Probiyotik

suşları

Prof Dr Tarkan Karakan

Gazi Üniversitesi

Gastroenteroloji Bilim Dalı

İnsan ve bakteri ilişkisi

İnsan vücudundaki bakterilerin yüzey alanı = 400 m2 (Tenis kortu kadar)

İnsandaki gen sayısı: 35,000

Bakteriyel genom: > 2 milyon gen Barsakta 100 trilyon canlı bakteri

Kolonda 500 üzerinde tür

Toplam hücre sayısı: İnsan = 1014 Bakteri = 1015

Bakteri ve konakçı arasında etkileşim (çapraz-konuşma) Bir bakteri türü diğerlerinin 100 genini aktive edebilir

Dendritik hücre/makrofajların üzerindeki Toll-like reseptörler

Barsakta kompleks nöroendokrin sistemle etkileşim

İntestinal flora araştırma teknikleri

• Kültür ve 16SrRNA ve benzeri testler: – Belirli bir kişiyi

aramak için

• Microarray analiz ve benzeri moleküler genetik testler: – Orada kaç farklı

insan var (ama bu kişileri tanımıyor)

• Metabolomics: – Oradakiler neler

yapıyor?

Barsak Mikrobiyotasını Etkileyen Faktörler

Mikrobiyal Flora Bozukluğu (Disbiyozis)

eşlik eden hastalıklar

Disbiyozis

GİS hastalıkları

GİS dışı hastalıklar

Probiyotiklerin etki mekanizmasıProbiyotiklerin Etki Mekanizması

Probiyotiklerin bozulmuş florayı düzeltmesi

Antibiyotik/ KT alan normal mikrobiyotalı hastalarda

mikrobiyotanın restorasyonu

(12 probiyotik çalışması)

Bozulmuş mikrobiyotanın düzeltilmesi çalışmaları

(18 probiyotik-24 çalışma)

Sağlıklı gönüllülerde normal mikrobiyota üzerine etkisi

Probiyotiklerin Bağırsak Geçirgenliği Üzerine Etkisi

• Probiyotikler sadece mikrobiyota içeriğinde

değişim yapmakla kalmaz, bağırsak

geçirgenliği üzerine de olumlu etki yapar.

• Etki mekanizması

– Sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu artırır

– Mukus tabakasını güçlendirmesi

– Patobiontları azaltarak inflamasyonu azaltması

IBS mukozal bariyer ve

inflamasyon

Mikrobiyotanın fonksiyonu sadece

içeriğine bağlı değil, daha kompleks

Yeni nesil probiyotiklere ihtiyaç

var mı? (Daha iyisi var mı?) • Aslında günüümzde kullanılan yararlı

mikroorganizmalar genetik moleküler

testler gelişmeden önce kültür edilmiş ve

kolay üretilen canlılar

• Yeni mikrobiyota analizlerinde çok farklı

faydalı olabilecek mikroorganizma tespit

edildi

• Ancak üretilmesi zor veya henüz

üretilmedi

Qin J et al. A human

gut microbial gene

catalogue

established by

metagenomic

sequencing. Nature.

2010 Mar

4;464(7285):59-65.

Barsaktaki en

yaygın probiyotik

bakteriler.

Laktobasil ve

bifidobakteriler

listede yok

En yaygın olan

Bacteroides ailesi

Probiyotikler mikrobiyotayı

değiştirir mi? • Genetik moleküler tekniklerle yapılan yeni

kaliteli çalışmalar pek fazla

değiştirmediğini gösteriyor (Sağlıklı

bireylerde)

• Ancak probiyotiklerin tek etki mekanizması

bu değil

• Başka etkileri de var

– (immün modülasyon, bakteriosin, sIgA,

barsak geçirgenliği, vb)

Spesifik durumlarda

probiyotikler

H.Pylori eradikasyonu

45 çalışma

26 tanesi

erişkin

Standart tedaviye

probiyotik

eklenmesi ile

tedaviye yanıt

oranları

(per protokol

analiz)

Tedavi başarısını

anlamlı derecede

artırıyor

P=0.008

Yan etkileri azaltır

P<0.001

Yan etkileri azaltır

HP tedavisine probiyotik eklenmesinin

tedavi başarısına etkisi

Kolon kanseri ve mikrobiyota

• Kolon kanserinde artmış Fusobacterium nucleatum ve Peptostreptococcus birçok çalışmada gösterilmiştir.

• Ayrıca kolon kanserinde kısa zincirli yağ asitleri üreten bakterilerin azaldığı ve pro-inflamatuvar bir durum oluştuğu bilinmektedir.

• Bu yeni çalışmada, 15 KK hastasından kolon mukoza biyopsi örnekleri alınmış

• Bunların 8 tanesi günde iki tablet Bifidobacterium lactis BI-04 1.4x1010 CFU ve Lactobacillus acidophilus NCFM 7x109 CFU kullanıyor

• Çalışma sonunda probiyotik kullanan grupta hastaların mikrobiyotasında kanserojen kabul edilen bakterilerin belirgin olarak azaldığı saptanmış.

Japonya’dan yapılan bu çalışmada ise Lactobacillus helveticus içeren fermente süt

ürünü kullanan orta yaşlı erişkinlerde plaseboya göre 8 hafta sonra:

Kognitif fonksiyonlarda belirgin iyileşme saptanmış.

Total skore, dikkat skoru, geç hafıza skoru artmış.

Otoimmün hepatit ve probiyotik

Lupus hayvan modelinde oral yoldan aşağıdaki 3 probiyotik verilmiş ve

karaciğer hasarını önleme potansiyelleri araştırılmış.

Lactobacillus paracasei GMNL-32 (GMNL-32),

Lactobacillus reuteri GMNL-89 (GMNL-89)

L. reuteri GMNL-263 (GMNL-263)

Akut Diyare

TEŞEKKÜRLER