+ All Categories
Home > Documents > Senologie - nemoci prsu

Senologie - nemoci prsu

Date post: 11-Jan-2016
Category:
Upload: maik
View: 55 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
Description:
Senologie - nemoci prsu. Michael J. Halaška Gynekologicko-porodnická klinika 2. LFUK a FN Motol. I. Prs jako orgán. reprodukční orgán - zabezpečení výživy sekundární pohlavní znak - - vymezuje dospělost ženy - hraje významnou roli v sexuálním životě - PowerPoint PPT Presentation
69
Senologie - nemoci prsu Michael J. Halaška Michael J. Halaška Gynekologicko-porodnická Gynekologicko-porodnická klinika klinika 2. 2. LFUK LFUK a FN Motol a FN Motol
Transcript
Page 1: Senologie - nemoci prsu

Senologie - nemoci prsu

Michael J. HalaškaMichael J. HalaškaGynekologicko-porodnická klinika Gynekologicko-porodnická klinika

2.2.LFUKLFUK a FN Motol a FN Motol

 

Page 2: Senologie - nemoci prsu

I. Prs jako orgán

reprodukční orgánreprodukční orgán - zabezpečení výživy- zabezpečení výživy sekundární pohlavní znak sekundární pohlavní znak --

- - vymezuje dospělost ženyvymezuje dospělost ženy

-- hraje významnou roli v sexuálním životě hraje významnou roli v sexuálním životě

-- zvyšuje šance na trhu poptávky zvyšuje šance na trhu poptávky S. Freud S. Freud

-- role při uspokojování orálního libida role při uspokojování orálního libida

- - nedostatek kojení vede ke zýšené náchylnosti k závislostemnedostatek kojení vede ke zýšené náchylnosti k závislostem

Page 3: Senologie - nemoci prsu

II. Stavba

15-20 laloků15-20 laloků (lobus), (lobus), které se dělí na 20-40 lobulů které se dělí na 20-40 lobulů základní struktura žlázy: terminální základní struktura žlázy: terminální duktduktoolobulární jednotka lobulární jednotka

(TDLU) (TDLU)

                  - - skládá se z tzvskládá se z tzv.. acinů a terminálního acinů a terminálního intralobulárního intralobulárního duktuduktu

                  - - hormonálně sentitivníhormonálně sentitivní

estrogeny - duktus,estrogeny - duktus,

progesteron, prolaktin - lobusprogesteron, prolaktin - lobus

                  - - velikost 0,3-0,6 mm velikost 0,3-0,6 mm (10-100/lobulus)(10-100/lobulus)

                  - - zde vzniká většina cazde vzniká většina ca

Page 4: Senologie - nemoci prsu

II. Stavba - TDLU

Page 5: Senologie - nemoci prsu

II. Stavba - cévní zásobení

rr. perforantes z a. rr. perforantes z a. mammaria interna mammaria interna

(a. thoracica interna)(a. thoracica interna) a. mammaria externa a. mammaria externa

(a. thoracica (a. thoracica lateralislateralis)) a. thoracoacromialis a. thoracoacromialis a. thoracica supremaa. thoracica suprema

(a. axillaris)(a. axillaris)

Page 6: Senologie - nemoci prsu

II. Stavba - venosní zásobení

circulus Luschke circulus Luschke

(okolo mamily(okolo mamily)) circulus Halleri circulus Halleri

(pod areolou)(pod areolou)

Page 7: Senologie - nemoci prsu

II. Stavba - lymfatická drenáž

přední a laterální části do uzlin podél přední a laterální části do uzlin podél

a. thoracica lateralis a do axilya. thoracica lateralis a do axily horní části do apikální axily a subklavikulárních uhorní části do apikální axily a subklavikulárních u.. vnitřní části podél vnitřní části podél

a. thoracica interna a. thoracica interna

do mediastinálních do mediastinálních LU LU

Page 8: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

samovyšetření (samovyšetření (2-2-3 cm)3 cm) fyzikální vyšetření – pohled, pohmatfyzikální vyšetření – pohled, pohmat (1(1-2cm-2cm)) UZUZ: 7,5 MHz, lineární sonda: 7,5 MHz, lineární sonda

- výborně rozlišuje mezi solidní a cystickou rezist.,- výborně rozlišuje mezi solidní a cystickou rezist.,

doplnění MGdoplnění MG, u těhotných žen , u těhotných žen

- susp: hypoechogenní, nerovné kontury, halo sign, - susp: hypoechogenní, nerovné kontury, halo sign, posteriorní akustický stín, orientace vertikálníposteriorní akustický stín, orientace vertikální

MRI, CTMRI, CT, SPECT, PET, SPECT, PET dduktografieuktografie: indikováno při suspektní sekreci: indikováno při suspektní sekreci

Page 9: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

cytologie cytologie

a) sekreční: z bradavkya) sekreční: z bradavky

b) punkčníb) punkční (FNA) (FNA)

-- ne u podezření na malignitu ne u podezření na malignitu

- 15-20% falešně negativních výsledků- 15-20% falešně negativních výsledků

benigní maligní

Page 10: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

biopsie:biopsie:

a) oa) otevřená biopsietevřená biopsie

b) b) punkční biopsie – core-cut biopsypunkční biopsie – core-cut biopsy (14 G) (14 G)

Page 11: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

core cut:core cut: paralelně k hrudníku (pneumotorax)paralelně k hrudníku (pneumotorax) ve fixační tekutině fibroglandulární tkáň klesne,ve fixační tekutině fibroglandulární tkáň klesne,

zatímco tukový nereprezentativní vzorek plavezatímco tukový nereprezentativní vzorek plave mikrokalcifikace se můžou rozpustit - fixace v ethanolumikrokalcifikace se můžou rozpustit - fixace v ethanolu úspěšnost: 100%, je-li UZ, kde je vidět defekt v tumoruúspěšnost: 100%, je-li UZ, kde je vidět defekt v tumoru u mucinosního ca je riziko implantačních metau mucinosního ca je riziko implantačních meta..

Page 12: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

c) Mammotomec) Mammotome- vakuově asistovaná biopsie- vakuově asistovaná biopsie- nelze histologicky - nelze histologicky hodnotit hranicehodnotit hraniced)d) ABBI systém: ABBI systém: - 3D lokalizace- 3D lokalizace- 20 mm průměr- 20 mm průměr- lze histologicky hodnotit hranice biopsie- lze histologicky hodnotit hranice biopsie

Page 13: Senologie - nemoci prsu

III. Vyšetřovací metody

Page 14: Senologie - nemoci prsu

III. Vyš. metody-mamografie

nad 35 let nad 35 let odhalí nádory od 1-3 mmodhalí nádory od 1-3 mm dávka 0,1-0,2 rad ( riziko úmrtí na ca po dávka 0,1-0,2 rad ( riziko úmrtí na ca po MGMG = riziko úmrtí na = riziko úmrtí na

ca plic po vykouření 3 cigaret)ca plic po vykouření 3 cigaret)

a) screeningová: 1. a) screeningová: 1. 45-6945-69 á 2 roky á 2 roky

- - redukce mortality 20-45%redukce mortality 20-45%

b) diagnostická: při specif. symptomechb) diagnostická: při specif. symptomech

Page 15: Senologie - nemoci prsu

III. Vyš. metody-mamografie

Page 16: Senologie - nemoci prsu

III. Vyš. metody-mamografie

Page 17: Senologie - nemoci prsu

IncidenceIncidence

V roce 1992 byla V roce 1992 byla incidence ca prsu incidence ca prsu v UK o 40% vyšší v UK o 40% vyšší než v roce 1979než v roce 1979

Po zavedení Po zavedení screeningu v roce screeningu v roce 1988 je 1988 je signifikantní signifikantní redukce mortalityredukce mortality

Quinn M, et al. Br Med J 1995; 311: 1391-1395

Mortalita110

100

90

80

0

110

100

90

80

01950 60 70 80 87 90 94

Rok

Zavedení screeningu

Mortalita žen ve věku 55-69

III. Vyš. metody-screening

Page 18: Senologie - nemoci prsu

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500

20

40

60

80

100

velikost nádoru v mm

% pravděpodobnost detekce

MG

US

palpace

III. Vyšetřovací metody

Page 19: Senologie - nemoci prsu

IV. Benigní onemocnění prsu

jsou odrazem fysiologických procesů jsou odrazem fysiologických procesů probíhajících v prsu v průběhu jeho vývoje, probíhajících v prsu v průběhu jeho vývoje, cyklických změn při menstruačním cyklu a cyklických změn při menstruačním cyklu a involuceinvoluce

tato stadia se v jednotlivých obdobích života tato stadia se v jednotlivých obdobích života prolínajíprolínají

obtížné stanovení hranice mezi normalitou a obtížné stanovení hranice mezi normalitou a patologiípatologií

Page 20: Senologie - nemoci prsu

IV. Benigní onemocnění prsu

A) A) Neproliferující léze:Neproliferující léze: RR RR << 1,5 1,5

fibroadenomfibroadenom, , cysty, metaplcysty, metapláázie, zie, fibrofibroadenadenóózzaa, lehká forma , lehká forma duktální hyperplazie, papilomduktální hyperplazie, papilom

B) B) Proliferující léze bez atypií:Proliferující léze bez atypií: RR 2-3RR 2-3

střední a těžká forma duktální hyperplazie, mnohočetná střední a těžká forma duktální hyperplazie, mnohočetná papilomatoza papilomatoza

C) C) Proliferující léze s atypiemi:Proliferující léze s atypiemi: RR 4-RR 4-55

atypická duktální/lobulární hyperplatypická duktální/lobulární hyperpláázie zie

Dupont,WD.,Page DL.,N Engl J Med,1985, 312:146-151

Page 21: Senologie - nemoci prsu

1a. Fibroadenom

okrouhlá, dobře ohraničená lézeokrouhlá, dobře ohraničená léze vzniká v lobuluvzniká v lobulu H:H: a) perikanalikulárnía) perikanalikulární

b) intrakanalikulárníb) intrakanalikulární P: P: - - proliferace epitelových i stromálních komponentproliferace epitelových i stromálních komponent

- j- je pouhou aberací od normálního vývojee pouhou aberací od normálního vývoje

- - hormonálně dependentníhormonálně dependentní

- - u mladých žen je šance na vymizení lézeu mladých žen je šance na vymizení léze

Page 22: Senologie - nemoci prsu

1b. Fibroadenom

V:V:

UZ: UZ: - variabilní tvar, někdy coarse kalcifikace, v důsledku - variabilní tvar, někdy coarse kalcifikace, v důsledku hyalinizace se může objevovat spikulizace okrajůhyalinizace se může objevovat spikulizace okrajů

- velké FA mohou podléhat cystické degeneraci+hemoragie- velké FA mohou podléhat cystické degeneraci+hemoragie

MG: - hladce ohraničená lézeMG: - hladce ohraničená léze nezvyšuje riziko karcinomu prsu, avšak zbytečná otevřená biopsie nezvyšuje riziko karcinomu prsu, avšak zbytečná otevřená biopsie

prsu ano prsu ano italská studie: v případech extirpace RR=2,0 bez chirurgie (jen italská studie: v případech extirpace RR=2,0 bez chirurgie (jen

sledování) RR=0,97sledování) RR=0,97 daná léze je evidentně benigní - nutno využít všechny dostupné daná léze je evidentně benigní - nutno využít všechny dostupné

metody (existují karcinomy, které mohou vypadat jako metody (existují karcinomy, které mohou vypadat jako fibroadenom) fibroadenom)

Page 23: Senologie - nemoci prsu

2. Cysty

jedna z nejčastějších změnjedna z nejčastějších změn E: E: z lobulárních acinůz lobulárních acinů H: H: dominance stromální složky: fibróza, fibrocystické změny dominance stromální složky: fibróza, fibrocystické změny V: V:

UZ: hladká vnitřní stěna, anechogenní, zvýšený odraz ze zadní UZ: hladká vnitřní stěna, anechogenní, zvýšený odraz ze zadní stěny, je-li tlak tekutiny, pak je léze kulatá, jinak je oválná, stěny, je-li tlak tekutiny, pak je léze kulatá, jinak je oválná, většinou multilokulárnívětšinou multilokulární

MG:MG: zvýšen zvýšenáá denzit denzitaa prsu prsu terapie: konzervativní, vhodná je punkce při nejistotě o terapie: konzervativní, vhodná je punkce při nejistotě o

charakteru, nebo při obtížíchcharakteru, nebo při obtížích

Page 24: Senologie - nemoci prsu

3a. Fibrocystické změny

neproliferující léze prsu neproliferující léze prsu E: často u nullipar, časná menarché, neuživatelky HAK, sp. E: často u nullipar, časná menarché, neuživatelky HAK, sp.

aborty v anamnézeaborty v anamnéze P: P: dysproporce involučních změn mezi epitelem a stromatemdysproporce involučních změn mezi epitelem a stromatem - -

předčasné vymizení stromatu - distenze acinů a lobulů předčasné vymizení stromatu - distenze acinů a lobulů (převaha epitelové složky)(převaha epitelové složky)

H: H: až v 90% fibróza, cysty, adenoza, lymfoidní infiltrace, až v 90% fibróza, cysty, adenoza, lymfoidní infiltrace, periduktální zánět, nadprodukce vaziva + reakce epiteluperiduktální zánět, nadprodukce vaziva + reakce epitelu

Page 25: Senologie - nemoci prsu

3b. Fibrocystické změny

symptomy: symptomy: - mastodynie, nateklé prsy- mastodynie, nateklé prsy

- - přítomnpřítomnyy u 50-90% žen mezi 35-50 lety věku u 50-90% žen mezi 35-50 lety věku, , často asymptomatickyčasto asymptomaticky

- - intenzita „mastopatických“ změn nekoreluje s intenzita „mastopatických“ změn nekoreluje s intenzitou potíží intenzitou potíží

terapie: konzervativní (omezit čaj, kávu, čokoládu, vitamin E, terapie: konzervativní (omezit čaj, kávu, čokoládu, vitamin E, diuretika, analgetika,diuretika, analgetika,

HAK s nízkým množstvím E, HAK s nízkým množstvím E,

danazol 200-600mg/ddanazol 200-600mg/d

Page 26: Senologie - nemoci prsu

8. Zánětlivé onemocnění

juvenilní hypertrofie - stromální hyperplasie, T: danazoljuvenilní hypertrofie - stromální hyperplasie, T: danazol duktektázie - rozšíření velkých duktůduktektázie - rozšíření velkých duktů

v perimenopauze, menopauzev perimenopauze, menopauze mechanická obstrukce (pozánětlivá, deficit vit. A)mechanická obstrukce (pozánětlivá, deficit vit. A) cyklická mastodynie, rezistence, známky zánětucyklická mastodynie, rezistence, známky zánětu ter: symptomatická, ATB, někdy excizeter: symptomatická, ATB, někdy excize

subareolární absces - chronická fistulasubareolární absces - chronická fistula terapie: incize, drenáž, ATBterapie: incize, drenáž, ATB

tuková nekróza - trauma, radioterapie, chirurgietuková nekróza - trauma, radioterapie, chirurgie

Page 27: Senologie - nemoci prsu

V. Karcinomy in situ

A)A) Duktální karcinom in situ Duktální karcinom in situ

– – DCISDCIS

B)B) Lobulární karcinom in situ Lobulární karcinom in situ

– – LCIS LCIS

RR zvyšují 8-10xRR zvyšují 8-10x

Page 28: Senologie - nemoci prsu

A) Duktální karcinom in situ

duktální epitel je nahrazen karcinomovým růstem, nepřesahuje duktální epitel je nahrazen karcinomovým růstem, nepřesahuje basální membránubasální membránu

pravá prekurzorová léze – recidivy vždy v místě původní biopsie pravá prekurzorová léze – recidivy vždy v místě původní biopsie nebo daném kvadrantunebo daném kvadrantu

často se prezentuje jako mikrokalcifikacečasto se prezentuje jako mikrokalcifikace terapieterapie: extirpace + radioterapie event. prostá mastektomie : extirpace + radioterapie event. prostá mastektomie

Page 29: Senologie - nemoci prsu

B) Lobulární karcinom in situ

bývá náhodným nálezem v biopsii pro jiný důvod (nemá bývá náhodným nálezem v biopsii pro jiný důvod (nemá mikrokalcifikace)mikrokalcifikace)

v 15-45% bilaterálněv 15-45% bilaterálně recidivy karcinomu v 6-27%recidivy karcinomu v 6-27% recidivy postihují operovaný i kontralaterální prs stejným recidivy postihují operovaný i kontralaterální prs stejným

dílemdílem LCIS – lobulární neoplazie je faktor vysokého rizikaLCIS – lobulární neoplazie je faktor vysokého rizika

Page 30: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 31: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 32: Senologie - nemoci prsu

1a. Histologický typ

duktální karcinom:duktální karcinom: 70-80% 70-80% intraduktální kintraduktální k..-varianta DCIS-varianta DCIS lobulární karcinom - 10 % - mamograficky obtížně lobulární karcinom - 10 % - mamograficky obtížně

detekovatelný (chybí kalcifikace)detekovatelný (chybí kalcifikace) medulární karcinom - do 5% - dobrá prognosa, málo medulární karcinom - do 5% - dobrá prognosa, málo

postihuje LUpostihuje LU mucinozní - koloidní karcinom - cca 3% - velmi mucinozní - koloidní karcinom - cca 3% - velmi

pomalý růstpomalý růst

Page 33: Senologie - nemoci prsu

1b. Histologický typ-speciální ca

papilární karcinom - cca 1% - krvavá sekrece z papilární karcinom - cca 1% - krvavá sekrece z bradavkybradavky

inflamatorní karcinom – 1-4%, erytém kůže, inflamatorní karcinom – 1-4%, erytém kůže, zvýšení lokální teploty, chirurgická léčba je zvýšení lokální teploty, chirurgická léčba je kontraindikovaná, primárně chemo/radioterapiekontraindikovaná, primárně chemo/radioterapie

Pagetova nemoc (karcinom) – 4-5%, erozivní léze Pagetova nemoc (karcinom) – 4-5%, erozivní léze bradavkybradavky

Page 34: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 35: Senologie - nemoci prsu

2. Staging

T1 – nádor do 2 cmT1 – nádor do 2 cm

T2 – nádor 2-5 cm T2 – nádor 2-5 cm

T3 – nádor nad 5 cmT3 – nádor nad 5 cm

T4 – nádor s propagací do hrudní stěnyT4 – nádor s propagací do hrudní stěny

N1 – izolované metastázy v pohyblivých uzlináchN1 – izolované metastázy v pohyblivých uzlinách

N2 – izolované metastázy ve fixovaných uzlináchN2 – izolované metastázy ve fixovaných uzlinách

N3 – metastázy ve vnitřních mammárních N3 – metastázy ve vnitřních mammárních LULU

M1 – vzdálené metastázyM1 – vzdálené metastázy

Page 36: Senologie - nemoci prsu

MozekMozek + +

KůžeKůže + +

PlícePlíce + + + + + + 2.2.

Pleura + + +Pleura + + +

JátraJátra + + + + 3.3.

NadledvinyNadledviny + + + +

KostKost + + + + + + + +1.1.

2. Staging - metastázy

Page 37: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 38: Senologie - nemoci prsu

3. Prognóza

nádor menší 1nádor menší 1 cm: přežití 90-95% - LUcm: přežití 90-95% - LU++ v 5-15% v 5-15% nádor mezi 2-3 cm: přežití 65% - LUnádor mezi 2-3 cm: přežití 65% - LU++ ve 29-57% ve 29-57% postižení 1-3 LU bez ohledu na velikost nádoru mívá postižení 1-3 LU bez ohledu na velikost nádoru mívá

přežití 62%přežití 62% postižení více jak 4 LU přežívá pouze 32%postižení více jak 4 LU přežívá pouze 32% pozitivita estrogenových/progesteronových receptorůpozitivita estrogenových/progesteronových receptorů EGF receptor – horší grade, lymfatická invazeEGF receptor – horší grade, lymfatická invaze kathepsin D – invazivní potenciálkathepsin D – invazivní potenciál

Page 39: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 40: Senologie - nemoci prsu

4a. Rizikové faktory

Pravděpodobnost vzniku ca prsu během Pravděpodobnost vzniku ca prsu během následujících 10 let v závislosti na věkunásledujících 10 let v závislosti na věku

věkvěk rizikoriziko

2020 1 z 20001 z 2000

3030 1 z 2561 z 256

4040 1 z 671 z 67

5050 1 z 391 z 39

6060 1 z 291 z 29

Cancer Commitee of the College of American Pathologists, 1998

Page 41: Senologie - nemoci prsu

4b. Rizikové faktory

pohlaví - frekvence pohlaví - frekvence caca žena x muž: 135 : 1 žena x muž: 135 : 1 věk - 65 let proti 30 letům: věk - 65 let proti 30 letům: RR 17RR 17 absolutní riziko v 50.roce života je 7-10%absolutní riziko v 50.roce života je 7-10% věk menarché – časný začátek: věk menarché – časný začátek: RR 2RR 2 věk prvního porodu – porod po 20. roku věk prvního porodu – porod po 20. roku RR 2-3RR 2-3 věk menopauzy – pozdní menopauza věk menopauzy – pozdní menopauza RR 2RR 2 délka kojení nad 1 rok snižuje riziko o 20%délka kojení nad 1 rok snižuje riziko o 20% životní styl, hmotnost – alkohol, obezita (BMI > 35), životní styl, hmotnost – alkohol, obezita (BMI > 35),

hyperinsulinémie, hyperandrogenémiehyperinsulinémie, hyperandrogenémie

Page 42: Senologie - nemoci prsu

4c. Rizikové faktory

RARA - 1.linie příbuzných: RR 2 - 3- 1.linie příbuzných: RR 2 - 3

- 2.linie příbuzných: RR do 1,5- 2.linie příbuzných: RR do 1,5

genetický karcinom prsu/ovaria (BRCA 1,2)genetický karcinom prsu/ovaria (BRCA 1,2)

- - tumortumor--supresor gen, dědičnost AD supresor gen, dědičnost AD (výskyt v heterozygotní formě)(výskyt v heterozygotní formě)

- - absolutní riziko vniku CA je: 85% absolutní riziko vniku CA je: 85%

Page 43: Senologie - nemoci prsu

4d. Rizikové faktory

životní prostředí – chemické kancerogeny, genotoxické životní prostředí – chemické kancerogeny, genotoxické látky, xenobiotické estrogenylátky, xenobiotické estrogeny

společenské faktory: (vysoký sociálně – ekonomický společenské faktory: (vysoký sociálně – ekonomický standard, stres)standard, stres)

radiace: v mládí (TBC), v jakémkoli věku (m.Hodgkin) radiace: v mládí (TBC), v jakémkoli věku (m.Hodgkin) – výše rizika nespecifikována– výše rizika nespecifikována

léky (agonisté prolaktinuléky (agonisté prolaktinu,, blokátory C blokátory Caa kanálukanálu)) HRT – mírné zvýšení při užívání nad 10 let HRT – mírné zvýšení při užívání nad 10 let

(kontroverzní téma) (kontroverzní téma) 

Page 44: Senologie - nemoci prsu

4e. Epidemiologie

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1970 1975 1980 1985 1990 1995 1997 1998

Incidence Mortalita

incidence: 90/100 000, mortalita: 35/100 000incidence: 90/100 000, mortalita: 35/100 000

Page 45: Senologie - nemoci prsu

4f. Epidemiologie

0

20

40

60

80

100

120

140

SRN Šv UK Fr It Šp USA Jap Alžír ČR

Incidence Mortalita

Page 46: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 47: Senologie - nemoci prsu

5. Kancerogeneze

aktivace onkogenůaktivace onkogenů genetika: geny BRCA 1genetika: geny BRCA 1,2,2, p53, p53: : 10% z incidence10% z incidence

1. i1. iniciace: období menarche - první porod vlivem niciace: období menarche - první porod vlivem kancerogenů, radiace, výživy + endog. hormonykancerogenů, radiace, výživy + endog. hormony

2. p2. promoce: premenopauza (hormony, GF, GFR)romoce: premenopauza (hormony, GF, GFR)

postmenopauza - defekty apoptozy, oxidační léze postmenopauza - defekty apoptozy, oxidační léze DNA, ztráta kontroly buněčného cyklu DNA, ztráta kontroly buněčného cyklu 

Page 48: Senologie - nemoci prsu

4d. Vývoj karcinomu prsu

10 20 30 40 50

KARCINOMKARCINOMBRCA BRCA

1 porod1 porodživotní styl životní styl chemoprevence chemoprevence

INDUKCEINDUKCEKancerogenyKancerogenyRadiaceRadiaceHormony ?Hormony ?

MenarcheMenarche

PROMOCEPROMOCEHormonyHormonyRůstové f.Růstové f.Xenoestrogeny

defekty apoptozy,defekty apoptozy, antioxydační ochrany,antioxydační ochrany, opravy DNAopravy DNA

hromadění poškozené DNAhromadění poškozené DNA (vliv estrogenů, volných(vliv estrogenů, volných radikálů)radikálů)

Page 49: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 50: Senologie - nemoci prsu

6. Vlastnosti nádorové buňky

ztráta kontroly proliferaceztráta kontroly proliferace ztráta mezibuněčné adheze a komunikaceztráta mezibuněčné adheze a komunikace ztráta interakce epitel-stroma (porucha kontaktní ztráta interakce epitel-stroma (porucha kontaktní

inhibice růstuinhibice růstu)) různý stupeň ztráty diferenciace různý stupeň ztráty diferenciace zvýšení metabolického obratu a dělení buňkyzvýšení metabolického obratu a dělení buňky změny HR, abnormální reakce na hormonyzměny HR, abnormální reakce na hormony

Page 51: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 52: Senologie - nemoci prsu

VI. Invazivní karcinom prsu

1.1. Histologický typHistologický typ

2.2. StagingStaging

3.3. PrognózaPrognóza

4.4. Rizikové faktory + epidemiologieRizikové faktory + epidemiologie

5.5. KancerogenezeKancerogeneze

6.6. Vlastnosti nádorové buňkyVlastnosti nádorové buňky

7.7. TerapieTerapie

Page 53: Senologie - nemoci prsu

7a. Terapie - obecně

délka přežití je dána stdélka přežití je dána stáádiem nemoci nikolidiem nemoci nikolivv variantami lokální léčby variantami lokální léčby

radioterapie radioterapie i lymfadenektomie snižují jen inci lymfadenektomie snižují jen incidenci idenci llokooko-r-regionálních metastáz, nezlepšujeegionálních metastáz, nezlepšuje délku přežitídélku přežití

lymflymfaadedenenektomiektomie = = stagingový výkon stagingový výkon

Page 54: Senologie - nemoci prsu

7b. Terapie - chirurgická léčba

(radikální mastektomie - Halstead)(radikální mastektomie - Halstead) modifikovaná radikální modifikovaná radikální

mastektomie mastektomie kvadrantektomie (s kůží)kvadrantektomie (s kůží) segmentektomiesegmentektomie tumorektomie/WLEtumorektomie/WLE

subkutánní mastektomiesubkutánní mastektomie plastické operaceplastické operace

Page 55: Senologie - nemoci prsu

7c. Terapie - chirurgická léčba

primární chirurgie je vyhrazena pro nádory do primární chirurgie je vyhrazena pro nádory do stadiastadia II (do 5 cm)II (do 5 cm)

standardní léčbou je modifikovaná radikální standardní léčbou je modifikovaná radikální mastektomiemastektomie

axilární lymfaxilární lymfaadedenenektomie je u invazivního karcinomu ktomie je u invazivního karcinomu stále indikována stále indikována

koncept extirpace sentinelové LUkoncept extirpace sentinelové LU

Page 56: Senologie - nemoci prsu

7c. Terapie - SLNM

patent bluepatent blue

Tc scintigrafieTc scintigrafie

Page 57: Senologie - nemoci prsu

7d. Terapie - chirurgická léčba

konzervativní chirurgie prsukonzervativní chirurgie prsu: 1977 : 1977

B. Fisher, J.L. Hayward, U.VeronesiB. Fisher, J.L. Hayward, U.Veronesi podmínky: podmínky:

- - nádor velikosti do 3 – 4 cmnádor velikosti do 3 – 4 cm

- - nádor není uložen v centru prsunádor není uložen v centru prsu

- - nádor není multifokálnínádor není multifokální

- musí následovat - musí následovat adekvátní radioterapieadekvátní radioterapie je ekvivalentní radikálnímu výkonuje ekvivalentní radikálnímu výkonu

Page 58: Senologie - nemoci prsu

7e. Terapie - plastické operace

Page 59: Senologie - nemoci prsu

7f. Terapie - plastické operace

Page 60: Senologie - nemoci prsu

7g. Terapie - minim. invazivní

kryoterapie - okrajový zájemkryoterapie - okrajový zájem laser ablace - náročná na vybavenílaser ablace - náročná na vybavení RFA (radio frequency ablation)RFA (radio frequency ablation)

- vhodná pro tumory menší než 3 cm- vhodná pro tumory menší než 3 cm

- pod UZ kontrolou se zavede intratumorálně elektroda, - pod UZ kontrolou se zavede intratumorálně elektroda, 95 C, 30-45 min95 C, 30-45 min

- probíhá další testování- probíhá další testování

Page 61: Senologie - nemoci prsu

7h. Radioterapie

megavoltáž – intenzita záření v MV optimálně 4-6 MV megavoltáž – intenzita záření v MV optimálně 4-6 MV (lineární urychlovač)(lineární urychlovač)

po konzervativním výkonu – dávka 50 Gy (5 týdnů + po konzervativním výkonu – dávka 50 Gy (5 týdnů + boost 10-15 Gy – Ir192boost 10-15 Gy – Ir192))

I: nádor nad T2, nad 4 pozitivní LUI: nádor nad T2, nad 4 pozitivní LU radioterapie jizvy - axilyradioterapie jizvy - axily paliativní radioterapie metastázpaliativní radioterapie metastáz

Page 62: Senologie - nemoci prsu

7h. Radioterapie- intraoperativní

Page 63: Senologie - nemoci prsu

7i. Systémová léčba

karcinom prsu je systémové onemocnění, proto karcinom prsu je systémové onemocnění, proto jen jen systémová léčba může zlepšit prognózusystémová léčba může zlepšit prognózu

kombinovaná chemoterapiekombinovaná chemoterapie

- - neoadjuvantní – lneoadjuvantní – liikvidacekvidace mikrometastáz před mikrometastáz před chirurgickou léčbouchirurgickou léčbou

- a- adjuvantní – doplnění chirurgického výkonudjuvantní – doplnění chirurgického výkonu cyklofosfamid, 5-fluoruracil, metotrexát, doxorubiccyklofosfamid, 5-fluoruracil, metotrexát, doxorubiciinn CMF, FACCMF, FAC

Page 64: Senologie - nemoci prsu

7j.Systémová léčba-hormonální

blok estrogenového receptoru blok estrogenového receptoru - - antiestrogeny antiestrogeny tamoxifen, raloxifentamoxifen, raloxifen

blok syntésy blok syntésy -- inhibitor aromatásy inhibitor aromatásy letrozol, anastrozolletrozol, anastrozol

vysoké dávky progestinů vysoké dávky progestinů -- down regulace down regulace

eestrogenových a progesteronových recstrogenových a progesteronových recep.ep. monoklonální protilátky - monoklonální protilátky - herceptinherceptin

Page 65: Senologie - nemoci prsu

7k. Prevence

I. prevenceI. prevence komplex nutričních a hormonálních faktorů (kojení, komplex nutričních a hormonálních faktorů (kojení,

porod, )porod, ) redukce nepříznivých vlivů zevního prostředí redukce nepříznivých vlivů zevního prostředí

chemoprevence (tamoxifen, fytoestrogeny)chemoprevence (tamoxifen, fytoestrogeny)NSABP P-1, B-21NSABP P-1, B-21

II. prevenceII. prevence screening - mamografie:screening - mamografie: 45 - 69 let, á 2 roky45 - 69 let, á 2 roky doporučení ČGPS:doporučení ČGPS:

normální riziko:normální riziko: 30-3530-35 samovyšetřovánísamovyšetřování35-4035-40 klinické vyšetření á 1 rokklinické vyšetření á 1 rok45-6945-69 MG á 1-2 rokyMG á 1-2 roky

rizikové faktory: - 5 letrizikové faktory: - 5 let

Page 66: Senologie - nemoci prsu

7k. Prevence - fytoestrogeny

silné antioxidační, antiangiogenetické účinky silné antioxidační, antiangiogenetické účinky aaktivace mezibuněčné adhezektivace mezibuněčné adheze zástava buněčného cyklu: zástava buněčného cyklu:

- indukcí p21 - indukcí p21

- aktivací apoptózy + inhibice bcl-2 - aktivací apoptózy + inhibice bcl-2

- - inhibice DNA topoizomeráz inhibice DNA topoizomeráz

- i- inhibicenhibice Her-2/neuHer-2/neu ( (blokáda S, G2 a Mblokáda S, G2 a M fáze) fáze) protinádorový efekt není vázán na přítomnost ER v protinádorový efekt není vázán na přítomnost ER v

buňcebuňce

Page 67: Senologie - nemoci prsu

7k. Zdroje fytoestrogenů

dávka z těchto zdrojů je nedostatečná, znamenají dávka z těchto zdrojů je nedostatečná, znamenají impuls pro farmaceutický výzkumimpuls pro farmaceutický výzkum

isoflavonidy (Genistein): sója, tofu, tymián, kari, isoflavonidy (Genistein): sója, tofu, tymián, kari,

pivo (chmelové lístky), bourbon pivo (chmelové lístky), bourbon flavonoidy (Galanin): čajové lístkyflavonoidy (Galanin): čajové lístky lignany (Indol-3-Carbinol): kapusta, špenát, brokolice, lignany (Indol-3-Carbinol): kapusta, špenát, brokolice,

čekankačekanka monoterpeny (limonen): citrusymonoterpeny (limonen): citrusy karotenoidy: (lutein, lycopen): rajčata a jinékarotenoidy: (lutein, lycopen): rajčata a jiné   

Page 68: Senologie - nemoci prsu

Edwin Smith - 3000-2500 pnl

If thou eaxminest a man having bulging tumors of his breastIf thou eaxminest a man having bulging tumors of his breast(and) thou findest that (swelling) have spread over his breast;(and) thou findest that (swelling) have spread over his breast;if thou puttest thy hand upon his breast upon these tumors,if thou puttest thy hand upon his breast upon these tumors,(and) thou findest them very cool, there being no fever a all(and) thou findest them very cool, there being no fever a alltherein when thy hand touches him: they have no granulation,therein when thy hand touches him: they have no granulation,they form no fluid, they do not generate secretion of fluid,they form no fluid, they do not generate secretion of fluid,and they are bulging to thy hand.and they are bulging to thy hand.ThereThere is no ( treatment).is no ( treatment).

Page 69: Senologie - nemoci prsu

Děkuji za pozornostDěkuji za pozornost


Recommended