Srdce diabetikaSrdce diabetika

MUDr. Jana BělobrádkováMUDr. Jana Bělobrádková

Diabetologické centrumDiabetologické centrum

FN Brno - BohuniceFN Brno - Bohunice

PREVALENCE DIABETUPREVALENCE DIABETU

S v ě t V y s p ě l é z e m ěR o z v o j o v é z e mě

S o u č a s n ý s t a v a p ř e d p o v ě ď

King H. Diab Care 1998;21:1414-1431.

StatistikaStatistika

Epidemie DMEpidemie DM, především 2.typu- , především 2.typu- rok 1994…..99 milionů diabetiků na světě rok 1994…..99 milionů diabetiků na světě rok 2010….216 milionů diabetiků !!!rok 2010….216 milionů diabetiků !!!

Prodloužení délky života obyvatelstvaProdloužení délky života obyvatelstvaKombinace KVO a DM Kombinace KVO a DM je závažná z hlediska je závažná z hlediska

kardiovaskulárního i metabolickéhokardiovaskulárního i metabolického

MORTALITA NA KARDIOVASKULÁRNÍ CHOROBY MORTALITA NA KARDIOVASKULÁRNÍ CHOROBY U DIABETIKŮU DIABETIKŮ

Mortalita na CVS choroby v porovnání Mortalita na CVS choroby v porovnání s nediabetiky nezávisle na přítomnosti s nediabetiky nezávisle na přítomnosti

ostatních rizikových faktorů: ostatních rizikových faktorů:

muži - diabetici: 2-3x vyšší !ženy - diabetičky: 3-5x vyšší !muži - diabetici: 2-3x vyšší !

ženy - diabetičky: 3-5x vyšší !

Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.

ATPATP(kontraktilní práce)

ATPATP(kontraktilní práce)

MitochondrieMitochondrie O2O2

Při normálním přísunu kyslíku

-Oxidace-Oxidace

Volné mastné kyselinyVolné mastné kyselinyGlykolýzaGlykolýza

Oxidace sacharidůOxidace

sacharidů

Pyruvát

CytoplazmaCytoplazma

Acetyl CoA

Glukóza

METABOLISMUS MYOKARDUMETABOLISMUS MYOKARDU

ATPATP Acyl CoA mastné kyseliny

O2O2

mitochondrie

NÁROKY NA PRODUKCI ENERGIENÁROKY NA PRODUKCI ENERGIE

SubstrátSubstrát MetabolismusMetabolismus Nároky na Nároky na kyslíkkyslík Produkce ATPProdukce ATP ATP/O2ATP/O2 Pozn.Pozn.

GlukózaGlukóza Aerobní Aerobní glykolýzaglykolýza 66 3838 6,36,3 --

Mastná Mastná kyselinakyselina

OxidaceOxidace 2323 130130 5,65,6 --

GlukózaGlukóza Anaerobní Anaerobní glykolýzaglykolýza 00 22 -- AcidózaAcidóza

METABOLISMUS MYOKARDU U DIABETIKŮMETABOLISMUS MYOKARDU U DIABETIKŮ

Glukóza

Pyruvát

Volné mastné kyseliny

Acyl CoA

Srdce diabetikaSrdce diabetika

70 - 90 % energie oxidací VMK70 - 90 % energie oxidací VMK10 - 30 %10 - 30 % energie energie oxidací glukosyoxidací glukosy - - důležitějšídůležitější, ,

nižší spotřeba Onižší spotřeba O22 a vyšší produkce ATP a vyšší produkce ATPVe 40.letech minulého století: Ve 40.letech minulého století: hlavním zdrojemhlavním zdrojem

energie pro srdeční sval jsou VMKenergie pro srdeční sval jsou VMKVýrazná lipolýza a nabídka VMK /Randlův Výrazná lipolýza a nabídka VMK /Randlův

cyklus/, VMK brání oxidaci glukózycyklus/, VMK brání oxidaci glukózy

Srdce diabetikaSrdce diabetika

HyperglykemieHyperglykemie jako příčina jako příčina glykaceglykace bílkovin bílkovin včetně včetně kolagenukolagenu

Extracelulární ukládání kolagenu do myokarduExtracelulární ukládání kolagenu do myokarduZtížené odbourávání glykovaného kolagenuZtížené odbourávání glykovaného kolagenu

Diabetická kardiomyopatie- Diabetická kardiomyopatie- název se neujalnázev se neujal

Multifaktoriálně podmíněná poruchaMultifaktoriálně podmíněná porucha Glykovaný kolagen naruší elasticituGlykovaný kolagen naruší elasticitu srdečního srdečního

svalu:svalu: - porucha diastolické funkce LV- porucha diastolické funkce LV - porucha systolické funkce- porucha systolické funkce - poruchy převodu vzruchu- poruchy převodu vzruchu - snížení fibrilačního prahu- snížení fibrilačního prahu Diabetická autonomní neuropatie:Diabetická autonomní neuropatie: - poruchy rytmu při denervaci myokardu - poruchy rytmu při denervaci myokardu

Důsledek změnDůsledek změn

Zvýšené riziko náhlé smrtiZvýšené riziko náhlé smrtiMenší tolerance ischemieMenší tolerance ischemieRychlejší progrese aterosklerozyRychlejší progrese aterosklerozyZávažnější prognoza aterosklerotického Závažnější prognoza aterosklerotického

postižení koronárních tepen / AP, IM/postižení koronárních tepen / AP, IM/

PREVALENCE ICHS A DIABETUPREVALENCE ICHS A DIABETU

Gernstein H. The Diabetic Coronary Patient. Science Press,1999.

Prevalence ICHS u nediabetiků

Prevalence ICHS u diabetiků

45%

25%

Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.Boucher FR et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;24:45-49.

ATP ATP CytoplazmaCytoplazma

MitochondrieMitochondrie

-Oxidace-Oxidace

GlykolýzaGlykolýza

Oxidace sacharidůOxidace

sacharidů

Kontraktilní dysfunkceKontraktilní dysfunkce

Acyl CoA mastné kyseliny

Volné mastné kyseliny

PoškozenímembrányPoškozenímembrány

Při hypoxiiPři hypoxiiGlukóza

Pyruvát

BuněčnáacidózaBuněčnáacidóza

LaktátLaktát

H+ H+

Ca2+ Ca2+

H+ H+

Ca2+ Ca2+

Acetyl CoA

METABOLISMUS MYOKARDUMETABOLISMUS MYOKARDU

Ca-overloadCa-overload

Metabolismus myokardu - ischemieMetabolismus myokardu - ischemie

Pokles průtoku koronárním řečištěm 30- 60% Pokles průtoku koronárním řečištěm 30- 60% přívodu O2 a klesá produkce ATPpřívodu O2 a klesá produkce ATP- glukoza není oxidována, ale konverována na laktát glukoza není oxidována, ale konverována na laktát - Hromadí se laktát a H+Hromadí se laktát a H+ intracelulární hodnota pH a klesá i kontraktilita myokarduintracelulární hodnota pH a klesá i kontraktilita myokardu

Ischemický myokard získává i dále 50-70% energie oxidací Ischemický myokard získává i dále 50-70% energie oxidací

mastných kyselin - i přes produkci laktátu mastných kyselin - i přes produkci laktátu

METABOLISMUS MYOKARDU U DIABETIKŮ METABOLISMUS MYOKARDU U DIABETIKŮ ZA ISCHÉMIEZA ISCHÉMIE

Glukóza

Pyruvát

Volné mastné kyseliny

Acyl CoA

Rozpojení glykolýzy

a oxidace glukózy

Poškození membrány

Pokles kontraktility

PROGNÓZA DIABETIKŮ S ICHSPROGNÓZA DIABETIKŮ S ICHS

STUDIE

DIABETICI

N Prům. věk

NEDIABETICI

N Prům.věk

DÉLKA

(roky)

CELKOVÁ

MORTALITA Diabetici Nediabetici (% ) (% )

Mak

5 944

64

34 888

61

1

14,5

8,9

Miettinen

(muži)

437

56

2 699

54

1

44,2

32,6

Miettinen

(ženy)

183

58

743

58

1

36,9

20,2

Melchior

194

65

1 760

62

10

90,0

65,0

Melchior

719

69

5 957

67

5

62,0

38,0

Stanley W. The Diabetic Coronary Patient. Science Press,1999.

KVO a diabetes mellitusKVO a diabetes mellitus

- KVO je nejčastější příčinou morbidity i mortality- KVO je nejčastější příčinou morbidity i mortality - 80 % diabetiků zemře na KVO- 80 % diabetiků zemře na KVO - aterosklerotické postižení u DM dříve, častěji, - aterosklerotické postižení u DM dříve, častěji,

rychleji progreduje, nález je těžší a difusnějšírychleji progreduje, nález je těžší a difusnější

Výskyt koronárních příhod u diabetiků bez Výskyt koronárních příhod u diabetiků bez anamnezy ICHS je stejně vysoký, jako u anamnezy ICHS je stejně vysoký, jako u nediabetiků po proběhlé koronární příhodě!!!nediabetiků po proběhlé koronární příhodě!!!