Organizační struktura seminářů farmakologie

Odborný asistent:

PharmDr. Dalibor Černý, Ph.D. 20.2.2017

Mé cíle a strategie při výuce

• Cíle – uvědomění si jedinečnosti tohoto předmětu během studia

medicíny

– zapamatování si základních vztahů ve farmakologii na celý život

– bezchybnost při předepisování léčivých přípravků

– úspěšné zvládnutí zkoušky v 1. termínu

• Strategie – lidský přístup během interaktivní spolupráce v seminářích

– intermitentní avšak kontinuální zpětná vazba

Novinky v předmětu farmakologie

• Nová koncepce zkušebních otázek pro ústní zkoušku – místo 3kombinace se bude losovat 2kombinace, ALE….

• Nově bude předzkouškový test

– Teoretická část (úspěšnost min 70%) – 2 pokusy s testem, pokud ústní nesplněna, tak test znovu, při 2. opr. termínu nemusí student splnit bodový limit testu ; zahrnuje otázky z učiva zimního i letního semestru

– Praktická část - recepturní zkoušková otázka formou slovní úlohy – písemná preskripce dvou přípravků

• Nově nebude k dispozici u žádné části zkoušky lékový informační zdroj

• Nový seznam vybraných 30 léčiv, u nichž nutno hluboká znalost včetně dávkování – seznam bude zveřejněn nejpozději na začátku příštího semestru

• POZN. Zkušební otázky v SIS jsou prozatím pro zkoušky, které probíhají v letním semestru. 1.9.2017 budou nahraženy aktuálními.

Časový plán lekcí

• ??? začátek, prezence • zahřívací farmakologická desetiminutovka – 10 léčiv

zařadit – až ke konci semestru a v příštím semestru • vlastní výuka - možnost udělat přestávku dle situace

a potřeby • ??? konec

(prezentace vyvěšeny v den semináře na www.cdfarmacka.unas.cz, informace o změnách rovněž zde případně zasílány mailem – skupinový

mail???)

Informace o léčivech

• Farmakoterapeutická skupina případně podskupina – pro desetiminutovku

• Stručně mechanismus účinku (je-li znám)

• Nejčastější indikace-nač je LČ lék 1.volby

• Nežádoucí účinky celé skupiny či podskupiny, lze-li zobecnit

• Předepisování-jaký Rp.,omezení(IT),HVLP

• Informační zdroje

• 1. týden: Úvodní hodina, lékové formy a aplikační cesty - viz www.predepisovani.unas.cz

• 2. týden: Základy předepisování, legislativa - viz www.predepisovani.unas.cz

• 3. týden: Předepisování HVLP a IPLP - viz www.predepisovani.unas.cz

• 4. týden: Obecná farmakologie - PK- základy, test předepisování (teorie+praxe)

• 5. týden: Obecná farmakologie - PD

• 6. týden: Farmakologie VNS

• 7. týden: Farmakoinformatika, EBM farmakoterapie, základy fytoterapie

• 8. týden: Farmakokinetika 1. (8:15-10:30, učebna č. 42, 2.patro)-Doc.Paluch

• 9. týden: Farmakokinetika 2. (8:15-10:30, učebna č. 42, 2.patro) -Doc.Paluch

• 10. týden: Návštěva lékárny VFN (dle rozpisu)

• 11. týden: Antiparkinsonika, test farmakologie VNS

• 12. týden: Anxiolytika, hypnotika, nootropika a kognitiva

• 13. týden: Léčiva používaná v anesteziologii

• 14. týden: Pohlavní hormony; HAK a HST

• 15. týden: Zápočet

Podmínky zápočtu

1. účast na seminářích (max. 1 neomluvená absence, nemoc doložit řádným potvrzením od lékaře)

2. úspěšně napsat povinné testy – jedna správná odpověď ze čtyř možností– min. 60 %

3. desetiminutovky – min. 50 % léčiv správně pro splnění testu a 50% splněných testů z celkového počtu psaných testů

FARMAKOLOGIE

Základní pojmy

Léčiva - pojmy • Farmaka (WHO) - jakékoliv substance (látky) nebo produkty,

které jsou užívány nebo zamýšleny k použití za účelem modifikace nebo zkoumání fyziologických systémů nebo patologických stavů a to ve prospěch toho, kdo látku dostává

• Léčiva (ČR) – léčivé látky nebo jejich směsi anebo léčivé přípravky, které jsou určeny k podání lidem nebo zvířatům, nejde-li o doplňkové látky – určeny k léčení, nebo předcházení nemocí, stanovení diagnózy,

nebo obnově, úpravě nebo ovlivnění fyziologických funkcí

Třídění léčiv

• LL + PL = LP • LP - forma, obal, označení

• L - LP po podání do organismu

Třídění léčiv (upraveno podle S.Hynie, Obecná farmakologie)

Léčivé látky (LL)

(suroviny)a) chemicky jednotná léčiva

b) chemicky nejednotná léčiva

Léčivé přípravky (LP)

(polotovary)Produkty získané vhodným

technolog. postupem z LL

Léky

(výrobky)LL a LP (HVLP)

vhodně upravené k použití

Léčiva

• Léčivá látka nebo léčivé látky (LL) = jakákoliv látka nebo směsi látek (suroviny s definovanou i nedef.

chemickou strukturou) určené k tomu, aby byly součástí léčivého přípravku, jehož účinek způsobují

- účinek je zpravidla farmakologický, imunologický, nebo spočívá v ovlivnění metabolismu

- mají původ: - lidský (lidská krev a její složky a přípravky z ní) - zvířecí (mikroorganismy, celí živočichové, části orgánů, živ.sekrety, toxiny, extrakty,

přípravky z krve) - rostlinný - chemický

• Léčivé přípravky (LP) = jakákoliv LL nebo kombinace LL upravená do určité lékové formy

– určené k léčení, předcházení nemocí u lidí nebo zvířat – lze podat také za účelem stanovení diagnózy nebo k obnově, úpravě či ovlivnění

fyziologických funkcí

• Léky (pojem již není v zákoně)

= LL a LP upravené k použití a vydávané nemocnému

– především jako HVLP (hromadně vyráběné LP)

• Pomocné látky

= PL - bez vlastního léčebného účinku: » nutné k výrobě LP a léků,

» usnadňují přípravu a uchovávání

– Farmaceutické: zpracování LL do lékových forem • kompatibilita s ostatními složkami

• mohou ovlivnit biologickou dostupnost (tj. farmakokinetiku)

– Technické: použité v některé fázi přípravy • v léku nejsou obsažené

Co je to farmakologie ?

• vědní obor zabývající se účinky látek (farmak) na živé organismy a jejich osudem v organismu

• věda, studující interakce látek a organismu na všech úrovních složitosti (molekulární, buněčné, orgánové, celého organismu)

• cílem studia je určení, zda a jak je možno látku použít jako léčivo

Vědní obory, jejichž

předmět zájmu je

léčivo

MEDICÍNA

diagnóza terapie

fyzioterapie

farmakoterapie aktinoterapie

psychoterapie

substituční

farmakologická

Kauzální

symptomatická

FARMAKOLOGIE TOXIKOLOGIE

A) Farmakodynamika

B) Farmakokinetika

Experimentální farmakologie Experimentální farmakoterapie Klinická farmakologie

FARMACIE

Farmakologie

• základní, speciální farmakologie

• molekulární farmakologie..mol. biologie

• experimentální (preklinická) farmakologie

• klinická farmakologie, klinická farmacie cíl: cílevědomé a účelné použití LP sleduje NÚ, kontroluje

preskripci a spotřebu, využívá znalostí farmakokinetiky pro dávkování a rozvíjí terapeutické monitorování (TDM), provádí klinické hodnocení LP:

– klinická farmakokinetika (TDM) – farmakoepidemiologie – farmakovigilance – farmakoekonomika – farmakogenetika

Základní (obecná) farmakologie I.

• Na základě experimentálních poznatků z oblasti FK a FD léčiv definuje obecně platné zákonitosti, jimiž se řídí interakce mezi látkou a organismem: – základní vztahy mezi podanou látkou (dávkou léčiva) a jejím účinkem

– osud léčiva v organismu, mechanismus působení, vzájemné vztahy účinků několika farmak apod.

Význam

Pochopení základních principů a znalost NÚ důležité pro racionální výběr léčiva, pochopení účinnosti a bezpečnosti jejich podávání

poskytuje metodologický návod pro farmakologii speciální

Základní (obecná) farmakologie II. FARMAKODYNAMIKA (FD) • nauka o mechanismu působení látek v organismu • studuje účinky léčiv a jejich mechanismy v závislosti na dávce a cestě

vstupu do organismu

• - „co dělá léčivo v organismu“ FARMAKOKINETIKA (FK) • se zabývá studiem osudu léčiv v organismu, zaměřeným na časový

průběh koncentrací léčiv a jejich metabolitů v biologických tekutinách a tkáních po podání

• popisuje farmakokinetické děje (absorpci,distribuci a eliminaci) a jejich využití pro predikci účinku a bezpečnosti farmakoterapie

• - „co dělá organismus s léčivem“

Speciální (aplikovaná) farmakologie

• Zabývá se konkrétními skupinami léčiv a jednotlivými látkami těchto skupin

• Konkrétní roztřídění farmak z hlediska FD

– např. látky ovlivňující bolest opioidní analgetika morfin

• Studuje vlastnosti léčiv v jejich zvláštní specifické podobě, stanovuje jejich FK

farmakokinetická fáze

farmaceutická fáze

farmakodynamická fáze

desagregacedesintegracedisoluce

absorpcedistribuceeliminace

léčivo-receptorfarmaceut.dostupnost

biologickádostupnost

biologickýúčinek

APLIKAČNÍ ZPŮSOBY A LÉKOVÉ FORMY

Lékové formy - 3 kritéria třídění

• dle skupenství: – tekuté

– polotuhé

– tuhé

– plynné

• dle místa aplikace – viz dále

• dle způsobu uvolňování: – s neřízeným uvolňováním

– s řízeným uvolňováním (prodloužený účinek, kontinuální uvolňování, pulzní účinek)

Lékové formy

rozdělení dle skupenství…

Tekuté lékové formy - liquida

ROZTOKY – min. 2 složky – rozpuštěná látky, rozpouštědlo

– klasifikace:

1. p.o. (kapky, sirupy, elixíry, aromatické vody a lihy, slizy)

2. p.r. (klyzmata, klystýry)

3. topické (ušní, nosní kapky, vaginální přípravky, kloktadla, ústní vody, aromatické vody a lihy, kolodia, slizy, gely)

4. roztoky z rostlinných drog (extrakty, odvary, nálevy, tinktury)

5. sterilní (parenterália, oční přípravky, přípravky na vážně poškozenou kůži a sliznice)

Tekuté lékové formy - liquida

• Aromatické vody (aquae aromaticae) – nasycené vodné roztoky silic většinou s přísadou lihu – Aqua karminativa, Aqua foeniculi, Aqua menthae piperitae

• Sirupy (sirupi) – koncentrované roztoky sacharózy ve vodě nebo výluzích drog – Sirupus simplex, Sirupus aurantii

• Odvary, nálevy, tinktury, extrakty – výluhy z rostlinných, živočišných drog – odvary, nálevy – vyluhovadlo – voda – extrakty – vodné i lihové – tinktury – lihové ( Tinktura amara, valerianae, belladonae…)

• Roztoky pro vnitřní užití (solutiones ad usum internum) – roztoky – méně koncentrované, větší objem – kapky – koncentrované, menší objem

• Roztoky pro vnější užití (solutiones ad usum externum) – potírání sliznice, pokožky, obklady...

Tekuté lékové formy - liquida

SUSPENZE

= disperze tuhých (co nejjemněji práškovaných) látek (dispergovaná, vnitřní fáze) v kapalině (disperzní, vnější fáze) – vel. částic – 0,5 – 200µm (od nanosuspenzí, přes jemné až

po hrubé) • 3 typy: - k externímu použití (suspenzní omývadla, tekuté zásypy,

olejové suspenze) - k vnitřnímu použití (mixtury, suché suspenze = ATB sirupy) - k parenterálnímu užití (depotní injekce)

Tekuté lékové formy - liquida

EMULZE = tekuté přípravky složené ze dvou vzájemně se nemísících nebo

omezeně se mísících kapalin (vnitřní fáze, vnější fáze) – ke stabilizaci - emulgátory

• 4 typy: (v-polárnější fáze, o-méně polární) emulze jednoduché o/v emulze obrácené v/o emulze dvojité o/v/o, v/o/v

• k vnitřnímu použití (o/v) - laxativa • k vnějšímu použití (o/v i v/o) (mazání = linimenta, omývadla =

lotiones) • v parenterálních přípravcích – infuzní (o/v), s.c., i.m. (o/v i v/o)

– vel. částic do 1 m

Polotuhé lékové formy - semisolida

= LF určené k aplikaci na povrch kůže nebo sliznic – S místním účinkem - tannin – S penetračním účinkem- ibuprofen – S ochranným účinkem -ung molle – S keratoplastickým účinkem – minoxidil

Obecné požadavky: • Polotuhý základ musí vyhovovat stabilitě, musí být

kompatibilní s LL a místem aplikace • LL v něm může být rozpuštěná, suspendovaná či

emulgovaná • Možnost přidat penetrační enhancery

Polotuhé lékové formy - semisolida

• MASTI (podrobněji viz IPLP receptura) – oleomasti, hydromasti

• KRÉMY (podrobněji viz IPLP receptura) – oleokrémy (15 – 50% vody) – hydrokrémy (50 – 90% vody)

• PASTY (podrobněji viz ILPL receptura) – obsah min. 25% pevných látek v suspenzní podobě – PEVARYL pst.

• GELY – oleogely, hydrogely – skládají se z kapalin a gelotvorných látek (der. celulosy…) – glycerolová mast, YELLON gel, FLECTOR EP gel

• KATAPLAZMATA (obklady) – hydrofilní (teplo udržující) základ + dispergované tuhé nebo kapalné léčivo – nanášejí se v silné vrstvě na vhodný obvazový materiál – před aplikací se zahřívají

Tuhé lékové formy - solida

ČÍPKY = tuhé jednodávkové přípravky tvarem, velikostí a konzistencí vhodné pro

podávání do konečníku (asi 80% LL obchází játra) • čípkové základy: (hydrofilní, lipofilní) – musí roztát nebo se rozpustit do 35°C

– přírodní (Oleum cacao, želatina…),polosyntetické ( Adeps solidus), syntetické (makrogoly, hydrogely…)

• výroba čípků: – odléváním – kontinuálně, diskontinuálně – lisováním – eliminace sedimentace, pro LČ citlivá na zvýšenou t, malá

interakce LČ a základu – lyofilizací – vymražováním – hl.hydrofilní čípky

• příklady HVLP čípků: – analgetika (ALGIFEN, PARALEN, PARALEN pro infantibus, INDOMETACIN,

TRAMAL…) – laxativa (SUPP. GLYCERINI…) – antihemoroidalia (FAKTU, DOBEXYL H, PROCTO-GLYVENOL, PREPARATION

H…)

Tuhé lékové formy - solida

VAGINÁLNÍ KULIČKY (a tyčinky)

=tuhé jednodávkové přípravky tvarem, velikostí a konzistencí vhodné pro podávání do pochvy

• základy: glycero-želatinový gel, makrogoly, Adeps neutralis, Ol. cacao

– GYNO-PEVARYL vag.sup., GLOBULUS CUM NATRIO TETRABORICO vag. glb.

Pevné lékové formy - solida

TABLETY = tuhé, pevné, tvarově určité výlisky

+ mechanizovaná, automatizovaná technologie, stálost, mechanická odolnost, dobrá biologická dostupnost, lze využít u řízeného uvolňování

- pomalejší nástup účinku, nelze u poruch zažívacího traktu, děti • druhy:

– orální tbl (sublinguální, bukální, žvýkací, pastilky, mukoadhezivní orální tbl)

– perorální – neobalené/obalené (obduktety) – rozpustné tbl – před užitím tbl rozpuštěna ve vodě za vzniku roztoku – dispergovatelné tbl - před užitím tbl rozpuštěna ve vodě za vzniku

suspenze – šumivé tbl – lyofilizované

Výroba tablet

PL (pomocné látky)

• Plniva, pojiva, Vlhčiva, Rozvolňovadla, Kluzné látky (klouzadla a mazadla), ostat..

Lisování tablet

• ze suchého granulátu

• z vlhkého granulátu

• přímé lisování

Lisy – výstředníkový / rotační

Pevné lékové formy - solida

• OBDUKTETY (obalované tablety)

= tuhé, pevné, tvarově určité léky složené z jádra a obalu těsně přiléhajícího na jádro + zlepšení vzhledu, chuti, polykání tbl, zvýšení

stálosti, mechanické odolnosti, možnost řízeného uvolňování LČ

– obalování – cukrem a dalšímy látkami (dražé), filmotvornými látkami (potahované tablety)

ANAVENOL, B-KOMPLEX, IBALGIN

Pevné lékové formy - solida

• PRÁŠKY – dělené (želatinové tobolky…), nedělené

– jednoduché, složené (např. i čajové směsi)

– pro vnější použití – zásypy (pulveres adspersorii)

– pro vnitřní použití – d.t.d., div. in dos. aeq.

• ŽELATINOVÉ TOBOLKY

= pevná tělíska různého tvaru, objemu, velikosti naplněné 1 dávkou léčiva – práškem nebo mikroformami – tvrdé tobolky – 8 velikostí (lékárna 0 – 0,67ml, 00 – 0,92ml), obal může

být enterosolventní (acidorezistentní)

– měkké tobolky – v 1 operaci se formují i plní (pouze kapalná LČ)

YELLON, VITAMÍN AD

Pevné lékové formy - solida

• GRANULÁTY – hl. význam – mají lepší sypnost a rozpustnost

– poloprodukty pro výrobu tablet

– náplně želatinových tobolek

– mohou být také obalené, šumivé nebo s řízeným uvolňováním

• LÉKOVÉ MIKROFORMY – LF s řízeným uvolňováním (modifikuje se rychlost, místo uvolňování)

– + zvýšení efektivity léčby, zjednodušení systému aplikace, snížení rizika vedlejších a NÚ, cílená distribuce

– dělí se na pelety, mikročástice a nanočástice

Generace LF z hlediska uvolňování

• 1. generace: lékové formy s neřízeným uvolňováním (Conventional dosage forms)

• 2. generace: lékové formy s řízeným uvolňováním (Modified release dosage forms)

• 3. generace: lékové formy s cílenou distribucí (Drug delivery system)

Perorální LF s modulovaným uvolňováním

• tobolky, obalované tablety, mikroformy

Cíle:

• udržet hladinu LL co nejstabilnější: – sustained release – prodloužené uvol.

– repeat release – opakované uvolňování

• nasměrovat uvolňování místně či časově: – zrychlené uvolňování

– postupné uvolňování

– zpoždění uvolňování

Druhy LF s modif. uvolňováním

• Speciální tablety – plášťové, vícevrstevné

– Potahované tablety – s erodovatelnou membr, s membr. rozp. v různém pH, s porózní membránou

– Matricové tablety – inertní, hydrofilní/fóbní

– Osmotické systémy – jedno/vícekomorové

– Plovoucí tablety a tobolky – nadnášení a působení v horních partiích Gitu – L-DOPA

– Urychlené tablety – FDDF, SEDDS

– Zpožděné tablety – targeting do tlustého střeva

• dále: řízené tobolky, granuláty a mikroformy

Aerodisperze

Aerosoly

= léky, které se vdechují určené na podání do dolní částí dýchacího traktu

+ obsah balení chráněn před vlhkostí, mikroorganismy, plyny, aplikace pohodlná, nebolestivá, rychlý nástup účinku

Tlakovky = obal, ventil, rozprašovat

Propelent = hnací směs v tlakovce – rozpouští-li se LL v propelentu, zvyšuje se využitelnost tlakovky

– jinak je LL v 2/3-fázové soustavě s propelentem

Aerodisperze - ostatní

• spreje – určeny do horních cest dýchacích případně na kůži

• pěny (spumae) – určeny k zevní topické aplikaci

Lékové formy

rozdělení dle místa aplikace…

Parenteralia

Lékopisné požadavky: • biol. čistota – sterilita, apyrogenita, test na endotoxiny • aktuální acidita • mechanická čistota - čirost • objemová koncentrace – inj (mg/ml), inf (g/l, mol/l) • osmotický a onkotický tlak – 286 mOsm má plasma • obsah léčiv – hmotnostně-objemová koncentrace • vzduchotěsnost obalů • využitelný objem Druhy: • injekce • i.v. infuse (roztoky ellytů – Ringerův, Hartmannův roztok, roztoky

sacharidů, vícemocných alkoholů, AMK…) • koncentráty pro injekce a infuze • prášky k rozpouštění injekcí • implantáty – 1D LP určeny pro dlouhodobé uvolňování LL

Injekce a infuze

• Injekce - do 100 ml – aplikace jehlou

– roztokové, suspenzní, olejové, lyofilizované

složení PL značně omezeno!!!

POUZE vodné injekce jsou určeny k i.v. podání!

• Infuze – nad 100 ml – aplikace kanylou, katetrem

– vodné roztoky elytů/neelytů či emulze (velikost kapének do 0,5um)

– nesmí obsahovat PM přísady, pouze omezené množství stabilizačních přísad

– možno míchat s vodnými injekcemi

Ocularia

= sterilní tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání na oční bulvu nebo k vložení do spojivkového vaku

– tekuté: – oční kapky - 1D (fioly) –bez PM přísad, víceD – obs. PM, max 10ml, exp 4 týdny – oční vody – víceD s PM, max 200ml, exp 1 měsíc – dále: přípravky k ošetření kontaktních čoček, roztoky k výplachům očí při chirurgických

výkonech, oční injekce – polotuhé (oculenta): masti, krémy, gely, pasty – s aplikátorem, max 5 g – tuhé: oční inzerty, lamely, tablety, terapeutické oční čočky, oční implantáty, zásypy

Lékopisné požadavky: • sterilita (sterilizace, protimikrobní látky) • nedráždivost (osmotický tlak, acidita, viskozita, povrchové napětí) • homogenita • ne rozmazané vidění (index lomu, viskozita 15-25mPas – více hrozí ucpání slzného kanálku) • ne pocit cizího tělesa • chemická a fyzikální stálost • optimální biologická dostupnost (prostupnost LČ rohovkou, kontaktní čas, kontinuální

uvolňování)

Nasalia

= tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání do nosní dutiny k dosažení systémového nebo místního účinku – tekuté: kapky, omývadla (nosní výplachy) – polotuhé – tuhé: zásypy do nosu, nosní tyčinky, nosní tampony – nosní aerodisperze

Lékopisné požadavky: • mikrobiologická nezávadnost • mukociliální neškodnost (nevhodné oční LP do nosu!!!!) • nedráždivost (osmotický tlak, vhodná rozpouštědla) • homogenita • chemická a fyzikální stálost, optimální biologická dostupnost

Auricularia

= tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání do zevního zvukovodu nebo k ušnímu výplachu

– tekuté: kapky, omývadla (ušní vody)

– polotuhé

– tuhé: zásypy do ucha, ušní tampony s léčivy

• před aplikací nutno ohřát na tělesnou teplotu!!!

• nesmí dráždit

• na poraněný zvukovod pouze sterilní LP

Rectalia

• Čípky-viz dříve • rektální tobolky-tuhé jednodávkové LP v

měkkém elastickém obalu s olejovitou kapalinou, v níž je LL rozpuštěna, emulgována či suspendována

• rektální roztoky a suspenze (klysmata) • rektální polotuhé léky – masti, gely, crm… • rektální pěny – zvláštní nástavec, lokální • rektální tampony – s aplikátorem

Vaginalia

• vaginální kuličky – viz dříve

• vaginální tablety – né mastek jako PL

• vaginální tobolky – více želatinové vrstvy

• vaginální roztoky, suspenze, emulze – irig.

• polotuhé vaginální léky – masti, krémy

• vaginální pěny – dlouhodobý kontakt

• vaginální tampony - léčivy nasycená tělesa

Inhalanda

• Tekutá – inhalační LP tvořící páry – určené ke vdechování s horkou párou – dávkové aerosoly – kapaliny k rozprašování pomocí nebulizérů (tryskové, ultrazvukové

piezoelektrické generátory kapének)

• Prášková - pomocí inhalátorů – aerolizer, diskhaler, turbuhaler, easyhaler, diskus a spacer

• Medicinální plyny – tlakové lahve s bar. pruhy - bílá barva pro kyslík, světle modrá pro oxid dusný (rajský plyn pro celkové anestézie), hnědá pro helium, šedá pro oxid uhličitý, černá pro dusík, černobílá pro syntetický vzduch, šedobílá pro směs kyslíku a oxidu uhličitého (pneumoxid) a bílomodrá pro směs kyslíku a oxidu dusného.

Lokální podání pro systémové vstřebání

= LF určeny pro podání na intaktní kůži, sliznice

• Náplasti a ostatní (orální tbl, nosní kapky)

• Snadná aplikace

• Možnost obejít metabolickou přeměnu během prvního průtoku játry

• Dosažení kontrolovaných koncentrací léčiva v krvi

• Zlepšení compliance

Transdermální lékové formy

= topické léky, LČ působí systémově

+ snadná aplikace, vysoká compliance pacienta, vynechání prvního průchodu játry, snadné přerušení léčby

- alergické reakce, senzibilizace pokožky, LČ v náplasti využito jen asi z 10 až 20%

CLIMARA (estradiol), DUROGESIC (fentanyl), NICORETTE (nikotin)

Transdermální podání

• Nitroglycerin, skopolamin, estradiol, noretisteron, testosteron, nikotin nebo fentanyl

• Cesty penetrace LL: – Transadnexální - trans-glandulární/folikulární

– Intercelulární - mezibuněčné póry 0,4 nm

– Transcelulární – přímo přes kožní buňky

• Možnost senzibilizace pokožky

• Eliminace nežádoucích účinků v GIT

Složení náplastí

• Krycí vrstva – nepropustná pro LL

• Depo LL

– Matricové – LL je dispergována v polymerním kotouči

– Kapalný rezervoir s řídicí membránou – semipermeabilní

– Elastické laminované – dvouvrstevné gradientové membrány

Lékové formy

rozdělení dle způsobu uvolňování…

Cíle podávání přípravků s řízeným uvolňováním

• Zpomalení rychlosti vstřebávání

• Prodloužení délky působení, zvlášť u léků s elim. poločasem kratším než je 6 hodin( u léků s elim. poločasem přesahujícím 12 hodin je podávání retardovaných tablet zbytečné)

• Léky s dlouhým elim. poločasem a malou terapeutickou šíří – lithium (snižuje se kolísání a toxicita)

• Léky, u kterých se vyžaduje stabilní hladina léčiv

Perorální tablety

• Enterosolventní tablety s postupným uvolňováním – tablety rozpustné ve střevě. Postupné uvolnění, zamezení ztrát vzniklých při průchodu žaludkem

Omezení při podávání tablet s prodlouženým účinkem

• Nevhodné v případě nutnosti rychlého nástupu účinku

• Nevhodné u lidí se zvýšenou střevní motilitou

• Nevhodné u lidi s onemocněním střev

• Nevhodné u lidi se střevní překážkou – nádor, Meckelův divertikl

Omezení při podávání retardovaných lékových forem

• V případě podávání léčiva, které je výrazně metabolizováno již při prvním průchodu játry lze podat vysokou dávku daného léčiva najednou POZOR nutnost ověřit, zda se skutečně jedná o retardovanou podobu, nebezpečí vzniku toxických plazmatických koncentrací v případě neretardované podoby.

Podávání retardovaných lékových forem

• NESMÍ SE DRTIT, KOUSAT, CUCAT, ŽVÝKAT, POLYKAT BEZ ZAPITÍ, PůLIT(nebezpečí poškození obalu, který zajišťuje postupné uvolňování)

• MUSÍ SE ZPOLKNOUT V CELKU A ZAPÍT DOSTATEČNÝM MNOŽSTVÍM TEKUTINY

Dodatky k parenterálním aplikačním místům

Nitrosvalové podávání

• Lepší kompliance

• Řešení v případě, že aplikace p.o. je neúčinná, vit. B

• Řešení v případě, kdy je nutný rychlý nástup účinku a i.v. podání je nebezpečné (adrenalin při anafylaxe)

• Řešení v případě, kdy aplikace i.v. je nemožná z důvodu agresivity pacienta nebo při epileptickém záchvatu.

Nitrosvalové podání léčiva - nevýhody

• Pomalejší nástup účinku než při podání i.v.

• Bolest při aplikaci - železo a penicilin

• Možnost vzniku místních komplikací

• Omezit u nemocných léčených látkami s antikoagulačním nebo trombolytickým působením, s krvácivou chorobou

Intravenózní podání léčiva

• Sterilní tekuté přípravky

• Jako vehikulum se používá voda na injekci

• Rychlý nástup účinku

• Nebezpečí infekce při dlouhodobě zavedené kanyle

• Aplikace nepůsobí bolest

Intravenózní podání léčiv

• Kanyla by neměla být zavedena déle než 4 dny

• Kanyluje se většinou v. cephalica antebrachii (15% glukóza)

• V. jugularis interna

• Koloidy, krystaloidy, krev, injekční voda, FR nebo 5% glc jako vehikulum pro lék

Intraarteriální podání léčiva

• Aplikace léčiva do artérie, smí provádět pouze zkušený lékař

• Podávají se hlavně kontrastní látky nebo cytostatika

Subkutánní podání léčiv

• Léčivo se aplikuje v 1 – 5 ml vodního roztoku

• Do břicha, za použití jehly dlouhé 3 cm

• Narkotika, inzulín, heparin

Intraspinální podání léčiv

• Používá se k podání místního anestetika do míšního kanálu

• Podává se speciální jehlou do lumbální oblasti

Intraartikulární aplikace léčiv

• Podání léčiva do kloubní štěrbiny při onemocnění daného kloubu

Sublingvální podání léčiva

• tenká bohatě prokrvená slizniční bariéra

• nástup účinku do 10 minut

Intraoseální podání léčiva

• Je podání léčiva do kosti (nejč. tuberositas tibiae) – neskolabované řečiště v dutině kosti

• Používá se výjimečně, v život ohrožujících stavech, kdy se nedaří zajistit i.v. přístup po dvou pokusech

• Šroubovací jehla nebo nastřelovací jehla

• Dávkování stejné jako u i.v. podání

Inhalační podání

• plocha 50-100m2

• hnací silou je rozdíl parc.tlaků mezi alveolem a krví

• částice pod 1 m do alveolu, nad 10 m pouze do bronchiolu

Intratracheální aplikace

• Aplikace léku do trachey

• Nejčastěji adrenalin nebo kortikoidy u pacientů s tracheostomii na jednotkách ARO a JIP

Vzácné způsoby aplikace

• Do mozkomíšního moku - intrathekální

• Do peritoneální dutiny - intraperitoneální

• Výhledově aplikace přímo do postiženého orgánu, do CNS dopamin, do orgánů postižených nádorem cytostatika

Děkuji za pozornost…