Ústí nad Labem 15. 4. 2010
Personalizovaná
medicínaProf. MUDr. Ondřej Topolčan,
CSc.LF UK a FN Plzeň
TÉMATA PŘEDNÁŠKY
Vysvětlení pojmu
Příklady z praxe
Famakogenomika
Závěr
Perspektivy
TYPY LÉČBY
Príčinná
(kausální )
Empirická
Substituční
Symptomatick
á
Volba
Optimalizace
Individualizace
Perzonalizovaná
medicína
Příčinná (kauzální) léčba
Inzulín je dávkován podle potřeb
nemocného
Hladiny cholesterolu indikují, u kterých
pacientů je třeba zahájit léčbu
Laboratorní parametry funkce štítné žlázy
jsou určující pro dávku Euthyroxu
CÍLENÁ LÉČBA
Diagnostika
Resistence
Komplikace
Genetické
Ne - genetické
Personalizovaná medicína
PERZONALIZOVANÁ MEDICÍNA
Cesta „ k šité na míru “ (tailoring)
diagnostika – biomarkery , geny
léčba – podle změn markerů či genů
odhad vývoje x určení vývoje Založená na znalosti individuální
pacientovy genetické výbavy
Jedna velikost nepadne každému !!!Lék působí
1. U jednoho jedince závažné i život ohrožující
vedlejší účinky
U druhého nemusí být žádné nebo minimální
2. U jednoho jedince zmenšení nádoru,
U druhého nemá na nádor žádný vliv, nebo
dochází i k progresi onemocnění
AKTUÁLNÍ APLIKACEHERCEPTIN
Ženy s HER-2/neu pozitivitou mají agresivnější
typ Ca prsu než HER-2/neu - negativní
pacientky.
Herceptin, pokud je podán cíleně, zvyšuje se
jak vnímavost na tento typ léčby (29% vs.
45%), tak celkové přežití ( 20,3 vs. 45
měsíců ).
Nepřiznivé vlivy léků
Léky se mohou v organismu kumulovat v
důsledku změněného metabolismu
Léky se mohou odbourávat příliš rychle, aniž by
měly požadovaný účinek
Nejčastěji ovlivněné léky:
Antidepresiva
Antikoagulancia
Inhibitory protonové pumpy
Tamoxifen (CYP2D6 variace)
Cytochrom P450 jsou enzymy zodpovědné za
metabolizmus celé řady léků
Test AmpliChip CYP450 stanovuje variabilitu ve dvou
genech, které hrají hlavní roli v metabolismu nejběžněji
předepisovaných léků.
2004 – Test AmpliChip Cytochrome P450 schválený k
použití
Lékaři mají dnes možnost stanovit, zda-li se u pacienta
vyskytují mutace genu, které by mohly mít vliv na
metabolismus léků
GENOTYPIZACE CYTOCHROMU P450
Nyní se vyvíjí AmpliChip mikročipy a další testy na detekci genů, které umožní časnější a přesnější detekci onemocnění a stanovení faktorů, které mohou ovlivňovat riziko vzniku onemocnění, progrese onemocnění nebo mají vliv na efekt terapie.
GENOTYPIZACE CYTOCHROMU P450
Dihydropyrimidin dehydrogenáza
Genetická variabilita dihydropyrimidin
dehydrogenázy je příčinou závažných někdy
smrtelných komplikací léčby cytostatikem 5-FU
Test určí existenci deficitu; lze upravit dávku 5-FU
tak, aby se předešlo závažným komplikacím
Genotypizace TruGene HIV1
HIV virus může být rezistentní vůči
některým anti-retrovirovým lékům
Genotypizace HIV viru pomocí
speciálního testu (TruGene HIV1)
umožňuje volit léčbu na podkladě
genetické variability viru, která je
příčinou rezistence na lék.
FARMAKOGENOMIKA
Kombinace léku s genomikou, která
umožňuje vědcům předpovídat
pravděpodobnost léčebné odpovědi
na základě osobního genetického
profilu
Farmakogenomika významně
posunuje léčbu k cílené terapii na
základě genetického profilu pacienta
a nikoliv na základě symptomů
onemocnění
FARMAKOGENOMIKA Výrobci, kteří umí kombinovat
farmakologické a diagnostické
produkty, jsou v kursu
V USA již FDA připravuje
metodické pokyny na podkladě
farmakogenomických údajů,
genotypizace enzymů
metabolizujích léky a
příslušných diagnostických
testů.
PERZONALIZOVANÁ MEDICÍNA
Základní cíle jsou :
Zvládnutí onemocnění nebo genetické predispozice k onemocnění pomocí analýzy molekulární biologie tak, aby se dosáhlo výsledku, který bude optimální pro daného jednotlivce a bude mu zlepšovat kvalitu zdravotního stavu a kvalitu života.
PERSONALIZOVANÁ MEDICÍNAvýhody
Kvalitnější volba terapie na základě:
Cílené volby léčby
Optimálního dávkování
Zábrany komplikací
Pokles výdajů na zdravotnictví
NOVÉ CESTY ROZVOJEDiagnostické
Probíhá významná studie, kde se
určuje, kteří pacienti odbourávají
Warfarin rychleji či pomaleji
Firma XDx vyvinula lepší diagnostiku
ke sledování rejekce allogenní
transplantace srdce.
Test ALLOMAP stanovuje genetickou
výbavu, která předpovídá riziko
rejekce.
Ústí nad Labem 16.4.2010
NOVÉ CESTY ROZVOJEFarmakologické
PERSPEKTIVY
Výrobci musí změnit své
obchodní modely a z
přeorientovat se z
velkosériové výroby na
variabilní menší série („multi-
scale“) tak, aby vyplnili
mezeru na trhu výroby léčiv.
Prediktivní diagnostikaCílená prevence
Personalizovaná léčba
EPMA WorkshopBrusel: 12 – 13 listopadu 2008
www.epmanet.eu
Místo konání: Representation of the State of
North Rhine-Westphalia, Germanyto the European Union
in Brussels, Belgium
Vyvolání zájmu o problematiku Preventivní Prediktivní Personalizované
(PPP) prostřednictvím členských zemí EU;
Poskytování aktuálních informací a edukačních materiálů týkajících se PPP
Zajišťování ekonomických zdrojů pro PPP
Návrh a zajišťování odborných programů projektů a postupů pro PPP
Cíle I
www.epmanet.eu
Výzkum na vysoké úrovni zaměřený na prediktivní diagnostiku a personalizovanou léčbu pacienta;
Standardizace bio-analytických technologií pro prediktivní preklinické a klinické aplikace;
Koordinace multidisiplinárních aktivit v rámci prediktivní, preventivní a personalizované medicíny;
Konsolidace odborníků pro vytvoření efektivní síť prediktivní, preventivní a personalizované medicíny;
CÍLE II
www.epmanet.eu
Zajistit aby EPMA: Byla poradcem v oblasti národních /
mezinárodních projektů
Se podíllela na koncepci metodických postupů v systému evropské péče o zdraví , především s důrazem na úlohu prevence, predikce, a personalizované léčby pacienta
CÍLE III
www.epmanet.eu
Prevence, Predikce = medicína budoucnosti
Moderní technologie v prediktivní & personalizované medicíně
Cílená preventivní opatření Predikce sekundárních komplikací Predikce citlivosti na lék a terapeutické
odpovědi Personalizovaná léčba pacienta Optimalizace léčebného plánu Predikce populace bez onemocnění
Nová filozofie prediktivní medicíny &
a cílené prevence onemocnění
Současný stav zdravotní péče
Vývoj patologického stavu, roky
Kvalit
a ž
ivota
Požadovaný stav zdravotní péče
Vývoj patologického stavu, roky
Kvalit
a ž
ivota
Vznik symptomůVznik symptomů
lčVznik symptomů
a
Pediktivní diagnostika & prvence
Konečný cíl
Zlepšení kvality životaevropské populace
Koncept EPMA:
Prediktivní diagnostika a
personalizovaná léčba:Sen nebo realita?
Editor: O. Golubnitschaja„Nova Science
Publishers“, New York, 2009
EPMA-Síť
Svět:
Japonsko
Indie
Tajvan
EPMA - Síť
Národní zástupciBenelux : Dr Bernarda Lozic
Česká Rep.: Prof.Ondřej Topolčan
Dánsko: Dr. Anna Benini
Estonsko: Prof.Hele Everaus,
Chorvatsko: Dr. Bernarda Lozic MD.
Francie: Prof Martine Pinçon
Itálie: Prof. Romano Danesi
Irsko: Prof. Patrick Harrison
Litva : Dr. Dainius Characiejus
Maďarsko: Dr. Tamás Major
Makedonie: Dr. Kneginja Richter
Německo: Dr.Paul Friedemann
Portugalsko: Prof Jorge Coelho
Polsko : Prof Dr. Halina Podbielska
Rakousko: Dr.Kurt Krapfenbauer
Řecko a Kypr: Dr George Tsangaris
Slovensko: Dr. Marko Kapalla
Srbsko a Černá hora : Dr. Dragica Radojkovic
Španělsko: Dr. Juan Mendive
Švédsko: Prof. Dr. Per M. Hellström
Švýcarsko: Dr. Tatjana Josifova
Turecko: Prof. Nural Kiper
Velká Británie: Peter Gahan, PhD
Řídicí výbor
Akademie (Univerzity, vědecká a výzkumná centra, mezinárodní společnosti)
Organizované spolky pacientů (Německá federace diabetiků)
Zdravotní pojišťovny (Ženevská associace)
Průmysl (Beckmann, Bracco Imaging, Diadexus, Siemens, Randox)
Odborný vydavatel (Springer)
Politické / Strategické Organizace (OSN, WHO , Červený kříž)
Média
Zajištění publicity EPMA Řídící výbor EPMA Pravidelné workshopy řídícího výboru Časopis „EPMA-Journal“ Vytvoření databáze expertů Webové stránky
EPMA
• MD Mahmood Mozaffari, USA• MD Tatjana Josifova,
Switzerland• PhD Kurt Krapfenbauer,
Austria• PhD Patrick Harrison, Ireland• PhD Jorge Coelho, Portugal• PhD Silvia Mandel, Israel• PhD Theo Luider, The
Netherlands• PhD Illana Gozes, Israel• PhD Iris Grossman, USA• PhD Dominic Desiderio, USA• MD PhD Romano Danesi, Italy• PhD Peter Gahan, UK
• MD Vincenzo Costigliola, Belgium• PhD John Delinassios, Greece• PhD Heinz Lemke, Germany• PhD Damien Gruson, France• PhD Christophe Courbage, Switzerland• PhD Dragica Radojkovic, Serbia• MD Dirk Skowasch, Germany• PhD Kristina Yeghiazaryan, Germany• PhD Michael Fountoulakis, Switzerland• PhD George Tsangaris, Greece• MD Nural Kiper, Turkey• PhD Edna Grünblatt, Switzerland
Obecný konceptwww.springer.com
Prediktivní diagnostika, cílená preventivní opatření & personalizovaná léčba pacientů
1. Diabetologická péče
2. Neurodegenerativní onemocnění
3. Onkologická onemocnění
4. Kardiovaskulární onemocnění
5. Reprodukční medicína & pediatrie
6. Kulturistika & Sportovní lékařství
Zvláštní vydání:
Systém zdravotní péče v Evropě
Výroční aktualizace:
EUROPEAN MEDICAL ASSOCIATION
(Evropská asociace lékařů)
2-letý cyklus
6 témat
1. Golubnitschaja O: Time for new guidelines for advanced diabetes care: Paradigm change from curative to predictive, preventive & personalised medicine.
2. George B, Cebioglu M, Yeghiazaryan K: Inadequate diabetes care: global figures cry for preventive measures and personalised treatment.
3. Koehn J, Krapfenbauer K: Advanced proteomics technologies as predictive tool for Diabetes type 2 screening.
4. Abebe W, Mozaffari M: Edothelial Dysfunction in Diabetes: Potential Application of Circulating Markers for advanced diagnostic and prognostic tools.
5. Baban B, Mozaffari M: IDO as a potential diagnostic and therapeutic target in diabetes: A Mythical Truth.
Číslo 1
6. Al-Shabrawey M, Smith S: Prediction of Diabetic Retinopathy: Role of Oxidative Stress and Relevance of Apoptotic Biomarkers.
7. Josifova T et al: Proliferative diabetic retinopathy: predictive & preventive measures at initial retinal changes.
8. Zenoni S et al: Individualized treatment of proliferative diabetic retinopathy: optimal surgical timing improves long-term outcomes.
9. Schrader WF, Josifova T: Minimal incision vitrctomy with simultaneous cataract surgery for ocular diabetic complications improves postoperative recovery and quality of life.
10. Li Calzi S et al: Endothelial Progenitor Dysfunction in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy: Treatment Concept to Correct Diabetes-Associated Deficits.
Číslo 1
Ústí nad Labem 15. 4. 2010
PERZONALIZOVANÁ MEDICÍINA
„Léčba šitá na míru podle individuálního genetického profilu“
Ústí nad Labem 15.4.2010
DĚKUJI
ZA
POZORNOST