ekokardiografi, monitor

Holter) setiap tahun. Pemantauan fungsi endokrin juga diperlukan seperti

pemeriksaan hormon tiroid, hormon paratiroid, hormon Follicle Stimulating


2

Hormone (FSH), hormon Luteinizing Hormon (LH), gula darah puasa, hormon

testosteron atau estradiol, hormon Insulin Growth Factor-1 (IGF-1), dan kadar

vitamin D setiap tahun.2 Penelitan terbaru menunjukkan bahwa

atherosklerosis subklinis sering terjadi pada anak dengan thalassemia β

mayor. Hal ini diduga sebagai akibat adanya proses hemolisis kronis dan

meningkatnya kadar zat besi dalam tubuh yang menyebabkan kerusakan

pembuluh darah.3 Selain itu, anak dengan thalassemia β juga juga memiliki

risiko atherosklerosis prematur sebagai akibat dislipidemia. Penelitian

menunjukkan bahwa penyandang thalassemia mengalami gangguan profil

lipid dalam bentuk kadar kolesterol total, High Density Lipoprotein (HDL), dan

Low Density Lipoprotein ( LDL) yang lebih rendah dibandingkan individu

normal.4 Gangguan profil lipid pada penyandang thalassemia dapat menjadi

penanda kelebihan zat besi di dalam hati.5

Akhir-akhir ini, terjadi peningkatan perhatian terhadap hubungan

antara defisiensi vitamin D dengan penyandang thalassemia beta (β) mayor.

Prevalensi defisiensi Vitamin D dilaporkan antara 5-87% pada penyandang

thalassemia. Defisiensi vitamin D dapat menyebabkan berbagai gangguan

biokimia dan klinis pada penyandang thalassemia, antara lain osteoporosis,

fraktur patologis, kelemahan otot, mielofibrosis, diabetes, hiperparatiroidisme,

dan alergi. Oleh karena itu, pengukuran kadar vitamin D pada penyandang

thalassemia sangat penting, dan diperlukan suplementasi jika terjadi

defisiensi vitamin D.6


3

Defisiensi vitamin D juga dihubungkan dengan kekakuan pembuluh

darah, yang merupakan faktor prediktor untuk terjadinya penyakit

kardiovaskular dan atherosklerosis. Gangguan profil lipid merupakan salah

satu faktor risiko utama untuk terjadinya penyakit arteri koroner7. Beberapa

penelitian menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang tinggi dihubungkan

dengan profil lipid yang lebih baik pada pasien anak.8 Suplementasi vitamin D

menunjukkan pengaruh positif terhadap profil lipid dan mungkin efektif dalam

mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dalam jangka panjang.7 Namun

hingga saat ini, sepanjang pengetahuan peneliti, belum ada penelitian

terdahulu mengenai peran vitamin D pada profil lipid penyandang

thalassemia β mayor.

1.2. Rumusan Masalah

Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah di atas, dapat dirumuskan

pertanyaan penelitian sebagai berikut:

Apakah kadar vitamin D memiliki korelasi dengan profil lipid pada

pasien anak penyandang thalassemia β mayor ?

1.3. Hipotesis

Terdapat korelasi antara kadar vitamin D dengan profil lipid pada pasien anak

penyandang thalassemia β mayor


4

1.4. Tujuan Penelitian

1.4.1. Tujuan Umum : mengetahui apakah ada korelasi antara kadar vitamin

D dengan profil lipid pada pasien anak penyandang thalassemia β mayor

1.4.2.Tujuan Khusus :

1. Mengetahui prevalensi defisiensi vitamin D pada pasien anak penyandang

thalassemia β mayor di RSUP H. Adam Malik

2. Mengetahui profil lipid (kadar trigliserida, kadar kolesterol total, kadar High

Density Lipoprotein, kadar Low Density Lipoprotein) pada pasien anak

penyandang thalassemia β mayor di RSUP H. Adam Malik

1.5. Manfaat Penelitian

1. Di bidang akademik/ilmiah: memberikan gambaran kepada peneliti

mengenai korelasi antara kadar vitamin D dengan profil lipid pada

pasien anak penyandang thalassemia β mayor

2. Di bidang pelayanan masyarakat: dapat memberikan edukasi pada

keluarga pasien mengenai risiko dislipidemia pada penyandang

thalassemia β mayor yang berhubungan dengan defisiensi vitamin D

3. Di bidang pengembangan penelitian: memberikan masukan terhadap

divisi Hematologi-Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara/RSUP H. Adam Malik tentang data dasar untuk penelitian

selanjutnya mengenai peran suplementasi vitamin D untuk

memperbaiki profil lipid pada penyandang thalassemia β mayor


5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Profil lipid dan atherosklerosis pada penyandang thalassemia beta

mayor

Lipid dalam serum terdapat dalam 4 bentuk utama yaitu kolesterol, ester

kolesterol, trigliserida dan fosfolipid. Trigliserida adalah bentuk esterifikasi

asam lemak dengan gliserol. Trigliserida dibawa dari usus ke hati dan

jaringan tubuh dalam bentuk lipoprotein. Konsentrasi trigliserida akan

meningkat setelah makan, tidak seperti kadar kolesterol plasma.9 Lipoprotein

adalah kompleks lipid dan protein yang mengatur penggunaan dan

penyimpanan lemak. Lipoprotein mengatur transportasi lemak yang diserap

dari makanan dan pengaturan sintesis lipid oleh hati dan jaringan adiposa.10

Lipoprotein dibagi menurut densitasnya, semakin besar rasio lipid terhadap

protein, semakin rendah densitasnya. Di hati, lipoprotein disintesis dalam

bentuk Very Low Density Lipoproteins (VLDL), yang dikatabolisme menjadi

Intermediate Density Lipoprotein (IDL) dan Low Density Lipoprotein (LDL).9

Pada penyandang thalassemia mayor, telah ditemukan bukti

mengenai terjadinya disfungsi endotel pembuluh darah dan meningkatnya

ketebalan dinding arteri. Disfungsi endotel merupakan anomali yang pertama

kali ditemukan dalam perkembangan penyakit vaskular. Disfungsi endotel

akan diikuti oleh proses atherosklerosis dan penyakit kardiovaskular.3

Atherosklerosis adalah penyakit progresif lambat yang bermula sejak masa


6

anak. Pada proses ini, morfologi dinding pembuluh darah arteri akan berubah

yang ditandai oleh penebalan bertahap dari tunika intima.11 Penyandang

thalassemia beta memiliki risiko untuk menderita atherosklerosis tanpa

gejala-gejala awal yang signifikan. Atherosklerosis subklinis muncul di usia

muda pada penyandang thalassemia dan kemudian berkembang menjadi

penyakit jantung koroner.12

Patofisiologi terjadinya disfungsi endotel pada thalassemia dikaitkan

dengan proses hemolisis kronis dan meningkatnya kadar serum besi yang

menyebabkan kerusakan pembuluh darah. Pada penyandang thalassemia

terjadi proses hemolisis kronis, sehingga terjadi peningkatan jumlah

hemoglobin bebas. Hemoglobin bebas akan mengganggu fungsi Nitric Oxide

pada pembuluh darah. Senyawa nitric oxide adalah molekul antiatherogenik

dan kadarnya akan menurun pada kondisi inflamasi, hemolisis, dan stres

oksidatif. Selain itu, peningkatan kadar eritrosit arginase selama proses

hemolisis akan mengganggu sintesis Nitric Oxide.3

Beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan yang kuat antara

dislipidemia dengan atherosklerosis prematur.12 Penebalan tunika intima-

media pada arteri karotis dihubungkan dengan peningkatan kadar trigliserida

dan Atherogenic Index Plasma (AIP). Atherogenic Index Plasma (AIP)

adalah penanda proses atherosklerosis yang dihitung dengan rumus log

(Trigliserida/HDL). Pada penyandang thalassemia ditemukan peningkatan

kadar AIP. Hipertrigliseridemia juga akan menyebabkan peningkatan

degradasi HDL, sehingga meningkatkan risiko atherosklerosis.11 Selain itu,


7

penyandang thalassemia β mayor lebih rentan untuk mengalami peroksidasi

di jaringan yang disebabkan oleh kombinasi dari radikal bekas dan kolesterol

Low Density Lipoprotein (LDL).12,13

Dislipidemia pada thalassemia mayor disebabkan oleh berbagai faktor,

antara lain dilusi plasma akibat anemia, meningkatnya aktivitas eritropoeisis

yang disertai dengan pengambilan kolesterol oleh makrofag dan histiosit

dalam sistem retikuloendotelial, gangguan fungsi hati karena penimbunan zat

besi, gangguan hormonal, dan menurunnya aktivitas lipolisis di luar hati.11

Pada penyandang thalassemia, ditemukan bahwa kadar kolesterol total,

HDL, dan LDL lebih rendah dibandingkan dengan individu normal.

Sebaliknya, kadar trigliserida ditemukan lebih tinggi dibandingkan dengan

individu normal.12-14 Tabel di bawah menunjukkan perbandingan profil lipid

antara penyandang thalassemia mayor dan individu normal :

Tabel 2.1 Perbandingan profil lipid penyandang thalassemia mayor dan

individu normal4

Profil Lipid Penyandang

Thalassemia

Kontrol p value

Trigliserida (mg/dL) 163 + 27.7 104.7 + 26.2 < 0.05

Kolesterol total (mg/dL) 117.9 + 23.5 173.7 + 22.6 < 0.0001

HDL (mg/dL) 42.6 + 7.8 48.9 + 3.8 < 0.0001

LDL (mg/dL) 48.3 + 24.7 103.8 + 19.7 < 0.0001


8

Penurunan kadar kolesterol pada thalassemia juga ditemukan pada

berbagai gangguan hematologis dengan manifestasi anemia. Beberapa di

antaranya adalah seperti sickle cell-disease, defisiensi enzim glucose-6-

phosphate dehydrogenase (G6PD), spherositosis, anemia aplastik, dan

sindrom mielodisplastik. Hal ini disebabkan peningkatan aktivitas eritropoeisis

yang menyebabkan peningkatan kebutuhan kolesterol.4,15 Hal ini terutama

ditemukan pada thalassemia intermedia. Sedangkan, pada thalassemia

mayor, kelebihan zat besi dan stres oksidatif merupakan patofisiologi utama.4

Gambaran profil lipid pada thalassemia memiliki korelasi dengan

penumpukan zat besi di dalam darah. Penumpukan zat besi di dalam hati

akan menimbulkan kerusakan hepatosit dan sel retikuloendotelial, yang

ditandai oleh perkembangan fibrosis hingga terjadi sirosis. Baku emas untuk

pengukuran kadar besi adalah pengukuran kadar besi dalam hati (liver iron

concentration). Metode non invasif terbaik untuk pengukuran kadar besi hati

adalah MRI T2.5 Cadangan besi dalam tubuh disimpan terutama dalam

bentuk ferritin. Ferritin adalah kerangka protein intraselular yang terdiri dari 24

subunit yang mengelilingi inti besi yang mengandung sekitar 4000-4500 atom

besi.16 Diketahui bahwa kadar ferritin memiliki korelasi negatif dengan kadar

serum kolesterol total, HDL, dan LDL. Sebaliknya, kadar ferritin memiliki

korelasi positif dengan kadar trigliserida. Peningkatan kadar serum ferritin di

dalam darah akan diikuti kenaikan kadar trigliserida, terutama pada

penyandang thalassemia yang rutin menerima transfusi darah dengan kadar


9

ferritin di atas 1000 ng/mL.5 Hasil yang berbeda ditemukan pada penelitian di

Mesir, di mana ditemukan korelasi positif antara serum ferritin dan LDL.17

Kadar zat besi yang tinggi di dalam darah akan menyebabkan

peningkatan risiko terjadinya atherosklerosis melalui peningkatan zat radikal

bebas.11 Peningkatan kadar ferritin menunjukkan adanya kelebihan zat besi

di dalam tubuh dan gangguan kelasi. Oleh karena itu, pasien yang telah

menjalani transfusi lebih dari 30 kali atau memiliki kadar serum ferritin > 1500

ng/mL disarankan untuk menjalani pemeriksaan profil lipid.5

Kadar trigliserida pada penyandang thalassemia yang meningkat

dihubungkan dengan menurunnya aktivitas lipolisis di luar hati.5,14 Sedangkan

penurunan kadar LDL dihubungkan dengan proses oksidasi dari LDL yang

beredar di dalam darah oleh zat radikal bebas. LDL yang telah teroksidasi

terlibat dalam proses perubahan pembuluh darah yang memicu

atherosklerosis, antara lain aktivasi sel otot polos dan endotel, sekresi

mediator inflamasi, serta ekspresi molekul adhesi. Di dalam tunika intima,

makrofag akan menangkap LDL yang teroksidasi melalui reseptor sel yang

disebut scavanger reseptor dan membentuk foam cell. Infiltrasi dan deposisi

foam cell pada dinding pembuluh darah akan memicu perkembangan plak

pada atherosklerosis.13,18


10

Gambar 2.1 Proses pembentukan Foam Cell.

Radikal bebas akan mengoksidasi LDL. Di dalam sel endotel, LDL yang

teroksidasi diikat oleh makrofag menjadi Foam Cell18

Penelitian lain menunjukkan bahwa kadar LDL meningkat pada

penyandang thalassemia.17 Peningkatan kadar zat besi, steatosis dan, infeksi

virus kronis yang disebabkan oleh transfusi berulang, dapat menginduksi

respon fase akut pada hati. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar

LDL pada darah.13

Penurunan kadar HDL dihubungkan oleh aktivitas pembersihan cepat

oleh monosit dan makrofag yang teraktivasi oleh sitokin.12,19 Kadar HDL yang

rendah dianggap sebagai faktor prediktor untuk risiko kardiovaskular pada

penyandang thalassemia mayor. Perbandingan rasio kolesterol total terhadap

HDL (Total Cholesterol:High Density Lipoproteins/TC:HDL) pada penyandang

thalassemia adalah 5.7 kali, yang lebih tinggi secara signifikan terhadap


11

batas nilai atas sebesar 3.5 kali. Pasien dengan rasio TC:HDL yang tinggi

memiliki risiko yang tinggi untuk menderita penyakit koroner dan disarankan

untuk menjalani perubahan gaya hidup dan terapi medikamentosa.12

Beberapa obat-obatan diketahui dapat mempengaruhi profil lipid. Obat

yang dapat menurunkan kadar trigliserida adalah hormon progestin dan yang

dapat menaikkan kadar trigliserida adalah hormon estrogen, inhibitor

protease, retinoid, kortikosteroid, obat imunosupresan (siklosporin dan

takrolimus), diuretik, golongan beta-blockers, dan antipsikotik (klorpromazin,

olanzapine, clozapine). Obat yang dapat menurunkan kadar LDL adalah

hormon estrogen dan obat yang dapat menaikkan kadar LDL adalah hormon

progestin, danazol, inhibitor protease, anabolik steroid, retinoid, hormon

pertumbuhan, kortikosteroid, obat imunosupresan, diuretik, dan golongan

antikonvulsan. Obat yang dapat menaikkan kadar HDL adalah estrogen,

hormon pertumbuhan, dan obat imunosupresan; sedangkan kadar HDL dapat

dikurangi oleh hormon progestin, danazol, anabolik steroid, obat golongan

beta-blockers, dan antipsikotik.20

2.2 Vitamin D pada thalassemia beta

Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak, yang terdiri dari vitamin D3

(kolekalsiferol) dan vitamin D2 (ergokalsiferol).21 Vitamin D3 disintesis di kulit

dari kolesterol (7-dehidrokolesterol). Bentuk 7-dehidrokolesterol dikonversi

menjadi previtamin D3 oleh sinar ultraviolet B dengan panjang gelombang

290-315 nm yang berasal dari sinar matahari. Vitamin D3 yang disintesis di


12

kulit kemudian masuk ke dalam peredaran darah secara langsung.22 Vitamin

D3 juga dapat diperoleh dari makanan, antara lain minyak ikan (salmon,

hering, cod, makarel) dan jamur Shiitake. Vitamin D2 didapatkan dari

tanaman dan ragi. Vitamin D2 memiliki struktur yang berbeda dari vitamin D3,

yang ditandai oleh adanya ikatan rangka antara carbon 22 dan 23 dan

adanya metilasi pada carbon 24. Kedua bentuk vitamin D tersebut memiliki

efek biologis yang sama.22 Pada anak Indonesia berusia 2 – 12 tahun,

ditemukan bahwa asupan vitamin D rata-rata adalah 3.7 μg per hari, di

bawah rekomendasi Institute of Medicine (IOM) sebesar 15 μg per hari.23

Kebanyakan penyandang thalassemia memerlukan transfusi berulang

setiap 2-4 minggu sekali sejak berusia 1 tahun. Transfusi darah berulang

dapat menyebabkan kelebihan zat besi di dalam tubuh yang menimbulkan

hemosiderosis. Hemosiderosis merupakan penyebab beberapa masalah

endokrin di dalam tubuh seperti hipogonadisme, diabetes melitus, dan

hipoparatiroidisme.24 Penyandang thalassemia umumnya memiliki tubuh

yang pendek, nyeri tulang, osteoporosis, dan risiko yang lebih tinggi untuk

mengalami fraktur. Hal-hal ini berhubungan dengan adanya defisiensi vitamin

D pada thalassemia.25

Defisiensi vitamin D pada penyandang thalassemia memiliki prevalensi

antara 5-87%.6 Di Amerika Serikat, prevalensi defisiensi Vitamin D mencapai

43% dan insufisiensi vitamin D mencapai 30%. Sedangkan, angka prevalensi

di India Utara mencapai 80.6% dan mencapai 23,9% pada penyandang

thalassemia di Thailand.25,26 Defisiensi vitamin D pada thalassemia lebih


13

sering ditemukan pada remaja, khususnya yang berusia di atas 10 tahun,

sedangkan insufisiensi vitamin D lebih sering ditemukan pada penyandang

thalassemia usia antara 5-10 tahun.27,28 Defisiensi vitamin D umumnya

ditemukan bersamaan dengan hipokalsemia dan peningkatan kadar fosfatase

alkali.28

Pada penyandang thalassemia, defisiensi vitamin D bukan hanya

sekadar bagian dari penyakit, namun merupakan faktor yang memperparah

komplikasi dari thalassemia.6 Gejala defisiensi vitamin D dapat berupa

subklinis sampai terjadi gangguan berat. Presentasi klinis defisiensi vitamin

D tergantung pada proses adaptasi tubuh terhadap hipokalsemia yang

terjadi. Gambaran klinis yang muncul adalah gangguan pertumbuhan,

keterlambatan pertumbuhan gigi, sendi-sendi pergelangan tangan yang lebar,

gambaran rachitic rosary, hipotonia, dan iritabilitas. Defisiensi berat dapat

menyebabkan tetani dan fraktur.27 Penemuan terbaru menunjukkan bahwa

defisiensi vitamin D pada thalassemia dihubungkan dengan menurunnya

fungsi jantung, kelemahan otot, gangguan sekresi insulin, dan gagal jantung

kongestif yang refrakter. Defisiensi vitamin D juga akan menimbulkan

hiperparatiroidisme sekunder. Hormon paratiroid dapat menstimulasi

pergerakan kalsium di otot jantung melalui L-type voltage-dependent calcium

channels (LVDCC), yang akan memperberat kondisi gagal jantung.6,27

Penyebab defisiensi vitamin D pada thalassemia belum diketahui

secara pasti. Namun, hal ini diperkirakan sebagai akibat peningkatan

konsentrasi besi dalam hati (Liver Iron Concentration) sebagai akibat


14

transfusi berulang.25 Deposisi zat besi di dalam hati menyebabkan gangguan

enzim 25-hidroksilase di dalam hati, yang diperlukan untuk hidroksilasi

vitamin D menjadi 25-hidroksi-Vitamin D. Hiperpigmentasi juga sering terjadi

pada penyandang thalassemia. Kulit yang berwarna gelap akan menghambat

konversi vitamin D oleh sinar matahari.6 Selain itu, seiring bertambahnya

usia, kemampuan kulit untuk mengonversi pre-vitamin D3 dari 7-

dehidrokolesterol akan berkurang.25 Gangguan penyerapan vitamin D pada

penyandang thalassemia juga diperkirakan menjadi penyebab defisiensi

vitamin D.29 Defisiensi vitamin D umumnya jarang terjadi pada negara-negara

dengan paparan sinar matahari yang berlimpah. Namun, penelitian di

Thailand menunjukkan bahwa prevalensi defisiensi dan insufisiensi vitamin D

pada penyandang thalassemia β mayor dan thalassemia intermedia

mencapai 90% di Thailand. Hal ini menunjukkan bahwa paparan sinar

matahari saja tidak cukup untuk mensintesis vitamin D pada penyandang

thalassemia.25

Polimorfisme reseptor gen vitamin D pada penyandang thalassemia

mayor juga diduga memainkan peranan penting pada defisiensi Vitamin D.

Kebanyakan aktivitas biologis dari vitamin D diperantarai oleh Vitamin D

receptor (VDR), yang bertindak sebagai faktor transkripsi nuklear, pengaturan

sintesis protein, dan proliferasi sel. Gen dari VDR ditemukan pada kromosom

12 (q12-q14) yang memiliki 11 ekson. Ekson 7,8, dan 9 memiliki peranan

penting dalam pengikatan vitamin D intraselular. Terdapat beberapa single

nucleotide polymorphisms (SNPs) pada gen VDR yang dapat mempengaruhi


15

ekspresi dan aktivasi dari reseptor vitamin D, yaitu FokI dan BsmI. Pada

polimorfime gen FokI, genotif (Ff,ff) dihubungkan dengan kadar vitamin D

yang lebih rendah.30 Sedangkan, pada polimorfisme gen BsmI, genotif BB

dihubungkan dengan kadar vitamin D yang lebih rendah.26 Oleh karena itu,

faktor genetik dapat mempengaruhi status vitamin D pada Thalassemia.30

Pada penyandang thalassemia dengan kadar vitamin D di bawah 20

ng/mL, terapi suplementasi vitamin D harus diberikan berupa 50.000 IU

vitamin D2 setiap minggu selama 8 minggu atau 2000 IU vitamin D3 setiap

hari selama 8 minggu. Dosis rumatan vitamin D yang direkomendasikan

adalah 800-1000 IU per hari atau 50.000 IU setiap bulan. Vitamin D juga

dapat diberikan setiap 6 bulan sekali dengan dosis 10.000 IU/kg (maximal

600.000 IU ) secara intramuskular, khususnya pada pasien dengan paparan

sinar matahari yang rendah. Pemantauan kadar vitamin D sebaiknya

dilakukan setiap 6 bulan untuk memantau respon terapi dan toksisitas.27

2.3 Hubungan antara vitamin D dan profil lipid

Defisiensi vitamin D dihubungkan dengan kekakuan pembuluh darah, yang

merupakan prediktor terjadinya penyakit kardiovaskular dan penanda

terjadinya atherosklerosis subklinis. Penyakit kardiovaskular adalah penyakit

non-infeksi yang banyak menimbulkan morbiditas dan mortalitas di seluruh

dunia. Gangguan profil lipid, khususnya kadar HDL yang rendah, merupakan

faktor risiko untuk terjadinya penyakit arteri koroner dan atherosklerosis. HDL


16

juga mencegah penyumbatan pembuluh darah dengan cara mencegah

sedimentasi LDL pada pembuluh darah.7

Studi lainnya juga menunjukkan hubungan antara status vitamin D dan

obesitas pada anak usia 8-18 tahun Kadar vitamin D yang kurang dari 20

ng/mL dihubungkan dengan nilai indeks massa tubuh yang tinggi,

peningkatan persentase lemak tubuh, dan peningkatan jaringan lemak viseral

dan subkutan. Pada ras kaukasian, defisiensi vitamin D dihubungkan dengan

peningkatan jaringan lemak viseral. Sedangkan pada ras kulit hitam,

defisiensi vitamin D dihubungkan dengan peningkatan jaringan lemak

subkutan.25 Vitamin D merupakan vitamin yang larut dalam lemak. Oleh

karena itu, terdapat kapasitas penyimpanan vitamin D yang besar pada orang

dengan berat badan lebih atau mengalami obesitas. Hal ini akan menurunkan

kadar serum vitamin D.31

Meta-analisis terhadap hubungan antara kadar vitamin D dan profil

lipid pada anak dan remaja menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang tinggi

dihubungkan dengan gambaran profil lipid yang lebih baik. Terdapat korelasi

terbalik antara kadar 25-OHD dengan kadar trigliserida (r = -0.135), kolesterol

total (r = -0.086), dan LDL (r = -0.025). Sedangkan, kadar 25-OHD

menunjukkan korelasi langsung dengan kadar HDL (r = 0.156).8 Efek positif

dari vitamin D terhadap profil lipid masih belum jelas, apakah disebabkan

oleh karena vitamin D sendiri atau akibat pengaruh vitamin D terhadap

metabolisme kalsium. Kalsium dapat berikatan dengan lemak dari diet

makanan menjadi bentuk “sabun” yang tidak larut, sehingga mencegah


17

penyerapannya. Hal ini akan mengurangi efek diet tinggi lemak terhadap

profil lipid pada darah.32

Kadar kolesterol total akan menurun seiring peningkatan kadar vitamin

D. Setiap peningkatan 10 nmol/l (4 ng/ml) dari 25-OHD, akan diikuti dengan

penurunan kadar kolesterol total sebesar 1.08 mg/dL.31 Penelitian di Spanyol

menunjukkan korelasi negatif antara kadar vitamin D dengan serum

trigliserida. Untuk setiap peningkatan kadar 25-hidroksi Vitamin D (25-OHD)

sebesar 1 ng/mL, ditemukan penurunan kadar trigliserida sebesar 0.857

mg/dL.

Terdapat dua hipotesa yang dapat menjelaskan peranan vitamin D

dalam menurunkan kadar trigliserida. Hipotesa pertama menyatakan bahwa

vitamin D akan menyebabkan peningkatan absorpsi kalsium di usus dan

meningkatkan kadar serum kalsium dalam darah. Kalsium akan

menyebabkan penurunan kadar trigliserida dengan cara menghambat

pembentukan dan sekresi trigliserida di hati. Hipotesa kedua menyatakan

bahwa vitamin D memiliki efek supresi terhadap hormon paratiroid. Hormon

paratiroid yang meningkat akan menyebabkan penurunan aktivitas lipolisis

hepatik. Sedangkan, kadar hormon paratiroid yang rendah akan menurunkan

kadar trigliserida melalui peningkatan penggunaan trigliserida di jaringan.32,33

Selain dua hipotesa di atas, terdapat hipotesa yang berkaitan dengan

resistensi insulin.33 Pada sel beta pankreas ditemukan reseptor vitamin D.

Selain itu, reseptor vitamin D juga ditemukan pada otot rangka. Pada

percobaan in vitro, vitamin D dapat meningkatkan kepekaan reseptor insulin


18

terhadap transpor glukosa. Secara tidak langsung, vitamin D akan

meningkatkan kerja insulin dengan cara pengaturan kalsium ekstraselular

dan mempertahankan kadar kalsium intraselular. Hal ini akan mempermudah

transpor glukosa ke dalam otot.34 Pada saat terjadi defisiensi vitamin D,

resistensi insulin akan meningkat dan ini diikuti dengan peningkatan kadar

VLDL dan trigliserida.33

Hubungan antara kadar vitamin D dengan kadar HDL memiliki korelasi

positif. Pada penelitian terhadap orang dewasa, hubungan ini khususnya

terdapat pada kadar 25-OHD di bawah 15 ng/mL. Hubungan ini tidak muncul

apabila kadar 25-OHD berada di atas 30 ng/mL.33 Hubungan antara vitamin

D dengan kadar HDL diduga sebagai peranan dari vitamin D dalam

mempertahankan konsentrasi yang adekuat dari apolipoprotein A-1.

Apolipoprotein A-1 merupakan komponen utama dalam pembentukan HDL.

Oleh karena itu, penurunan kadar vitamin D akan diikuti penurunan kadar

HDL.34

Vitamin D memiliki korelasi negatif dengan kadar LDL. Peningkatan

kadar vitamin D akan diikuti dengan penurunan kadar LDL. Hal ini diduga

sebagai akibat pengaruh kalsium. Kalsium yang berikatan dengan asam

lemak dalam usus akan menghambat penyerapan lemak sehingga

menurunkan kadar kolesterol total dan LDL. Selain itu, kalsium juga memiliki

kemampuan untuk mengikat asam empedu, meningkatkan konversi

kolesterol menjadi asam empedu, dan oleh karena itu meningkatkan ekskresi

kolesterol.35 Walaupun demikian, terdapat penelitian lain menunjukkan bahwa


19

vitamin D memiliki korelasi yang positif dengan LDL.8 Penyebabnya belum

diketahui secara jelas, namun diduga pengikatan vitamin D dengan LDL

dapat menyebabkan berkurangnya aktivitas ekskresi LDL.8

Korelasi antara vitamin D dengan profil lipid ditemukan dalam studi

potong lintang, yang tidak dapat menjelaskan hubungan kausalitas.36 Dengan

adanya korelasi antara defisiensi vitamin D dengan profil lipid, dilakukan

berbagai penelitian untuk menilai efek suplementasi vitamin D terhadap profil

lipid pada anak. Suplementasi dengan vitamin D sebesar 1000 IU per hari

selama 1 bulan kepada anak berusia 10-14 tahun di Iran, diketahui

meningkatkan kadar LDL dan HDL, walaupun tidak ada perbedaan yang

signifikan pada rasio LDL terhadap HDL.7,31 Selain itu, tidak ditemukan efek

pemberian suplementasi vitamin D terhadap kadar trigliserida dan kolesterol

total.31

Pada kedua penelitian di Iran tersebut, terjadi peningkatan kadar

vitamin D yang signifikan antara sebelum dan sesudah suplementasi, namun

kadar vitamin D tidak mencapai angka yang normal (<20 ng/mL).7,31 Oleh

karena itu, dilakukan penelitian suplementasi vitamin D dengan dosis yang

lebih tinggi pada anak sekolah di Argentina. Dosis vitamin D diberikan

sebesar 50.000 IU dan 100.0000 IU sebagai dosis tunggal setiap bulan

selama 2 bulan. Suplementasi vitamin D dengan dosis lebih tinggi (100.000

IU) dihubungkan dengan kadar HDL yang lebih tinggi secara signifikan.

Selain itu, ditemukan penurunan kadar trigliserida dan rasio TG/HDL

walaupun tidak signifikan secara statistik.37


20

2.4 Kerangka Teori

Gambar 2.4 Kerangka teori

: efek dari Thalassemia β mayor

: dapat meningkatkan

: dapat menurunkan

: hubungan yang diteliti

Vitamin D

↓Hormon

Paratiroid

Profil Lipid

↑Kadar

Calsium

Pembentukan

Apo A-1 ↑

Trigliserida

aa HDL LDL Kolesterol

total

Aktivitas

lipolisis ↓

Gangguan

hidroksilasi

Atherosklerosis

subklinis

Pembersihan

cepat oleh sitokin

dan makrofag

Aktivitas

eritropoeisis

Oksidasi oleh

radikal bebas

↑Ferritin

Transfusi

berulang dan

hemolisis

AIP TC: HDL

Foamcell

Defisiensi

Thalassemia

β mayor


21

2.5 Kerangka Konsep

Variabel

Independen

Variabel

Dependen

Penyandang

Thalassemia Beta

Mayor

Profil Lipid

Vitamin D

(25-OHD)

Gambar 2.5 Kerangka Konsep


22

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan studi analitik observasional dengan desain potong

lintang

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian dilakukan di Departemen Anak Fakultas Kedokteran Universitas

Sumatera Utara (FK USU) - RSUP Haji Adam Malik (RSUP HAM). Waktu

penelitian dilaksanakan mulai bulan Januari 2018 sampai dengan Maret

2018.

3.3. Populasi dan Sampel

Populasi target adalah pasien anak penyandang thalassemia β mayor.

Populasi terjangkau adalah populasi target yang berobat ke Departemen

Anak FK USU-RSUP HAM selama periode penelitian. Sampel adalah

populasi terjangkau yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.


23

3.4. Besar Sampel

Besar sampel dihitung berdasarkan rumus besar sampel untuk uji hipotesis

terhadap satu populasi menggunakan desain analisis korelasi: 38

𝒏 = [(𝒁𝜶 + 𝒁𝜷)

𝟎, 𝟓 𝒍𝒏 (𝟏+𝒓

𝟏−𝒓)

]

𝟐

+ 𝟑

dimana:

n = besar sampel

Z𝛼 : nilai normal baku berdasarkan α = 0,05 dan Zα = 1,96

Zβ : Kesalahan tipe 2 = 10% = 1,645, power 90%

r = : koefisien korelasi minimal yang dianggap bermakna = 0,539

Dengan tingkat kepercayaan 95% dan penambahan 10% untuk

menghindari design error, maka dibutuhkan besar total sampel minimal 42

orang.

3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi

Kriteria inklusi :

Penyandang thalassemia β mayor yang berobat ke Departemen Anak FK

USU- RSUP HAM selama periode penelitian.

Anak berusia ≤ 18 tahun

Kadar Ferritin > 1000 ng/mL


24

Kriteria eksklusi :

Penyandang thalassemia β mayor yang telah mengonsumsi suplemen

vitamin D

Penyandang thalassemia β mayor yang mengkonsumsi obat golongan

statin dan fibrat

Menolak untuk dilakukan pemeriksaan laboratorium darah

3.6. Persetujuan Setelah Penjelasan / Informed Consent

Semua subjek penelitian dan orangtuanya telah mendapatkan penjelasan

dan memberikan persetujuan untuk dilibatkan dalam penelitian.

3.7. Etika Penelitian

Penelitian ini telah mendapatkan persetujuan dari Komite Etik Penelitian FK

USU dan RSUP HAM.

3.8. Cara Kerja

1. Penyandang thalassemia yang berobat ke departemen anak RSUP HAM

selama periode penelitian diikutsertakan dalam studi berdasarkan kriteria

inklusi.

2. Orang tua dan anak diberikan penjelasan dan informed consent yang

menyatakan persetujuan untuk mengikuti penelitian.


25

3. Dilakukan pencatatan data pasien sesuai kuesioner terhadap subjek

yang diteliti. Data kadar Ferritin penyandang thalassemia dalam 3 bulan

terakhir diperoleh melalui rekam medis.

4. Pengambilan darah untuk pemeriksaan laboratorium dilakukan oleh

petugas laboratorium RSUP HAM setelah mendapat persetujuan

orangtua dan pasien. Orangtua pasien akan diingatkan lewat telepon

agar anak puasa sehari sebelum pemeriksaan dilakukan, selama 10-12

jam.

5. Pengambilan darah dilakukan dari vena pasien. Darah sebanyak 6 ml

ditampung dalam tabung serum dan 3 ml ditampung dalam tabung EDTA.

6. Pemeriksaan laboratorium meliputi pemeriksaan darah lengkap, Vitamin

D dan profil lipid (Trigliserida, kolesterol total, HDL, dan LDL) dilakukan

secara bersamaan. Pemeriksaan darah dilakukan menggunakan standar

laboratorium di RSUP HAM.

7. Data dicatat, dikumpulkan dan dianalisis secara statistik.

8. Dilakukan penyusunan dan penggandaan laporan hasil penelitian.


26

3.9 Alur Penelitian

Gambar 3.9 Alur penelitian

3.10. Identifikasi Variabel

Variabel bebas Skala

25 hidroksi vitamin D (ng/mL) rasio

- Defisiensi (< 20 ng/mL) ordinal

- Insufisiensi (20-30 ng/mL) ordinal

- Normal (>30 – 80 ng/mL) ordinal

Penyandang thalassemia beta mayor

Memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi

Informed consent

Pengumpulan data dasar dan demografi

Puasa 10-12 jam sebelum pengambilan darah

Pengambilan darah untuk pemeriksaan darah lengkap,

25-OHD dan profil lipid (Trigliserida, kolesterol total,

LDL, HDL)

Analisis data

Usia, Jenis

Kelamin, Status

Gizi, Pekerjaan dan

Pendidikan

Orangtua, Kadar

Ferritin


27

Variabel tergantung Skala

Trigliserida (mg/dL) rasio

- Normal (<150 mg/dL) ordinal

- Tinggi ( >150 mg/dL) ordinal

Kolesterol total (mg/dL) rasio


- Borderline (170 – 199 mg/dL) ordinal

- Tinggi ( > 200 mg/dL) ordinal

HDL (mg/dL) rasio

- Normal (> 40 mg/dL) ordinal

- Kurang ( < 40 mg/dL) ordinal

LDL (mg/dL) rasio


- Borderline (110 – 129 mg/dL) ordinal

- Tinggi (> 130 mg/dL) ordinal

3.11. Definisi Operasional

1. Penyandang thalassemia beta mayor adalah pasien yang mengalami

gangguan genetik berupa kehilangan total dari rantai globin beta.1

Diagnosis diperoleh dari rekam medis pasien.

2. Ferritin adalah kerangka protein intraselular yang terdiri dari 24 subunit

yang mengelilingi inti besi yang mengandung sekitar 4000-4500 atom

besi.16


28

3. Nilai 25-hidroksi-Vitamin D (25-OHD) adalah kadar vitamin D dalam

serum yang memiliki waktu paruh 2-3 minggu, sesuai hasil

pemeriksaan di laboratorium patologi klinik RSUP HAM menggunakan

instrumen merk Architect dengan metode CMIA (chemiluminescent

microparticle immunoassay). Nilai rujukan kadar 25-OHD adalah

sebagai berikut28 :

- Kurang dari 20 ng/mL : defisiensi

- Antara 20-30 ng/mL : insufisiensi

- Antara 30 – 80 ng/mL : normal

4. Trigliserida adalah bentuk esterifikasi asam lemak dan gliserol9 Kadar

normal trigliserida pada anak adalah kurang dari 150 mg/dL.40

5. Kolesterol total adalah bentuk lipid dalam serum.9 Nilai rujukan

kolesterol total pada anak adalah sebagai berikut:40

- Kurang dari 170 mg/dL` : normal

- Antara 170 – 199 mg/dL : borderline

- Lebih dari 200 mg/dL : tinggi

6. High Density Lipoprotein (HDL) adalah lipoprotein yang memiliki rasio

lipid terhadap protein yang rendah, dan berfungsi mengangkut

kolesterol dari jaringan ke hati. Nilai rujukan HDL pada anak adalah

lebih dari 40 mg/dL.40

7. Low Density Lipoprotein (LDL) adalah lipoprotein yang memiliki rasio

lipid terhadap protein yang tinggi, dan berfungsi mengangkut kolesterol


29

dari hati ke jaringan. Nilai rujukan LDL pada anak adalah sebagai

berikut :40

- Kurang dari 110 mg/dL : normal

- Antara 110 – 129 mg/dL : borderline

- Lebih dari 130 mg/dL : tinggi

Pemeriksaan item no 4-7 menggunakan instrumen merk Architect di

laboratorium patologi klinik RSUP HAM

8. Suplemen Vitamin D adalah vitamin yang larut dalam lemak, yang

terdiri dari vitamin D3 (kolekalsiferol) dan vitamin D2 (ergokalsiferol).41

9. Obat golongan statin adalah obat yang menghambat kerja HMG-CoA

reduktase, yang berfungsi untuk menurunkan kolesterol LDL,

meningkatkan kolesterol HDL, dan menurunkan trigliserida.42

10. Obat golongan fibrat adalah agonis dari PPAR-α, yang menyebabkan

peningkatan katabolisme Trigliserida oleh lipoprotein lipase,

berkurangnya pembentukan kolesterol VLDL, dan meningkatnya

pembersihan kilomikron.42

3.12 Pengolahan dan analisis data

Data yang terkumpul diolah dan dianalisis dengan menggunakan bantuan

perangkat lunak komputer Statistical Package for the Social Sciences (SPSS)

versi 15.0. Analisis univariat digunakan untuk menggambarkan karakteristik

sampel. Data kategorik disajikan dalam bentuk frekuensi dan persentase.

Data numerik disajikan dalam rerata ± standar deviasi jika data terdistribusi


30

normal atau median (nilai minimum-maksimum) jika data tidak terdistribusi

normal. Uji normalitas yang digunakan adalah uji Shapiro Wilk, karena jumlah

sampel di bawah 50 subjek. Uji yang dipakai adalah uji korelasi Pearson bila

data terdistribusi normal dan korelasi Spearman bila data tidak terdistribusi

normal. Hubungan antara variabel ordinal pada kadar vitamin D dan profil

lipid diukur dengan uji Chi-Square bila memenuhi syarat (sel yang

mempunyai nilai expected kurang dari 5, maksimal 20 % sel). Penggabungan

sel dilakukan bila ditemukan lebih dari 20 % sel dengan nilai expected kurang

dari 5. Uji Fisher digunakan bila tetap tidak memenuhi syarat untuk uji Chi-

Square. Tingkat kemaknaan dan interval kepercayaan yang digunakan

masing-masing adalah P< 0.05 dan 95%.


31

BAB IV

HASIL PENELITIAN

4.1 Karakteristik Subjek Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang yang bertujuan untuk

mengetahui hubungan antara vitamin D dengan profil lipid pada penyandang

thalassemia beta mayor berusia di bawah 18 tahun. Pengambilan sampel

dilakukan pada bulan Januari hingga Maret 2018 di RSUP Haji Adam Malik di

kota Medan, propinsi Sumatera Utara.

Jumlah penyandang thalassemia beta mayor sebanyak 49 orang.

Didapatkan sebanyak 45 anak yang memenuhi kriteria inklusi, sedangkan 4

anak dieksklusikan karena memiliki kadar Ferritin di bawah 1000 ng/mL.

Karakteristik dasar subjek penelitian ditunjukkan pada tabel 4.1. Jenis

kelamin dari subjek penelitian lebih banyak pada perempuan (56%)

dibandingkan laki-laki (44%). Median dari umur subjek penelitian adalah 10,9

tahun, dengan usia termuda 1,6 tahun dan usia tertua 17,9 tahun. Median

dari berat badan adalah 24 kg, dengan rerata tinggi badan adalah 121,8 cm.

Status gizi subjek penelitian ditentukan menurut grafik berat badan

menurut tinggi badan dan menurut lingkar lengan atas bila ditemukan

organomegali. Subjek penelitian memiliki jumlah yang seimbang antara gizi

baik dan gizi buruk (47%), namun kebanyakan subjek penelitian memiliki

perawakan pendek (62%).


32

Tabel 4.1 Karakteristik dasar subjek penelitian n = 45

Jenis kelamin, n (%)

Laki-laki

Perempuan

Umur (tahun), median (min-max)

20 (44)

25 (56)

0,9 ( 1,6 – 17,9)

Berat badan (kg), median (min-max) 24 (10 – 61 )

Tinggi badan (cm), rerata (SB)

Lingkar lengan atas (cm), rerata (SB)

121,8 (+ 23,53)

17,28 (+ 2,52)

Status gizi, n (%)

Baik

Buruk

21 (47)

21 (47)

Lebih

Kurang

Tinggi badan menurut umur, n (%)

Normal

Pendek

Sangat Pendek

2 ( 4)

1 ( 2)

16 (36)

28 (62)

1 ( 2)

Serum Ferritin (ng/mL), median (Min-Max)

Hemoglobin pre transfusi (g/dL), rerata (SB)

Vitamin D (ng/mL), rerata (SB)

Normal, n(%)

Insufisiensi, n(%)

Defisiensi, n(%)

Trigliserida (mg/dL), median (Min-Max)

Normal, n(%)

Tinggi, n(%)

Kolesterol total (mg/dL), rerata (SB)

Normal, n(%)

Borderline, n(%)

Tinggi, n(%)

2000 (1017-13371,95)

6,9 (+ 1,3)

20,6 (+ 5,3)

2 ( 4,4)

25 ( 55,6)

18 ( 40 )

112 (64 - 287)

34 ( 75,5)

11 ( 24,5)

93,1 (+ 21,4)

45 (100 )

0 ( 0 )

0 ( 0 )

LDL (mg/dL), median (Min-Max)

Normal, n(%)

Borderline, n(%)

Tinggi, n(%)

57 (24 - 173)

41 ( 91,2)

2 ( 4,4)

2 ( 4,4)

HDL (mg/dL), rerata(SB)

Normal, n(%)

Kurang, n(%)

22,2 (+ 6,1)

0 ( 0 )

45 (100 )

Atherogenic Index Plasma, rerata (SB)

Rasio Kolesterol total : HDL, median (min-max)

0,32 (+ 0,25)

4,4 (2,9-10,9)


33

Semua subjek memiliki kadar ferritin di atas 1000 ng/mL dengan nilai

median 2000 ng/mL, dengan rerata kadar hemoglobin sebelum transfusi

adalah 6,9 g/dL. Penelitian menunjukkan bahwa rerata kadar vitamin D pada

penyandang thalassemia beta mayor adalah 20,6 ng/mL, dengan mayoritas

subjek berada pada rentang insufisiensi vitamin D (55,6%). Median dari

trigliserida dan LDL, serta rerata dari kolesterol total berada pada rentang

normal. Sedangkan rerata kadar HDL berada di bawah normal (<40 mg/dL).

Mayoritas subjek penelitian memiliki kadar trigliserida dan LDL total

yang normal, yaitu sebanyak 75,5% dan 91,2%. Seluruh subjek penelitian

memiliki kadar kolesterol total yang normal dan kadar HDL berada di bawah

normal.

4.2 Korelasi antara kadar serum Vitamin D dengan profil lipid

Korelasi antara kadar serum Vitamin D dengan profil lipid ditampilkan pada

tabel 4.2.

Tabel 4.2 Korelasi Vitamin D dengan Profil Lipid

Trigliserida Kolesterol

total

HDL LDL

Vitamin D r -0.156 0,302 0,297 0,054

p 0,305 0,044 0,048 0,727

n 45 45 45 45

Uji korelasi Pearson Interval Kepercayaan 95 %

Tabel 4.2 menunjukkan bahwa tidak ada korelasi antara kadar vitamin D

dengan kadar trigliserida (nilai p 0,305) dan kadar LDL (nilai p 0,727).


34

Korelasi lemah ditemukan antara vitamin D dengan kolesterol total sebesar

0,302 (nilai p 0,044). Selain itu, ditemukan juga korelasi lemah antara vitamin

D dengan kadar HDL sebesar 0,297 (nilai p 0.048).

4.3 Hubungan antara status kadar vitamin D dengan status kadar profil

lipid

Kadar kolesterol total dan HDL hanya memiliki satu kategori, sehingga tidak

dapat dilakukan uji komparatif kategorik. Penggabungan sel status insufisensi

dan status normal pada kadar vitamin D dilakukan untuk memenuhi

persyaratan uji Chi-Square, namun tetap tidak memenuhi syarat. Oleh karena

itu, dilakukan uji Fisher sebagai alternatif Uji Chi-Square.

Hubungan antara status kadar vitamin D (defisiensi, insufisiensi-

normal) dan status kadar trigliserida (normal, tinggi) ditunjukkan pada tabel

4.3.1.

Tabel 4.3.1 Hubungan antara status Vitamin D dengan status kadar

trigliserida

Vitamin D

Kadar Trigliserida Interval Kepercayaan

(IK) 95 %

p

Tinggi Normal

n(%) n(%)

Defisiensi 5 (27,8) 13 (72,2) 0,45 – 3,45 0,732

Insufisiensi + Normal 6 (28,6) 21(77,7)

Total 11(24,5) 34(75,5)

Uji Fisher


35

Tabel 4.3.1. menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan antara status

kadar vitamin D dengan kadar trigliserida (nilai p 0.732).

Hubungan antara status kadar vitamin D (defisiensi, insufisiensi-

normal) dan status kadar LDL (normal, borderline-tinggi) ditampilkan pada

tabel 4.3.2.

Tabel 4.3.2 Hubungan antara status vitamin D dengan status kadar LDL

Vitamin D

Kadar LDL

Interval Kepercayaan

(IK) 95 %

p

Borderline

+Tinggi

Normal

n(%) n(%)

Defisiensi 1 (5,6) 17(94,4) 0,06 – 4,44 0,64

Insufisiensi + Normal 3 (11,1) 24(88,9)

Total 4 (8,8) 41(91,2)

Uji Fisher

Tabel 4.3.2. menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan antara status

kadar vitamin D dengan status kadar LDL (nilai p 0.64).


36

BAB V

PEMBAHASAN

Penelitian ini melaporkan prevalensi defisiensi vitamin D sebesar 40%

dan prevalensi insufisiensi vitamin D sebesar 55,6% pada penyandang

thalassemia beta mayor. Hasil penelitian ini sebanding dengan penelitian di

Mesir oleh Fahim, yang menunjukkan 37% penyandang thalassemia beta

mayor memiliki defisiensi vitamin D dan 54% lainnya memiliki insufisiensi

vitamin D.24 Penelitian sebelumnya oleh Fadillah (2012) di RSUP Hasan

Sadikin Bandung menunjukkan prevalensi defisiensi vitamin D pada

penyandang thalassemia mayor yang lebih tinggi sebesar 86%.43 Walaupun

demikian, prevalensi defisiensi vitamin D dalam penelitian ini lebih tinggi

dibandingkan penelitian sebelumnya di Thailand, yang memiliki iklim tropis

seperti Indonesia, yaitu sebesar 12,2% untuk defisiensi vitamin D dan 71,4%

untuk insufisiensi vitamin D pada penyandang thalassemia.29

Vitamin D dihasilkan di kulit sebanyak 50-90% sebagai hasil paparan

sinar matahari, sedangkan sisanya didapatkan dari makanan. Defisiensi

vitamin D pada penyandang thalassemia dihubungkan dengan deposisi zat

besi di hati yang mengganggu hidroksilasi vitamin D.29 Cadangan zat besi

dalam tubuh berkorelasi dengan kadar ferritin serum.43 Subjek penelitian

memiliki kadar ferritin yang tinggi (>1000 ng/ml), dengan rentang antara

1017-13371,95 ng/mL, dengan median 2000 ng/mL, walaupun telah diberikan

obat kelasi monoterapi dengan deferasirox atau deferipron.


37

Deposisi zat besi pada kulit dapat menyebabkan hiperpigmentasi,

sehingga menurunkan konversi vitamin D oleh sinar matahari di kulit. Selain

itu, defisiensi vitamin D di daerah tropis dapat terjadi karena kurangnya

paparan sinar matahari pada penyandang thalassemia yang tidak diizinkan

oleh orangtua untuk bermain di luar rumah.6 Kemampuan kulit untuk

mengonversi 7 dehidrokolesterol menjadi pre-vitamin D juga ikut berkurang

seiring pertambahan usia.29 Defisiensi vitamin D umumnya ditemukan pada

usia di atas 10 tahun.27 Median usia subjek penelitian adalah 10,9 tahun, di

mana ditemukan korelasi negatif (r= -0,665) antara usia pasien dengan kadar

vitamin D (lampiran 7). Terjadi penurunan kadar vitamin D seiring dengan

bertambahnya usia subjek penelitian.

Dislipidemia pada penyandang thalassemia ditandai dengan kadar

kolesterol total, HDL, dan LDL yang rendah; serta kadar trigliserida yang lebih

tinggi dibandingkan individu normal.12-14 Dislipidemia pada thalassemia

disebabkan beberapa faktor, antara lain dilusi plasma akibat anemia dan

meningkatnya aktivitas eritropoeisis.11 Subjek penelitian memiliki kadar

Hemoglobin pre transfusi yang rendah yaitu 6.9 + 1.3 g/dL. Aktivitas

eritropoeisis yang meningkat akan menimbulkan pengambilan kolesterol oleh

makrofag dan histiosit dalam sistem retikuloendotelial.11

Dalam penelitian ini, ditemukan rerata atau median dari kadar

kolesterol total, trigliserida, dan LDL yang masih dalam rentang normal.

Sedangkan kadar HDL berada di bawah normal (<40 mg/dL). Rerata kadar

kolesterol total pada penelitian ini (93,1 + 21,4 mg/dL) lebih rendah


38

dibandingkan rerata kolesterol total pada penelitian sebelumnya terhadap

penyandang thalassemia beta mayor berusia 4-18 tahun di Mesir (117.9 +

23.5 mg/dL).4 Sedangkan, median kadar LDL (57 mg/dL) lebih tinggi

dibandingkan dengan penelitian sebelumnya (48.9 + 3,8 mg/dL), namun

masih lebih rendah dibandingkan individu normal (103.8 + 19,7 mg/dl).4

Kadar trigliserida pada penelitian ini (112 mg/dL) lebih rendah dibandingkan

penelitian sebelumnya (163 + 27.7 mg/dL), namun masih lebih tinggi

dibandingkan individu normal (104.7 + 26.2 mg/dL). Rerata kadar HDL (22,2

+ 6,1 mg/dL) jauh lebih rendah dibandingkan penelitian sebelumnya (48.3 +

24,7 mg/dL).4

Dislipidemia yang ditemukan pada penyandang thalassemia dalam

penelitian ini adalah penurunan kadar HDL. Walaupun kadar kolesterol total

dan LDL masih berada dalam rentang normal, namun tetap lebih rendah

dibandingkan populasi normal. Penelitian ini tidak menunjukkan kadar

trigliserida yang tinggi (>150 mg/dL) pada penyandang thalassemia beta

mayor. Beberapa penelitian sebelumnya di India, Mesir, Yordania, dan Turki

menunjukkan kadar trigliserida yang lebih tinggi pada penyandang

thalassemia mayor dibandingkan individu normal.5,13,14,19 Hal ini berhubungan

dengan menurunnya aktivitas lipolisis di luar hati.5,14 Namun, penelitian lain di

Iran dan Italia tidak menunjukkan adanya perbedaan kadar trigliserida yang

bermakna antara penyandang thalassemia dan populasi anak sehat.15,44 Data

mengenai profil lipid pada penyandang thalassemia di kawasan Asia

Tenggara belum tersedia sebagai data pembanding untuk penelitian ini.


39

Pada penelitian ini, didapatkan bahwa seluruh subjek penelitian

memiliki kadar HDL di bawah normal (40 mg/dL). Aktivitas pembersihan cepat

oleh monosit dan makrofag yang teraktivasi oleh sitokin menyebabkan

penurunan kadar HDL pada penyandang thalassemia beta mayor.12,19 Uji

korelasi pearson pada penelitian ini menunjukkan adanya korelasi positif

antara vitamin D dengan kadar HDL (r= 0,297) , di mana peningkatan kadar

vitamin D akan disertai peningkatan kadar HDL. Hal ini sesuai dengan

penelitian sebelumnya oleh Saeidlou (2017) pada orang dewasa.33 Vitamin D

berperan untuk mempertahankan konsentrasi apolipoprotein A-1 yang

merupakan prekursor pembentukan HDL.34 Besar korelasi antara vitamin D

dengan HDL pada penyandang thalassemia beta mayor pada penelitian ini lebih

besar dibandingkan dengan meta-analisis oleh Kelishadi (2014) pada anak sehat

(r = 0.156).8 Penelitian sebelumnya di Iran dan Argentina menunjukkan bahwa

suplementasi vitamin D sebesar 1000 IU/hari atau 100.000 IU/bulan pada

anak dihubungkan dengan peningkatan kadar HDL.7,37 Oleh karena itu,

suplementasi vitamin D pada penyandang thalassemia diharapkan dapat

meningkatkan kadar HDL secara signifikan.

Kadar HDL dalam tubuh juga dipengaruhi oleh pola diet. Pola diet

Mediterania dihubungkan dengan kadar HDL yang tinggi, yaitu diet yang

terdiri dari biji-bijian, buah-buahan, sayuran, minyak zaitun, dan kacang-

kacangan. Selain itu, diet yang tinggi akan asam lemak Omega 3, yang

meliputi Eicosapentaenoic Acid (EPA) dan Docosahexaenoic Acid (DHA),

juga meningkatkan kadar HDL. Konsumsi EPA dan DHA sebanyak 4


40

gram/hari dapat meningkatkan kadar HDL sebesar 1-3%.45 Pada penelitian

ini, tidak dilakukan pencatatan terhadap diet pasien.

Selain kadar HDL yang rendah, subjek penelitian memiliki rata-rata

rasio kolesterol total terhadap HDL (TC:HDL) sebesar 4,4. Batas atas untuk

rasio TC:HDL menurut Adult Treatment Panel (ATP) III adalah 3,5.12 Rasio

TC:HDL yang meningkat di atas batas normal sesuai dengan penelitian

sebelumnya oleh Ashar (2015), di mana ditemukan peningkatan rasio

TC:HDL sebesar 5,7 pada penyandang thalassemia beta mayor. Peningkatan

rasio TC:HDL dihubungkan dengan peningkatan risiko penyakit jantung

koroner.12 Selain itu, dalam penelitian ini juga ditemukan rata-rata kadar

Atherogenic Index Plasma (AIP) sebesar 0,32 + 0,25. Atherogenic Index

Plasma adalah prediktor risiko penyakit kardiovaskular yang signifikan. Risiko

tinggi ditemukan pada kadar AIP lebih dari 0,24.46 Hasil penelitian sesuai

dengan penelitian sebelumnya oleh Sherief (2017), di mana ditemukan kadar

AIP yang tinggi (0,45 + 0,12) yang memiliki korelasi positif dengan

atherosklerosis prematur pada penyandang thalassemia beta mayor.11

Berdasarkan rasio TC: HDL dan kadar AIP yang tinggi dalam penelitian ini,

penyandang thalassemia beta mayor memiliki risiko tinggi untuk mengalami

gangguan kardiovaskular.

Vitamin D memiliki korelasi positif dengan kolesterol total (r=0,302), di

mana terjadi peningkatan kadar kolesterol total seiring dengan peningkatan

kadar vitamin D. Namun, pada penelitian ini tidak didapatkan kadar kolesterol

total yang melebihi ambang normal (<170 mg/dL). Hal ini berlawanan dengan


41

meta-analisis pada anak normal oleh Kelishadi (2014) yang melaporkan

korelasi negatif antara vitamin D dengan kadar kolesterol total (r = -0,086).8

Vitamin D berperan untuk meningkatkan absorpsi kalsium di dalam usus.41

Kalsium di dalam usus akan berikatan dengan lemak dari diet menjadi bentuk

yang tidak larut sehingga mengganggu penyerapan lemak.32

Pada penyandang thalassemia beta mayor, hipokolesterolemia terjadi

akibat kelebihan zat besi dan stress oksidatif.4 Vitamin D berperan dalam

peningkatan absorpsi kalsium di dalam usus, melalui pembentukan Kalbindin

(Calsium Binding Protein) pada sitoplasma sel epitel usus. Kalbindin akan

menyebabkan masuknya kalsium ke dalam brush border sel epitel usus

melalui membran basolateral sel epitel secara difusi.41

Penelitian pada manusia menunjukkan bahwa kalsium menghambat

absorpsi zat besi di dalam usus. Penyerapan zat besi di usus halus terjadi

melalui 2 protein, yaitu Divalent Metal Transporter 1 (DMT 1) dan Ferroportin

(FPN) pada membran apikal. Kalsium akan berinteraksi dengan protein

DMT1 pada membran apikal dan mengganggu penyerapannya. Kalsium juga

akan mengganggu metabolisme besi di dalam sel.47 Oleh karena itu,

penghambatan absorpsi zat besi dapat mengurangi kelebihan zat besi dan

stress oksidatif, yang merupakan patofisiologi utama terjadinya

hipokolesterolemia pada penyandang thalassemia.4 Gangguan penyerapan

zat besi oleh kalsium diduga sebagai faktor penyebab korelasi positif antara

vitamin D dengan kadar kolesterol total pada penelitian ini.


42

Kadar ferritin yang tinggi memiliki korelasi signifikan dengan kadar

kolesterol yang rendah, sebagaimana ditunjukkan oleh Hassanin (2015).17

Ferritin tidak memiliki korelasi dengan kadar kolesterol total (p=0,933) pada

penelitian ini (lampiran 8). Walaupun demikian, pengambilan data ferritin

diperoleh dari rekam medis pasien dalam 3 bulan terakhir dan tidak dilakukan

bersamaan dengan pemeriksaan profil lipid. Selain itu, metode non invasif

terbaik untuk pengukuran kadar zat besi adalah pengukuran kadar besi hati

dengan MRI.5

Penelitian ini tidak menunjukkan korelasi yang bermakna antara

vitamin D dengan trigliserida (p = 0,305) dan LDL (p = 0,727), berlawanan

dengan meta-analisis oleh Kelishadi pada populasi anak sehat yang

menunjukkan korelasi negatif antara vitamin D dengan trigliserida (r = -0.135)

dan LDL (r = -0.025).8 Pada populasi normal, vitamin D diduga menurunkan

kadar trigliserida melalui peningkatan kadar kalsium yang menghambat

pembentukan dan sekresi trigliserida di hati. Selain itu, vitamin D juga

menurunkan kadar hormon paratiroid, sehingga meningkatkan penggunaan

trigliserida di jaringan. 32,33

Vitamin D juga berperan pada penurunan kadar LDL pada populasi

normal, di mana peningkatan kadar kalsium akan meningkatkan ekskresi LDL

melalui asam empedu.35 Penelitian di Turki menunjukkan 29 % penyandang

thalassemia beta mayor mengalami hiperparatiroidisme akibat deposisi zat

besi pada organ endokrin.48 Kadar hormon paratiroid yang tinggi akan

menghambat aktivitas lipolisis sehingga kadar trigliserida tetap tinggi.32


43

Penelitian lain di Mesir oleh Fahim (2013) menunjukkan kadar kalsium yang

rendah (6.6 + 1.2 mg/dL) pada penyandang thalassemia beta mayor.24 Pada

penelitian ini tidak dilakukan pemeriksaan hormon paratiroid dan kadar

kalsium serum, sehingga dampak dari vitamin D terhadap mekanisme

penurunan trigliserida dan LDL pada penyandang thalassemia tidak dapat

dinilai. Efek dari vitamin D terhadap supresi hormon paratiroid dan

peningkatan kadar kalsium serum pada penyandang thalassemia

memerlukan penelitian lebih lanjut.

Subjek penelitian memiliki jumlah yang sebanding antara gizi baik dan

gizi buruk (46,7 %). Gizi buruk didapatkan pada subjek penelitian dengan

organomegali dan lingkar lengan atas kurang dari persentil lima. Analisa

statistik menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan kadar vitamin D

menurut status gizi (p=0,156) pada subjek penelitian (lampiran 9). Penelitian

sebelumnya oleh Mirhosseini (2013) menunjukkan bahwa kadar vitamin D

memiliki korelasi negatif dengan parameter antropometrik pada penyandang

thalassemia, antara lain berat badan, tinggi badan, indeks massa tubuh,

ketebalan kulit triceps, dan lingkar lengan atas. Walaupun demikian, kadar

vitamin D tidak menjadi prediktor status gizi pada penyandang thalassemia.49

Perawakan pendek juga ditemukan pada 62,2 % subjek penelitian.

Hal ini sebanding dengan penelitian di Iran, di mana prevalensi perawakan

pendek pada penyandang thalassemia mencapai 69% pada anak laki-laki

dan 63% pada anak perempuan.50 Gangguan pertumbuhan pada

penyandang thalassemia dapat disebabkan oleh kelebihan zat besi, efek obat


44

kelasi, endokrinopati, defisiensi seng, malnutrisi, gangguan penyerapan, dan

defisiensi hormon Insulin like Growth Factor 1 (IGF-1). 50

Status gizi dari subjek penelitian juga tidak berhubungan dengan profil

lipid pasien. Tidak terdapat perbedaan kadar profil lipid menurut status gizi

(p>0,05) pada subjek penelitian (lampiran 10). Penelitian sebelumnya di

Nigeria pada anak usia 6 – 36 bulan, menunjukkan bahwa anak dengan

malnutrisi memiliki kadar LDL, kolesterol total, dan HDL yang lebih rendah

dibandingkan anak dengan gizi baik.51 Status gizi pasien diduga tidak

memiliki pengaruh langsung terhadap profil lipid pada penyandang

thalassemia beta mayor.

Kelebihan dari penelitian ini adalah merupakan penelitian pertama

yang menunjukkan korelasi antara vitamin D dengan profil lipid pada

penyandang thalassemia beta mayor. Selain itu, penelitian ini menunjukkan

bahwa kadar AIP dan rasio TC:HDL yang tinggi dijumpai pada penyandang

thalassemia beta mayor. Hal ini diharapkan dapat menimbulkan

kewaspadaan terhadap risiko penyakit kardiovaskular pada penyandang

thalassemia beta mayor.

Kelemahan penelitian ini adalah pemeriksaan kadar ferritin tidak

dilakukan secara bersamaan dengan kadar vitamin D dan profil lipid.

Pengukuran konsentrasi zat besi yang terbaik adalah pemeriksaan liver iron

concentration dengan MRI T2, yang tidak dilakukan pada penelitian ini.


45

Selain itu, tidak dilakukan pemeriksaan hormon paratiroid dan serum kalsium,

yang dapat memberikan pemahaman mengenai mekanisme kerja vitamin D

terhadap profil lipid pada penyandang thalassemia beta mayor.


46

BAB VI

KESIMPULAN DAN SARAN

2.1 Kesimpulan

- Vitamin D memiliki korelasi positif dengan kadar kolesterol total dan

HDL pada anak penyandang thalassemia beta mayor yang memiliki

kadar ferritin di atas 1000 ng/mL.

- Prevalensi defisiensi vitamin D pada pasien anak penyandang

thalassemia β mayor di RSUP H. Adam Malik sebesar 40 %.

- Anak penyandang thalassemia β mayor di RSUP H. Adam Malik

memiliki dislipidemia dalam bentuk kadar HDL yang rendah.

2.2 Saran

- Pengaruh positif vitamin D terhadap kadar HDL dan kolesterol total

perlu dinilai dengan uji suplementasi vitamin D, sehingga dapat

menjelaskan hubungan kausalitas antara vitamin D terhadap profil

lipid, khususnya kadar HDL dan kolesterol total.

- Nilai AIP dan rasio TC:HDL yang tinggi sebagai faktor proatherogenik

perlu diikuti dengan pemeriksaan ketebalan tunika intima media pada

arteri karotis untuk mendeteksi atherosklerosis prematur pada

penyandang thalassemia beta mayor.


47

- Kadar ferritin yang tinggi pada subjek penelitian menunjukkan bahwa

kelasi monoterapi yang diberikan pada penyandang thalassemia

masih belum maksimal. Diperlukan edukasi mengenai penggunaan

obat kelasi secara teratur serta terapi kelasi kombinasi pada

penyandang thalassemia yang rutin menerima transfusi darah.


48

DAFTAR PUSTAKA

1. DeBaun M, Frei-Jones M, Vichinsky E. Thalassemia syndromes. Dalam:

Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme J, Schor NF, penyunting. Nelson

Textbook of Pediatrics. Edisi ke-20. Philadelphia : Elsevier; 2016. h. 2349-

2350.

2. Kwiatkowski J. β-Thalassemia: homozygous or doubly heterozygous forms

(major and intermedia). Dalam: Lanzkowsky P, penyunting. Manual of

Pediatric Hematology and Oncology. Edisi ke-5. Philadelphia: Elsevier; 2011.

h. 235-236.

3. Gursel O, Kurekci AE, Tascilar E, Ileri T, Altun D, Tapan S, et al. Premature

atherosclerosis in children with β-thalassemia mayor. J Pediatr Hematol

Oncol. 2012;34:630-634.

4. Ragab S, Safan M, Sherif A. Lipid profiles in β thalassemic children. Menoufia

Med J. 2014;27:66-72.

5. Suman R, Sanadhya A, Meena P, Singh J, Jain R, Meena S. Lipid profile in

children of β-thalassemia mayor and their correlation with serum ferritin. Int J

Contemp Pediatr. 2017 Mar;4(2):543-547.

6. Albayrak C, Albayrak D. Vitamin D deficiency in children with beta

thalassemia mayor and intermedia. Turkiye Klinikleri J Med Sci.

2013;33(4):1058-63.

7. Tavakoli F, Namakin K, Zardast M. Vitamin D supplementation and high

density lipoprotein cholesterol : a study in healthy school children. Iran J

Pediatr. 2016;26(4):e3311.

8. Kelishadi R, Farajzadegan Z, Bahreynian M. Association between vitamin D

status and lipid profile in children and adolescents : a systematic review and

meta-analysis. Int J Food Sci Nutr. 2014;65(4):404-410.

9. Crook M. Clinical biochemistry and metabolic medicine. Edisi ke-8. Florida:

CRC press; 2012. h. 200-202.

10. Neal W, John C. Disorders of lipoprotein metabolism and transport. Dalam:


Textbook of Pediatrics. Edisi ke-20. Philadelphia : Elsevier; 2016. h. 692-702.

11. Sherief LM, Dawood O, Ali A, Sherbiny HS, Kamal NM, Elshanshory M, et al.

Premature atherosclerosis in children with beta-thalassemia mayor : new

diagnostic marker. BMC Pediatrics. 2017;17:69.


49

12. Ashar S, Sultan S, Irfan SM, Sheeraz A. Serum fasting lipid profile in children

and adolescents with β-thalassemia mayor in southern Pakistan. Malaysian J

Pathol. 2015;37(3):233-238.

13. Sayed S, Maher S, Adel G, Hamdy L. Lipid profile in children with β-

thalassemia mayor. Egptian Journal of Haematology. 2012;37:183-186.

14. Mansi M, Aburjal TA. Lipid profile in Jordanian children with β-thalassemia

mayor. Int J Hematol Oncol. 2008;18:93-8.

15. Haghpanah S, Davani M, Samadi B, Ashrafi A, Karimi M. Serum lipid profiles

in patients with beta-thalassemia mayor and intermedia in southern Iran. J

Res Med Sci. 2010 May-Jun;15(3):150-154.

16. WHO. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and

iron deficiency in populations. Vitamin and Mineral Nutrition Information

System. Geneva: World Health Organization; 2011. [diakses tanggal 29 Juni

2017]. Tersedia di: http://who.int/vmnis/indicators/serum_ferritin.pdf

17. Hassanin A, Gindi HD, Wakeel MA, Kassas GM, Amer AF, Shady , et al.

Disturbances of lipid profile and serum ferritin levels in thalassemic children.

Curr Sci Int. 2015;4(2):178-183.

18. Roscha V, Libby P. Obesity, inflammation, and atherosclerosis. Nat Rev

Cardiol. 2009;6:399-409.

19. Arica V, Anca S, Ozer C. Cevik M. Serum lipid values in children with beta

thalassemia mayor. Pediat Therapeut. 2012;2:130

20. Shah B, Gosai D, Shah H. Study of Vitamin D status and bone age in children

with thalassemia mayor. International Journal of Medical Science and Clinical

Inventions. 2017;4(2):2639-2641.

21. Herink M, Ito M. Medication induced changes in lipid and lipoproteins. Dalam:

De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, penyunting. Endotext. South

Dartmouth: MDText.com, Inc.; 2015. [diakses tanggal 30 Desember 2017].

Tersedia di: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326739.

22. Root A. Disorders of calcium and phosphorus homeostasis in the newborn

and infant. Dalam: Sperling M, penyunting. Pediatric Endocrinology. Edisi

ke-4. Philadelphia: Elsevier; 2014. h. 231.

23. Valentina V, Palupi NS, Andarwulan N. Asupan kalsium dan vitamin D pada

anak Indonesia usia 2 – 12 tahun. J Teknol dan Industri Pangan.

2014;25(1):83-89.


50

24. Fahim FM, Saad K, Askar EA, Eldin EN, Thabet AF. Growth parameters

and vitamin D status in children with thalassemia major in Upper Egypt. Int

J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2013;7(14):10-14.

25. Singh K, Kumar R, Shukla A, Phadke SR, Agarwal S. Status of 25-

hydroxyvitamin D deficiency and effect of vitamin D receptor gene

polymorphisms on bone mineral density in thalassemia patients of North

India. Hematology. 2012 Sep;17(5):291-296.

26. Soliman A, De Sanctis V, Yassin M. Vitamin D status in thalassemia mayor

: an update. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2013;5(1): e2013057.

27. Elhoseiny SM, Morgan DS, Rabie AM, Bishay ST. Vitamin D receptor

(VDR) gene polymorphisms (FokI, BsmI) and their relation to vitamin D

status in pediatrics beta thalassemia mayor. Indian J Hematol Blood

Transfus. 2016;32:228.

28. Shah B, Gosai D, Shah H. Study of Vitamin D status and bone age in children

with thalassemia mayor. International Journal of Medical Science and Clinical

Inventions. 2017;4(2):2639-2641.

29. Nakavachara P, Viprakasit V. Children with hemoglobin E/ β- thalassemia

have a high risk of being vitamin D deficient even if they get abundant sun

exposure: a study from Thailand. Pediatr Blood Cancer 2013;60:1683-

1688.

30. Tzoulis P, Ang AL, Shah FT, Berovic M, Prescott E, Jones R, et al.

Prevalence of low bone mass and vitamin D deficiency in β-thalassemia

mayor. Hemoglobin. 2014:38(3):173-178.

31. Rodriguez-Rodriguez E, Ortega R, Gonzalez-Rodriguez, Lopez-Sobaler A.

Vitamin D deficiency is an independent predictor of elevated triglycerides in

Spanish school children. Eur J Nutr. 2011;50:373-378.

32. Namakin K, Tavakoli F, Zardast M. Effect of vitamin D supplementation on

lipid profile in children aged 10-14 years old. Int J Pediatr. 2015;3 (5.2):987-

994.

33. Saeidlou SN, Vahabzadeh D, Babaei F, Vahabzadeh Z. Seasonal variations

of vitamin D and its relation to lipid profile in Iranian children and adults.

Journal of Health, Population, and Nutrition. 2017;36:21.

34. Shivaprakash NC, Joseph RB. Relationships between serum 25-hydroxy

vitamin D levels and plasma glucose and lipid levels in pediatric patients in a

rural hospital. International Journal of Scientific Study. 2014;1(4):24-31.


51

35. Mayor G, Alarie F, Dore J, Phouttama S, Tremblay A. Supplementation with

calcium + vitamin D enhances the beneficial effect of weight loss on plasma

lipid and lipoprotein concentrations. Am J Clin Nutr. 2007;85:54-9.

36. Wang H, Xia N, Yang Y, Peng D. Influence of vitamin D supplementation on

plasma lipid profiles : a meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids

in Health and Disease. 2012;11:42

37. Hirschler V, Maccallini G, Tamborenea M, Gonzales C, Sanchez M, Molinari

C, et al. Improvement in lipid profile after vitamin D supplementation in

indigenous Argentine school children. Cardiovasc Hematolol Agents Med

Chem. 2014;12(1):42-9.

38. Madiyono B, Moeslichan S, Sastroasmoro S, Budiman I, Purwanto SH.

Perkiraan besar sampel. Dalam: Sastroasmoro S, Ismael S, penyunting.

Dasar-dasar metodologi penelitian klinis. Edisi ke-5. Jakarta: Sagung Seto;

2014. h. 352-87.

39. Dahlan MS. Besar sampel aksis korelatif. Dalam: Dahlan MS, penyunting.

Besar sampel dan cara pengambilan sampel. Jakarta: Penerbit Salemba

Medika; 2016. h.71-75.

40. Neal W, John C. Disorders of lipoprotein metabolism and transport. Dalam:


Textbook of Pediatrics. Edisi ke-20. Philadelphia : Elsevier; 2016. h. 692-702.

41. Batubara J, Fadil RM, Marzuki A. Kelenjar paratiroid, gangguan metabolisme

tulang dan kalsium. Dalam : Batubara J, Tridjaja B, Pulungan A, penyunting.

Buku Ajar Endokrinologi Anak. Jakarta: Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak

Indonesia; 2015. h. 315-318.

42. Erwinanto, Santoso A, Putranto JN, Tedjasukmana P, Suryawan R, Rifqi S, et

al. Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia. Pedoman

Tatalaksana Dislipidemia. Edisi ke-1. Jakarta: Centra Communications; 2013.

h. 27-32.

43. Fadilah TF, Rahayuningsih SE, Setiabudi D. Hubungan antara kadar

Feritin dan Kadar 25-Hidroksikolekalsiferol serum pasien thalassemia

mayor anak. Sari Pediatri. 2012;14(4):246-50.

44. Maioli M, Cuccuru GB, Pranzetti P, Pacifico A, Cherchi GM. Plasma lipids

and lipoproteins pattern in beta-thalassemia major. Acta Haemat.

1984;71:106-110.

45. Siri-Tarino P. Effects of Diet on High-Density Lipoprotein Cholesterol. Curr

Atheroscler Rep. 2011;13:453-460.


52

46. Dobiasova M. AIP—atherogenic index of plasma as a significant predictor

of cardiovascular risk: from research to practice. VnitrLek. 2006;52(1):64–

71.

47. Lonnerdal B. Calcium and iron absorption-mechanisms and public health

relevance. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2010;80(4-5):293-99.

48. Haliloglu B, Tuysuz G, Tayfun F. Endocrinopathies in Turkish children with

thalassemia major. J Pediatr Res. 2017;4(4):216-9.

49. Mirhosseini NZ, Shahar S, Ghayour-Moharban M, Kamaruddin NA,

Banihasem A, Yusoff NA, et al. Factors affecting nutritional status among

pediatric patients with transfusion-dependent beta thalassemia. Mediterr J

Nutr Metab. 2013;6:45-51.

50. Karamifar H, Shahriari M, Amirhakimi GhH (2005) Failure of puberty and

linear growth in beta-thalassemia major. Turk J Hematol 22:65–69

51. Akuyam A, Isah HS, Ogala WN. Serum lipid profile in malnourished

Nigerian children in Zaria. Niger Postgrad Med J. 2008;15(3):192-6.


53

LAMPIRAN

1. Personil Penelitian

1. Ketua Penelitian

Nama : dr. Christian Nasir

Jabatan : PPDS Anak FK USU – RSUP HAM

2. Anggota Penelitian : dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped), Sp.A (K)

dr. Aridamuriany D. Lubis,M.Ked(Ped), Sp.A (K)

2. Biaya Penelitian

1. Pemeriksaan : Rp. 1.500.000

2. Penyusunan / Penggandaan : Rp. 2.000.000

3. Pembuatan laporan penelitian : Rp. 2.000.000

4. Seminar penelitian : Rp 4.500.000

Jumlah : Rp. 10.000.000


54

3. Jadwal Penelitian

Kegiatan /

Waktu

Desember

2017

Januari –

Maret 2018

April - Mei

2018

Juni 2018

Persiapan

Pelaksanaan

Penyusunan

Laporan

Pengiriman

Laporan


55

4. Lembar Penjelasan kepada Orangtua Calon Subjek

Kepada Yth Bapak / Ibu ................................................

Sebelumnya kami ingin memperkenalkan diri, nama saya dr.Christian Nasir

bertugas di Divisi Hematologi-Onkologi Departemen Ilmu kesehatan Anak FK

USU / RSUP Haji Adam Malik Medan.

Bersama ini, kami ingin menyampaikan kepada Bapak / Ibu bahwa

Divisi Hematologi Onkologi Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU -

RSHAM Medan bermaksud mengadakan penelitian mengenai “Hubungan

kadar vitamin D dengan profil lipid pada penyandang thalassemia beta

mayor”. Penyandang thalassemia dapat mengalami gangguan profil lemak

atau profil lipid (trigliserida, kolesterol total, HDL, LDL) akibat kelebihan zat

besi dalam tubuh. Gangguan profil lemak dapat meningkatkan risiko

penebalan pembuluh darah, yang dapat berkembang menjadi penyakit

jantung.

Pada penyandang thalassemia, sering terjadi kekurangan kadar

vitamin D. Diketahui bahwa Vitamin D dapat memperbaiki profil lemak pada

anak. Pengukuran kadar vitamin D diharapkan dapat memberikan gambaran

mengenai hubungannya dengan profil lipid pada penyandang thalassemia.


56

Penyandang thalassemia yang mengikuti penelitian ini akan menjalani

pengambilan darah oleh petugas laboratorium sebanyak 6 ml (sekitar satu

sendok teh) dan sampel darah akan diperiksa di laboratorium RSUP Haji

Adam Malik.

Pada penelitian ini, kerahasiaan data pasien akan dijaga dengan baik.

Pasien berhak untuk menolak ikut dalam penelitian dan berhak untuk

berhenti dari penelitian. Semua pembiayaan ditanggung oleh peneliti. Bila

Bapak/Ibu membutuhkan informasi lebih lanjut, Bapak/Ibu dapat

menghubungi peneliti di nomor 085261969297.

Jika Bapak / Ibu bersedia, maka kami mengharapkan Bapak / Ibu

menandatangani lembar Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP). Namun

apabila tidak bersedia tidak akan berpengaruh terhadap penanganan kami

terhadap pasien. Demikianlah yang dapat kami sampaikan. Atas perhatian

dan kerjasamanya, kami ucapkan terima kasih.

Hormat saya,

dr. Christian Nasir


57

Persetujuan Setelah Penjelasan (PSP) Informed Consent

Saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama :

Umur / Jenis kelamin : tahun, Laki-laki / Perempuan

Alamat :

dengan ini menyatakan dengan sesungguhnya telah memberikan

PERSETUJUAN

untuk mengikuti penelitian terhadap anak saya :

Nama :

Umur / Jenis kelamin : tahun, Laki-laki / Perempuan

Alamat :

Dirawat di :

Nomor rekam medis :

yang tujuan, sifat, dan perlunya penelitian tersebut di atas, serta risiko yang

dapat ditimbulkannya telah cukup dijelaskan oleh dokter dan telah saya

mengerti sepenuhnya.


58

Demikian pernyataan persetujuan ini saya buat dengan penuh kesadaran dan

tanpa paksaan.

…………., ……………………………2017

Yang memberikan Yang membuat pernyataan

penjelasan persetujuan

dr. Christian Nasir …………………………...

Saksi – saksi : Tanda tangan

1. …………………………. …………………………

2. ………………………….. …………………………


59

5. Kuesioner Penelitian

DATA PASIEN

No urut :

Tanggal :

Nama :

Jenis kelamin :

Tempat / Tanggal lahir :

Umur :

Alamat :

Telepon / HP :

Pekerjaan orang tua :

Pendidikan orang tua :

Anak ke : dari bersaudara

Berat badan :

Panjang / Tinggi badan :

Status gizi :

Riwayat penyakit dahulu :

Riwayat pemakaian obat :

Transfusi darah

Sejak : Transfusi ke- :


60

PEMERIKSAAN FISIK

Kepala :

Mata : Pupil isokor ( ), refleks cahaya ( / ),

konjungtiva palpebra inferior (anemis/ananemis)

sklera ikterik ( )

Thorax : simetris/asimetris, retraksi ( )

Frekuensi napas : x/menit, reguler/irreguler, ronki ( )/( )

Frekuensi jantung : x/menit, reguler/irreguler, desah ( )

Abdomen :

Supel ( ), peristaltik ( ), hepar__________, lien _________

Anggota gerak

Frekuensi nadi: x/menit, reguler/irreguler, akral_____, CRT____

Palmar/plantar: pucat ( )

LABORATORIUM

Hb (g/dL) :

Ht (%) :

Leukosit : /ᶣL

Trombosit : /ᶣL

Hitung Jenis (E/B/N/L/M) (%) :

MCV (fL) :

MCH (pg) :


61

MCHC (g%) :

25-OHD (ng/mL) :

Trigliserida (mg/dL) :

Kolesterol total (mg/dL) :

High Density Lipoprotein (mg/dL) :

Low Density Lipoprotein (mg/dL) :

Ferritin (ng/mL) :


62

6. Persetujuan Komite Etik


63

7. Korelasi antara usia dengan kadar vitamin D

Uji korelasi Spearman IK 95 %

8. Korelasi antara ferritin dengan profil lipid

Trigliserida Kolesterol

total

HDL LDL

Ferritin r 0,242 -0,013 -0,352 -0,114

p 0,110 0,933 0,018 0,455

n 45 45 45 45

Uji korelasi Spearman Interval Kepercayaan 95 %

9. Perbandingan kadar vitamin D menurut status gizi

Gizi n Rerata+SB

(ng/mL)

Perbedaan rerata

(IK 95%)

p

Kurang + Buruk 22 18,8+3,98 3.61 (0,58-6,64) 0,156

Baik + Lebih 23 22,4+5,87

Uji t tidak berpasangan

Vitamin D

Usia r -0.665

p <0,01

n 45


64

10. Perbandingan profil lipid menurut status gizi

Status Gizi

p

Kurang + Buruk

n = 22

Baik + Lebih

n = 23

Rerata+SB Rerata+SB

Profil

Lipid

Trigliserida(mg/dL)a 132,73+38,3 121+48,6 0,112

Kolesterol (mg/dL)b

HDL (mg/dL)a

LDL (mg/dL)b

85,4+16,6

20,3+5,3

62,4+33,9

100,4+23,2

24+6,3

66,8+31

0,309

0,057

0,755

aUji Mann-Whitney bUji t tidak berpasangan


65

RIWAYAT HIDUP

Nama Lengkap : Christian Nasir

Tanggal Lahir : 24 Juli 1985

Tempat Lahir : Belinyu

Alamat : Jl. Kenanga Sari 2 A Medan Selayang

Medan – Sumatera Utara

Pendidikan

1. Sekolah Dasar di SD St. Theresia I, tamat tahun 1997

2. Sekolah Menengah Pertama di SMP St. Theresia, tamat tahun

2000

3. Sekolah Menengah Atas di SMU Pangudi Luhur Van Lith, tamat

tahun 2003

4. Fakultas Kedokteran UNIKA Atma Jaya Jakarta, tamat tahun 2010

5. Pediatric Residency Cardinal Santos Medical Center Manila-

Filipina, tamat tahun 2013

Riwayat Pekerjaan

Dokter umum RSIA Grand Family Jakarta 2014-2016


Date post:	02-Oct-2021
Category:	Documents
Upload:	others
View:	4 times
Download:	0 times

KORELASI ANTARA VITAMIN D DENGAN PROFIL LIPID PADA ...

Documents