ZPŮSOB A VÝZNAM VČASNÉ DETEKCE ALZHEIMEROVY CHOROBY NA

MINIMALIZACI JEJÍHO NEVHODNÉHO DOPADU NA BUDOUCÍ / NÁSLEDUJÍCÍ

ŽIVOT ČLOVĚKALenka Vondráčková , Štěpán tesař

Květen 2013 – A6M33AST

Tuto chorobu zatím nelze léčit, ale již včasnou detekcí lze velmi omezit / zpomalit její rozvoj a tím člověku v podstatě prodloužit aktivní a soběstačnou část života. Jaké jsou principy a jaká je úspěšnost této detekce.

ObsahZávažnost problému

Ekonomický a sociální dopad Vznik a průběh nemoci - symptomy, stádia nemoci, změny

v mozku Genetická predispozice, další faktory

Diagnóza Současná diagnóza a léčba Výzkum

Zobrazovací technologie Biomarkery Genetický výzkum Nanotechnologie Možnost prevence

Ekonomický a sociální dopad Alzheimerova choroba je degenerativní

nervové onemocnění, které je nejčastější příčinou demence (70%).

V současné době jím trpí každý 5. člověk starší 65 let

2008 na léčbu vydáno 177 bilionu (109)€

Nemocných 24milionů

Očekáván nárůst až 190% v Evropě a až 300% v rozvojových státech do roku 2040

Vybrané organizace zabývající se AN:CZ - Česká alzheimerovská společnost (alzheimer.cz)US - Alzheimer's Association (alz.org)EU –alzheimer europe (alzheimer-europe.org)

http://www.examiner.com/article/new-study-dementia-is-the-most-costly-disease-the-united-states

Počet nemocných na 100 000 obyvatel žlutá <100, červená >300

Vznik a průběh nemoci 1. stádium = lehká demence

poruchy paměti, zapomínání, zakládání věcí, podezíravost, vztahovačnost, popírání problémů, dezorientace v čase, bloudění na známých

místech, obtížné rozhodování a bezradnost, ztráta iniciativy, známky deprese, úzkosti a

agresivity, ztráta zájmu o koníčky, změna osobnosti – sobeckost a egocentričnost.

2. stádium = střední stádium demence poruchy soudnosti, nekritičnost, prohlubování změn osobnosti, neschopnost vykonávat běžné aktivity jako je

vaření a nakupování, potřeba pomoci při vykonávání osobní hygieny a oblékání,

obtížná komunikace, bloudění, halucinace,

3. stádium = těžké stádium demence Poruchy příjmu potravy, vylučován nechápání okolního dění, ztráta schopnosti souvislé řeči, obtížná chůze, úplná ztráta soběstačnosti, tělesné i duševní chátrání,

http://www.alz.org/braintour/progression.asp

Mozková centra poškozená v různých stádiích nemoci

Vznik a průběh nemoci –změny v mozku Ukládání senilních plaků

apolipoprotein E (ApoE4), β-amyloidy a vznik tanglií (Rozklad neuronových buněk – ztráta

komunikace) Nejpostiženější části mozku:

cholinergní neurony v n. b. Meynerti v bazální ganglii Hippocampus, entorinální mozková kůra.

Zdravý vs nemocný neuron

http://www.life-enhancement.com/magazine/article/672-policosanol-may-be-good-for-your-brain-as-well-as-your-heart

Změny na mozku způsobené ANhttp://cnx.org/

content/m44752/latest/

Genetické predispozice a vnější faktoryGenetické predispozice

těžká forma Alzheimerovy nemoci je autozomálně dědičná - defekty na chromozomech 1, 12, 14, 19 nebo 21

Geny kódovány apolipoproteinem E

(APOE-e4) na chromozomu 19

β-amyloid precursor na chromozomu 21

Objeveno několik dalších genů které mohou a nemusí vyvolat AN

Vnější faktoryOnemocnění se také častěji

projevuje:u žen než u mužů

(hormonální záležitost)U lidí s nižším vzděláním

(trénovaností mozku)U lidí s vyšším

cholesterolemKuřákůPotíže s dýcháním ve

spánkuDepreseNedostatek pohybuNevhodné stravování

(omega-3 )

Současná diagnóza a léčbaDiagnóza dnes:

100% pouze postmortemOstatní metody

nepřesnéVyužívá se:

Zobrazovací technologie Psychické a fyzické testy

Testy kognitivních funkcí Rodinná anamnéza Další klinická kritéria

V budoucnu:Zobrazovací technologieGenetický profilRozbor mozkomíšního

moku a krvenanotechnologie

Léčba dnes:NeexistujePouze tlumení depresí,

a dalších příznaků Antidepresiva,

nootropika, doplňky stravy

V budoucnu:Diagnóza před

vypuknutím nevratných změn

Léky vychytávající patologické proteiny

Léky „šité na míru“Hlavně prevence

Výzkum – zobrazovací technologieEEG filtrace pomocí

separace na slepo (přesnost až 80%)

Andrzej Cichocki et al., “EEG filtering based on blind source separation (BSS) for early detection of Alzheimer’s disease”, Clinical neurophysiology 116, (2005)

fMRI, fCT, SPECT, PET Victor L. Villemagne et al., “Imaginem

oblivionis: the prospect of nuroimaging for early detection of Alzheimer’s disease”, Journal ofClinical Neuroscience (2005) 12(3)

Hledání vhodných barviv Několik zdrojů

Zobrazovací technologie jsou a budou na prvním místě co se výzkumu týká především PET, SPECT, CT, MRI a funkční vyšetření

http://www.nature.com/nrneurol/journal/v6/n2/fig_tab/nrneurol.2009.217_F1.html

Vyšetření PET u nemocného AN s použitím různých kontrastních látek

Výzkum – Biomarkery, NanotechnologieTau proteinyAβ koncentraceAj. částice související s ANMěří se – koncentrace v mozkomíšním moku a krvi,

moči a dalších tělních tekutinách případně hromadění v orgánech P.Lewczuk et al., “Amyloid β peptides in plasma in early diagnosis of Alzheimer’s

disease: A multicenter study with multiplexing”, Experimental Neurology 223 (2010)

Magnetická nanočástice s prostorovou konfigurací, která zapadá do specifického proteinu,vychytává biomarkery a následně se přitáhne na elektrodu a změří se množství (podobný způsob se využívá u diagnózy rakoviny prostaty) Erica A. Fradinger, Gal Bitan, “En route to early diagnosis of Alzheimer’s disease – are

we there yet?” Trends in Biotechnology Vol. 23, No. 11, November 2005

Výzkum – GenetikaKlíčový výzkumný prostředek

Ví se že někdo má určité predispozice k nemoci na základě genetické analýzy

Jedinec s podrobuje různým měřením Zjišťuje se rozdílnost výsledků u nositelů daného genu a těch u

kterých se mutace nevyskytujeSkupiny se testují pomocí všech již uvedených metod + další Nejvíce zmiňované jsou geny APOE-e4 a presenilin 1, oba tyto

geny nesou vysokou šanci na vznik AN

http://www.intechopen.com/books/complementary-therapies-for-the-contemporary-healthcare/traditional-and-modern-medicine-harmonizing-the-two-approaches-in-the-treatment-of-neurodegeneration

Tabulka mutací a jejich vliv na rozvoj AN

rekapitulaceAN je neurodegenerativní onemocnění způsobené řadou

vlivůProjevuje se demencí, ztrátou paměti a zmateností. Všechny symptomy jsou vyvolané změnami v mozku –

vznik senilních plaků, odumírání neuronů, nedostatek neurotransmiterů.

Neexistuje léčba, pouze léky na zmírnění symptomů, čím dříve se s léčbou začne tím delší má člověk samostatnou část života

Alzheimer je nemoc nikoli standardní příznak stárnutí.Metody pro včasnou diagnózu

MRI/CT + funkční vyšetření, PET, SPECTBiomarkery – proteiny pro detekci Aβ, presenilin 1, v krvi,

mozkomíšním moku, aj.Nanotechnologie

Děkujeme za pozornost

Nemoc byla poprvé popsána v roce 1907 německým psychiatrem a neuropatologem Aloisem Alzehaimerem