Možnosti zevního Možnosti zevního ovlivnění imunitního ovlivnění imunitního

systémusystému

J. OchotnáJ. Ochotná

Kauzální Kauzální léčbaléčba

a) Transplantace a) Transplantace kmenových buněk kmenových buněk

Při závažných vrozených poruchách imunitního systému Při závažných vrozených poruchách imunitního systému a některých lymfoproliferativních a myeloproliferativních onemocněnía některých lymfoproliferativních a myeloproliferativních onemocnění

Komplikace : infekční komplikaceKomplikace : infekční komplikace

reakce štěpu proti hostitelireakce štěpu proti hostiteli

Získání kmenových buněk - odběrem z lopaty kosti kyčelníZískání kmenových buněk - odběrem z lopaty kosti kyčelní

- z pupečníkové krve - z pupečníkové krve - z periferní krve po stimulaci GM-CSF - z periferní krve po stimulaci GM-CSF

b) Genová terapieb) Genová terapie

Pomocí vhodného expresního vektoru je do Pomocí vhodného expresního vektoru je do lymfocytů nebo kmenových buněk vnesen funkční lymfocytů nebo kmenových buněk vnesen funkční gen, který nahrazuje nefunkční gengen, který nahrazuje nefunkční gen

Použito jako léčba některých případů SCIDPoužito jako léčba některých případů SCID

Substituční léčbaSubstituční léčba Autologní transplantace kmenových buněk po Autologní transplantace kmenových buněk po

chemoterapii a radioterapii chemoterapii a radioterapii

Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z Intravenózní léčba imunoglobulíny (pochází z plazmy dárců krve)plazmy dárců krve)

Substituce C1 inhibitoru u hereditárního Substituce C1 inhibitoru u hereditárního angioedémuangioedému

Substituce erytropoetinu u pacientů s chronickým Substituce erytropoetinu u pacientů s chronickým renálním selhánímrenálním selháním

Substituce G-CSF u agranulocytózy (Kostmannova Substituce G-CSF u agranulocytózy (Kostmannova syndromu)syndromu)

ImunomodulaceImunomodulace= léčebný postup směřující k úpravě = léčebný postup směřující k úpravě

narušených imunitních funkcínarušených imunitních funkcí

Nespecifická imunosupresivní léčbaNespecifická imunosupresivní léčba

NespecifickáNespecifická = postihuje nejen nežádoucí = postihuje nejen nežádoucí autoreaktivní a aloreaktivní lymfocyty, ale i autoreaktivní a aloreaktivní lymfocyty, ale i ostatní složky imunity (riziko snížení antiinfekční a ostatní složky imunity (riziko snížení antiinfekční a protinádorové imunity)protinádorové imunity)

Používá se u léčby autoimunitních chorob, Používá se u léčby autoimunitních chorob, závažných stavů alergií a u orgánových závažných stavů alergií a u orgánových transplantacítransplantací

Nespecifická imunosupresivní léčbaNespecifická imunosupresivní léčba

kortikoidykortikoidy - protizánětlivý, imunosupresivní účinek - protizánětlivý, imunosupresivní účinek

- blokují aktivitu transkripčních faktorů- blokují aktivitu transkripčních faktorů

- potlačují expresi genů (IL-2, IL-1, - potlačují expresi genů (IL-2, IL-1, fosfolipáza A, fosfolipáza A, MHCgpII, adhezivních molekul…) MHCgpII, adhezivních molekul…)

- inhibice uvolnění histaminu z bazofilů- inhibice uvolnění histaminu z bazofilů

- vyšší koncentrace indukují apoptózu - vyšší koncentrace indukují apoptózu lymfocytůlymfocytů

imunosupresiva zasahující do metabolismu DNAimunosupresiva zasahující do metabolismu DNA

- azathioprin, cyklofosfamid, methotrexát - azathioprin, cyklofosfamid, methotrexát

imunosupresiva selektivně inhibující T lymfocytyimunosupresiva selektivně inhibující T lymfocyty - imunosupresivní ATB: cyklosporin A, tacrolimus, - imunosupresivní ATB: cyklosporin A, tacrolimus, rapamycin (potlačuje expresi IL-2 a IL-2R rapamycin (potlačuje expresi IL-2 a IL-2R v aktivovaných T lymfocytech) v aktivovaných T lymfocytech)

- monoklonální protilátka anti-CD3 - monoklonální protilátka anti-CD3 (imunosuprese po transplantacích, (imunosuprese po transplantacích, léčba rejekčních krizí) léčba rejekčních krizí)

imunoglobuliny v imunosupresivní indikaciimunoglobuliny v imunosupresivní indikaci

- polyspecifické intravenózní imunoglobuliny- polyspecifické intravenózní imunoglobuliny

(inhibice B lymfocytů, antiidiotypová aktivita, (inhibice B lymfocytů, antiidiotypová aktivita, inhibice syntézy cytokinů, neutralizace toxinů, inhibice syntézy cytokinů, neutralizace toxinů, inhibice aktivace a účinku komplementu…) inhibice aktivace a účinku komplementu…)

Protizánětlivá a antialergická léčbaProtizánětlivá a antialergická léčba

nesteroidní protizánětlivé léky nesteroidní protizánětlivé léky inhibitory cyklooxygenázy inhibitory cyklooxygenázy (potlačení tvorby prostaglandinů) a inhibitory leukotrienů(potlačení tvorby prostaglandinů) a inhibitory leukotrienů

antihistaminikaantihistaminika - blokují H1 receptor- blokují H1 receptor - snižují expresi adhezivních molekul- snižují expresi adhezivních molekul - snižují sekreci histaminu...- snižují sekreci histaminu...

inhibitory zánětlivých cytokinůinhibitory zánětlivých cytokinů - antagonista receptoru pro IL-1 - antagonista receptoru pro IL-1

- monoklonální protilátky proti TNF- monoklonální protilátky proti TNF - thalidomid (inhibitor TNF)- thalidomid (inhibitor TNF)

enzymoterapieenzymoterapie - z enzymové směsi má hlavní účinek - z enzymové směsi má hlavní účinek trypsin a bromelain trypsin a bromelain

- protizánětlivý a imunomodulační efekt - protizánětlivý a imunomodulační efekt

Nespecifická imunostimulační léčbaNespecifická imunostimulační léčba syntetické imunomodulátorysyntetické imunomodulátory

MethisoprinolMethisoprinol (Isoprinosine) – užíván u virových (Isoprinosine) – užíván u virových infekcí infekcí s těžším nebo recidivujícím průběhems těžším nebo recidivujícím průběhem

bakteriální extrakty a lyzátybakteriální extrakty a lyzáty Broncho-VaxomBroncho-Vaxom - prevence recidivujících infekcí - prevence recidivujících infekcí

dýchacích cest dýchacích cest RibomunylRibomunyl

produkty imunitního systémuprodukty imunitního systému IL-2 IL-2 - renální adenokarcinom - renální adenokarcinom IFNIFN, IFN, IFN - virové hepatitidy, některé leukemie - virové hepatitidy, některé leukemie Erytropoetin Erytropoetin - léčba anémie u pacientů s renálním - léčba anémie u pacientů s renálním

selhánímselháním G-CSF, GM-CSF G-CSF, GM-CSF – neutropenie– neutropenie Transfer faktorTransfer faktor (dialyzát z leukocytů dárců krve) (dialyzát z leukocytů dárců krve) Thymové hormonyThymové hormony

Antigenně specifická imunomodulační Antigenně specifická imunomodulační léčbaléčba

specifická imunomodulacespecifická imunomodulace = navození imunitní = navození imunitní reakce či tolerance vůči určitému antigenureakce či tolerance vůči určitému antigenu

a) aktivní imunizacea) aktivní imunizace = použití antigenu k vyvolání imunitní reakce, = použití antigenu k vyvolání imunitní reakce,

která může později chránit před patogenem která může později chránit před patogenem nesoucím daný antigen (nebo antigen jemu nesoucím daný antigen (nebo antigen jemu podobný)podobný)

imunizace vakcinami vyrobenými z imunizace vakcinami vyrobenými z inaktivovaných nebo oslabených mikroorganismů inaktivovaných nebo oslabených mikroorganismů nebo jejich antigenů (polysacharidová pouzdra, nebo jejich antigenů (polysacharidová pouzdra, toxiny) toxiny)

vzniká dlouhotrvající imunitavzniká dlouhotrvající imunita aktivována buněčná i protilátková imunitaaktivována buněčná i protilátková imunita podání injekční, orálnípodání injekční, orální profalyktickáprofalyktická riziko vyvolání infekce nebo anafylaktických reakcíriziko vyvolání infekce nebo anafylaktických reakcí

b) pasivní imunizaceb) pasivní imunizace

přirozenápřirozená - přestup - přestup mateřských protilátekmateřských protilátek do krve plodu do krve plodu

terapeutickyterapeuticky - použití - použití zvířecích protilátekzvířecích protilátek proti různým proti různým toxinům (hadí jedy, tetanický toxin, botulotoxin)toxinům (hadí jedy, tetanický toxin, botulotoxin)

profylaktickyprofylakticky - - lidský imunoglobulínlidský imunoglobulín z imunizovaných z imunizovaných jedinců (hepatitida A, vzteklina, tetanus) jedinců (hepatitida A, vzteklina, tetanus)

- - anti-RhD protilátkyanti-RhD protilátky - zabránění imunizace - zabránění imunizace

matky RhD matky RhD+ + plodemplodem

poskytuje dočasnou (3 týdny) specifickou humorální poskytuje dočasnou (3 týdny) specifickou humorální imunituimunitu

riziko vyvolání anafylaktických reakcíriziko vyvolání anafylaktických reakcí

c) specifická imunosupresec) specifická imunosuprese

= navození tolerance vůči určitému antigenu= navození tolerance vůči určitému antigenu

probíhají klinické studieprobíhají klinické studie

navození tolerance perorálním podáním antigenu navození tolerance perorálním podáním antigenu – léčba některých autoimunitních onemocnění– léčba některých autoimunitních onemocnění

alergenová imunoterapie (pyly, hmyzí jedy) alergenová imunoterapie (pyly, hmyzí jedy)

d) protinádorové vakcinyd) protinádorové vakciny

jako nadějný se jeví postup imunizace jako nadějný se jeví postup imunizace dendritickými buňkamidendritickými buňkami

Obrana proti Obrana proti extracelulárním extracelulárním

patogenůmpatogenům

Obrana proti extracelulárním baktériím Obrana proti extracelulárním baktériím a jednobuněčným parazitůma jednobuněčným parazitům

gram-negativní, gram-pozitivní koky, bacily; jednobuněční gram-negativní, gram-pozitivní koky, bacily; jednobuněční parazitéparazité

k jejich eliminaci je nezbytná k jejich eliminaci je nezbytná opsonizaceopsonizace (C3b, lektiny, (C3b, lektiny, protilátky...)protilátky...)

neutrofilní granulocytyneutrofilní granulocyty jsou do místa infekce lákány jsou do místa infekce lákány chemotakticky (C5a, C3a a chemotaktické produkty bakterií) chemotakticky (C5a, C3a a chemotaktické produkty bakterií)

pohlcené bakterie jsou likvidovány mikrobicidními systémy pohlcené bakterie jsou likvidovány mikrobicidními systémy (produkty NADP-H oxidázy, hydrolytické enzymy a (produkty NADP-H oxidázy, hydrolytické enzymy a baktericidní látky v lysozomech)baktericidní látky v lysozomech)

produkce prozánětlivých cytokinů fagocyty (IL-1, IL-6, TNF), produkce prozánětlivých cytokinů fagocyty (IL-1, IL-6, TNF), které indukují zvýšení teploty, metabolickou odpověď které indukují zvýšení teploty, metabolickou odpověď organismu a syntézu proteinů akutní fázeorganismu a syntézu proteinů akutní fáze

v pozdějších fázích infekce jsou stimulovány antigenně v pozdějších fázích infekce jsou stimulovány antigenně specifické mechanismyspecifické mechanismy

plazmatické buňky produkují nejprve IgM, po izotypovém plazmatické buňky produkují nejprve IgM, po izotypovém přesmyku produkují přesmyku produkují IgG nebo IgAIgG nebo IgA (opsonizace) (opsonizace)

sIgA brání před infekcemi střevními a respiračními sIgA brání před infekcemi střevními a respiračními bakteriemibakteriemi

bakterie s polysacharidovým pouzdrem mohou vyvolat bakterie s polysacharidovým pouzdrem mohou vyvolat T-independentní produkci protilátekT-independentní produkci protilátek IgM IgM (po navázání na (po navázání na bakterii aktivují klasickou cestu komplementu)bakterii aktivují klasickou cestu komplementu)

po infekci přetrvávají IgG, IgA (protektivní účinek) a po infekci přetrvávají IgG, IgA (protektivní účinek) a paměťové paměťové T a B lymfocytyT a B lymfocyty

v obraně proti bakteriálním toxinům se uplatňují v obraně proti bakteriálním toxinům se uplatňují neutralizační protilátkyneutralizační protilátky (Clostridium tetani a (Clostridium tetani a botulinum...)botulinum...)

""nepřímé toxiny"- bakteriální lipopolysacharid nepřímé toxiny"- bakteriální lipopolysacharid (LPS) stimuluje velké množství monocytů k (LPS) stimuluje velké množství monocytů k uvolnění TNF, který může vyvolat septický šokuvolnění TNF, který může vyvolat septický šok

infekcemi extracelulárními bakteriemi jsou infekcemi extracelulárními bakteriemi jsou ohroženi především jedinci s poruchami funkce ohroženi především jedinci s poruchami funkce fagocytů, komplementu a tvorby protilátekfagocytů, komplementu a tvorby protilátek

Obrana proti Obrana proti intracelulárním intracelulárním

patogenůmpatogenům

Obrana proti intracelulárním bakteriím, Obrana proti intracelulárním bakteriím,

plísním a jednobuněčným parazitůmplísním a jednobuněčným parazitům

intracelulární parazitismus je dán schopností intracelulární parazitismus je dán schopností mikroorganismů uniknout mikrobicidním mikroorganismů uniknout mikrobicidním mechanismům fagocytůmechanismům fagocytů

mykobakterie, některé kvasinky a plísněmykobakterie, některé kvasinky a plísně

makrofágymakrofágy, které je pohltily produkují IL-12 , které je pohltily produkují IL-12 →→ diferenciace diferenciace TTHH11, které produkují IFN, které produkují IFN a a membránový TNFmembránový TNF→ aktivace makrofágů a indukce → aktivace makrofágů a indukce iNOSiNOS

plazmatické buňky pod vlivem plazmatické buňky pod vlivem IFNIFN produkují IgG; produkují IgG; imunokomplexy obsahující IgG se váží na Fc imunokomplexy obsahující IgG se váží na Fc receptory makrofágů a tím je stimulujíreceptory makrofágů a tím je stimulují

v obraně proti intacelulárním parazitům, kteří v obraně proti intacelulárním parazitům, kteří unikají z fagolysozómu se uplatňují unikají z fagolysozómu se uplatňují TTCC lymfocyty lymfocyty

infekcemi intracelulárními mikroorganismy jsou infekcemi intracelulárními mikroorganismy jsou ohroženi jedinci s některými poruchami funkcí ohroženi jedinci s některými poruchami funkcí fagocytů a s defekty T lymfocytůfagocytů a s defekty T lymfocytů

Obrana proti intracelulárním patogenůmObrana proti intracelulárním patogenům

Obrana proti virůmObrana proti virům

Obrana proti virůmObrana proti virům interferonyinterferony - v infikovaných bb. je indukována - v infikovaných bb. je indukována

produkce IFNprodukce IFN a IFN a IFN (brání replikaci viru a v (brání replikaci viru a v neinfikovaných bb. navozují tzv. antivirový stav)neinfikovaných bb. navozují tzv. antivirový stav)

NK buňkyNK buňky - ADCC (Antibody-dependent cell- - ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) = cytotoxická reakce mediated cytotoxicity) = cytotoxická reakce závislá na protilátkách; rozpozná-li NK lymfocyt závislá na protilátkách; rozpozná-li NK lymfocyt buňku opsonizovanou IgG pomocí svých buňku opsonizovanou IgG pomocí svých stimulačních Fc receptorů CD16 dojde k aktivaci stimulačních Fc receptorů CD16 dojde k aktivaci cytotoxických mechanismů (degranulaci)cytotoxických mechanismů (degranulaci)

infikované makrofágy produkují IL-12 (silný infikované makrofágy produkují IL-12 (silný aktivátor NK bb.)aktivátor NK bb.)

v obraně proti cytopatickým virům se nejvíce v obraně proti cytopatickým virům se nejvíce uplatňují uplatňují protilátkyprotilátky

sIgA na sliznicích blokují adhezi virů (obrana sIgA na sliznicích blokují adhezi virů (obrana proti proti respiračním virům a enterovirům)respiračním virům a enterovirům)

neutralizační protilátky IgG nebo IgM aktivují neutralizační protilátky IgG nebo IgM aktivují klasickou cestu komplementu, který je klasickou cestu komplementu, který je schopný některé viry lyzovatschopný některé viry lyzovat

IgA a IgG vzniklé při virové infekci mají IgA a IgG vzniklé při virové infekci mají preventivní efekt při sekundární infekcipreventivní efekt při sekundární infekci

efektorové efektorové TTCC lymfocytylymfocyty ničí infikované buňky a ničí infikované buňky a produkují cytokiny, které inhibují replikaci virůprodukují cytokiny, které inhibují replikaci virů

některé viry se po infekci integrují do některé viry se po infekci integrují do hostitelského genomu, kde perzistují po léta hostitelského genomu, kde perzistují po léta (varicella zoster, EBV, papilomaviry)(varicella zoster, EBV, papilomaviry)

těmito infekcemi jsou ohroženi jedinci s těmito infekcemi jsou ohroženi jedinci s imunodeficity lymfocytů T a s kombinovanými imunodeficity lymfocytů T a s kombinovanými poruchami imunityporuchami imunity

zvýšená náchylnost k herpetickým infekcím u zvýšená náchylnost k herpetickým infekcím u jedinců s dysfunkcí NK bb. jedinců s dysfunkcí NK bb.

Obrana proti Obrana proti mnohobuněčným mnohobuněčným

parazitůmparazitům

Obrana proti mnohobuněčným Obrana proti mnohobuněčným parazitůmparazitům

kontakt kontakt mastocytů, bazofilů a eosinofilůmastocytů, bazofilů a eosinofilů s s antigeny parazitaantigeny parazita

stimulace Tstimulace THH2 pod vlivem IL-4 (mastocyty a další 2 pod vlivem IL-4 (mastocyty a další APC stimulované parazitem)APC stimulované parazitem)

TTHH2 stimulují B lymfocyty s BCR specifickým pro 2 stimulují B lymfocyty s BCR specifickým pro parazitární antigenyparazitární antigeny

pod vlivem IL-4 izotypový přesmyk v pod vlivem IL-4 izotypový přesmyk v IgEIgE

IgE se váží na FcIgE se váží na FcRI mastocytů a bazofilů ("antigenně RI mastocytů a bazofilů ("antigenně specifické receptory")specifické receptory")

navázání multivalentního antigenu ( mnohobuněčného navázání multivalentního antigenu ( mnohobuněčného parazita) pomocí IgE na vysokoafinní Fc receptor pro parazita) pomocí IgE na vysokoafinní Fc receptor pro IgE (FcIgE (FcRI)RI)

agregace několika molekul Fcagregace několika molekul FcRI RI →→ aktivace mastocytuaktivace mastocytu:: iniciace degranulace mastocytu ( fúze iniciace degranulace mastocytu ( fúze

cytoplazmatických granulí s povrchovou membránou cytoplazmatických granulí s povrchovou membránou a uvolnění jejich obsahu) – uvolnění histaminu…a uvolnění jejich obsahu) – uvolnění histaminu…

aktivace metabolismu kyseliny arachidonové aktivace metabolismu kyseliny arachidonové (leukotrien C4, prostaglandin PGD2) - amplifikace (leukotrien C4, prostaglandin PGD2) - amplifikace zánětlivé reakcezánětlivé reakce

zahájení produkce cytokinů (TNF, TGFzahájení produkce cytokinů (TNF, TGF, IL-4,5,6…) , IL-4,5,6…) mastocytemmastocytem

v pozdějších stádiích se aktivují v pozdějších stádiích se aktivují TTHH11 a jsou a jsou produkovány produkovány protilátky dalších třídprotilátky dalších tříd

eosinofilyeosinofily fagocytují komplexy parazitárních fagocytují komplexy parazitárních částic s IgE prostřednictvím svých receptorů pro částic s IgE prostřednictvím svých receptorů pro IgEIgE

eosinofilyeosinofily proti parazitům používají extracelulární proti parazitům používají extracelulární baktericidní látky uvolněné z granulí (eosinofilní baktericidní látky uvolněné z granulí (eosinofilní katoinický protein, proteázy)katoinický protein, proteázy)

Aktivace mastocytuAktivace mastocytu

Protinádorová imunitaProtinádorová imunita

Maligní transformaceMaligní transformace porucha regulace buněčného dělení a regulace porucha regulace buněčného dělení a regulace

"sociálního" chování buněk "sociálního" chování buněk nekontrolovatelná proliferace, diseminace do jiných nekontrolovatelná proliferace, diseminace do jiných

tkánítkání mutace v protoonkogenech a antionkogenechmutace v protoonkogenech a antionkogenech

Nádorové buňkyNádorové buňky neomezený růst (ztráta kontaktní inhibice)neomezený růst (ztráta kontaktní inhibice) růst i bez stimulace růstovými faktoryrůst i bez stimulace růstovými faktory nesmrtelnost (nádorové buňky se nedělí jen po nesmrtelnost (nádorové buňky se nedělí jen po

omezený počet generací jako normální buňky)omezený počet generací jako normální buňky) často změněný počet chromosomů i časté často změněný počet chromosomů i časté

chromosomální přestavbychromosomální přestavby TSA ...TSA ...

Nádorové antigenyNádorové antigeny

a) Antigeny specifické pro nádory (TSA)a) Antigeny specifické pro nádory (TSA) Komplexy MHC gp I s abnormálními fragmenty Komplexy MHC gp I s abnormálními fragmenty

buněčných proteinůbuněčných proteinů - chemicky indukované nádory- chemicky indukované nádory - leukémie s chromozomálními translokacemi- leukémie s chromozomálními translokacemi

Komplexy MHC gp s fragmenty proteinů Komplexy MHC gp s fragmenty proteinů onkogenních virůonkogenních virů

- nádory vyvolané viry (EBV, SV40, polyomavirus)- nádory vyvolané viry (EBV, SV40, polyomavirus)

Abnormální formy glykoproteinůAbnormální formy glykoproteinů - sialylace povrchových proteinů nádorových buněk- sialylace povrchových proteinů nádorových buněk

Idiotypy myelomů a lymfomůIdiotypy myelomů a lymfomů - klonotypické TCR a BCR- klonotypické TCR a BCR

b) Antigeny asociované s nádory (TAA)b) Antigeny asociované s nádory (TAA)

nachází se i na normálních buňkáchnachází se i na normálních buňkách odlišnosti v kvantitě, časové či místní expresiodlišnosti v kvantitě, časové či místní expresi pomocné diagnostické markerypomocné diagnostické markery

1) 1) Onkofetální antigenyOnkofetální antigeny na normálních embryonálních bb. a některých nádorových bb.na normálních embryonálních bb. a některých nádorových bb. -fetoprotein-fetoprotein (AFP) - hepatom (AFP) - hepatom karcinoembrionální antigenkarcinoembrionální antigen (CEA) - karcinom tlustého střeva (CEA) - karcinom tlustého střeva

2) 2) Melanomové antigenyMelanomové antigeny MAGE-1, MELAN-AMAGE-1, MELAN-A

3) 3) Antigen HER2/neuAntigen HER2/neu receptor růstového faktoru epiteliálních bb.receptor růstového faktoru epiteliálních bb. karcinom mléčné žlázykarcinom mléčné žlázy

4) 4) EPCAMEPCAM adhezivní molekula epiteliálních bb.adhezivní molekula epiteliálních bb. metastázy karcinomůmetastázy karcinomů

5) 5) Diferenciační antigeny leukemických bb.Diferenciační antigeny leukemických bb. přítomny na normálních bb. vývojové řady přítomny na normálních bb. vývojové řady

leukocytůleukocytů CALLACALLA -akutní lymfoblastické leukémie, (CD10 -akutní lymfoblastické leukémie, (CD10

pre-B bb.)pre-B bb.)

Protinádorové imunitní mechanismyProtinádorové imunitní mechanismy

Imunitní dozorImunitní dozor nádorové buňky běžně vznikají ve tkáních nádorové buňky běžně vznikají ve tkáních

a jsou eliminovány T lymfocyty a jsou eliminovány T lymfocyty (pravděpodobně nesprávná hypotéza)(pravděpodobně nesprávná hypotéza)

Obranná imunitní reakceObranná imunitní reakce

nádorové bb. jsou nádorové bb. jsou slabě imunogenníslabě imunogenní

vzniká, jsou-li nádorové antigeny prezentovány T lymfocytům vzniká, jsou-li nádorové antigeny prezentovány T lymfocytům dendritickými buňkami aktivovanými v zánětlivém prostředídendritickými buňkami aktivovanými v zánětlivém prostředí

jsou-li nádorové buňky rozpoznány, mohou se na obraně jsou-li nádorové buňky rozpoznány, mohou se na obraně podílet podílet nespecifické mechanismynespecifické mechanismy (neutrofilní granulocyty, (neutrofilní granulocyty, makrofágy, NK bb.) i makrofágy, NK bb.) i antigenně specifické mechanismyantigenně specifické mechanismy (protilátky aktivující komplement či zprostředkující ADCC, T(protilátky aktivující komplement či zprostředkující ADCC, THH1 a 1 a TTCC))

s nádorem asociované antigeny jsou zpracovány s nádorem asociované antigeny jsou zpracovány APC a rozpoznány T lymfocyty v komplexu s HLA APC a rozpoznány T lymfocyty v komplexu s HLA I. a II. třídy za poskytnutí kostimulačních signálů I. a II. třídy za poskytnutí kostimulačních signálů

převaha převaha TTHH11 (IFN (IFN,TNF,TNF))

specifická buňkami zprostředkovaná cytotoxická specifická buňkami zprostředkovaná cytotoxická reaktivita - reaktivita - TTCC

jsou aktivovány i Tjsou aktivovány i THH2 2 → podpora B lymfocytů → → podpora B lymfocytů → nádorově nádorově specifické protilátkyspecifické protilátky (podílejí se na (podílejí se na ADCC) ADCC)

nádorové bb. jsou cytotoxicky ničeny nádorové bb. jsou cytotoxicky ničeny NK buňkamiNK buňkami (ADCC) působením perforinů nebo indukcí (ADCC) působením perforinů nebo indukcí apoptózy (FasL)apoptózy (FasL)

Protinádorové imunitní Protinádorové imunitní mechanismymechanismy

Mechanismy odolnosti nádorů vůči Mechanismy odolnosti nádorů vůči imunitnímu systémuimunitnímu systému

vysoká variabilita nádorových bb.vysoká variabilita nádorových bb.

nízká exprese nádorových antigenůnízká exprese nádorových antigenů

sialylacesialylace

nádorové bb. neposkytují kostimulační signály nádorové bb. neposkytují kostimulační signály → → anergie T lymfocytůanergie T lymfocytů

některé protinádorové látky mají stimulační některé protinádorové látky mají stimulační účinkyúčinky

produkce faktorů inaktivujících T lymfocytyprodukce faktorů inaktivujících T lymfocyty

exprese FasL exprese FasL → apoptóza T lymfocytů→ apoptóza T lymfocytů

inhibice funkce či životnosti dendritických bb. inhibice funkce či životnosti dendritických bb. (NO, IL-10, TGF-(NO, IL-10, TGF-))

NASHLEDANOU