THC

„Acute and Non-acute Effects of Canabis on Brain Functioning and Neuropsychologycal Performance“

Gonzales R, Neuropsychological Review 17, 347-361 (2007)

Užívání a zneužíván kanabisu– zkušenost s užíváním kanabisu mezi roky 2001 – 2003 mělo okolo 3,7% světové

populace ve věku 15 až 64 let (kokain 0,3%, opiáty 0,4%)

– mezi roky 1999 – 2003 uvedlo užívání kanabisu v posledních 12 měsících 1% Švédů, 12% Holanďanů, 20% Britů a 22% Švýcarů

– v USA v roce 2005 uvedlo 40,1% populace nad 12 let alespoň jednu zkušenost s užíváním kanabisu a 10% užívání v posledním roce

– během roku 2006 užilo kanabis 42% dvanáctiletých školáků v USA

– pouze 18% dvanáctiletých školáků v USA považovalo občasné užívání kanabisu za zdraví škodlivé, pravidelné užívání pak považovalo za zdraví škodlivé 58 % těchto dětí

– mezi lety 2004 a 2005 vyhovovalo kritériím DSM IV pro závislost nebo zneužívání kanabisu 1,7% americké populace

– celoživotní prevalence pro pro závislost na kanabisu je 4,2% (1994)

– užívání kanabisu přejde v závislost u 9,1% uživatelů (alkohol 15,4%, kokain 16,7%, heroin 23,1%, tabák 31,9%)

Kritéria DSM IV

Zneužívání látky • opakované užívání látky vedoucí během posledních 12 měsíců

– k selhání při plnění povinností v práci, ve škole a v rodině– k fyzickému ohrožení – ke konfliktu se zákonem– k přetrvávajícím čin opakovaným interpersonálním problémům

Závislost na látce • opakované užívání látky vedoucí během posledních 12 měsíců

– k fyzické toleranci – potřeba vyšší dávky pro dosažení určitého efektu, či snížení míry efektu při stejné dávce

– k abstinenčním příznakům– k neschopnosti vůlí regulovat frekvenci a úroveň dávkování– k nutnosti věnovat podstatnou část dne aktivitám spojeným s

opatřováním látky– k ústupu od běžných aktivit– pokračování v užívání navzdory projevům fyzického poškození

„Acute and Non-acute Effects of Canabis on Brain Functioning and Neuropsychologycal Performance“

Gonzales R, Neuropsychological Review 17, 347-361 (2007)

Endokanabiodní signální systém• CB1 receptor pro THC - CNS

– substantia nigra – část středního mozku (produkce dopaminu, procesy odměny a závislosti)

– hippocampus (část předního mozku – zklidnění, krátkodobá paměť, prostorová orientace)– cerebellum (malý mozek – koordinace, senzorické vnímání, kontrola pohybu)– bazální ganglia – motorika– dále ve slezině a krčních mandlích

• CB2 - receptor pro THC – imunitní systém

• endogenní agonisté CB1 a CB2 – anandamid a 2 AG (2–arachidonoyl-glycerol)

2-AG

CB1 Receptor Distribution and Functional Areas

High density in brain areas concerned with memory, cognition, motor coordination and reward

„The Acute Effects of Cannabinoids on Memory in Humans“

Ranganathan M, D’Souza D.C., Psychopharmacology 188 (4), 425-444 (2006)

THC je pouze parciální agonista CB1 receptorů

http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_cannabis.html#drogues

„ „The Acute Effects of Cannabinoids on Memory in Humans“

Ranganathan M, D’Souza D.C., Psychopharmacology 188 (4), 425-444 (2006)

Toxikokinetika• vliv místa vstupu

• při kouření přejde do oběhu 10-25% -9-THC (obsah THC 0,3 – 10 %, váha 0,35 g)

• vrchol koncentrace THC v krevní plazmě při kouření je za 3-10 min, psychotropické efekty nastupují během několika sekund až minut, maxima dosahují během 15-30 min a přetrvávají 2 až 3 h

• při orální aplikaci je nižší biodostupnost THC (4-12%), několik vrcholů koncentrace v plazmě – první během 1-2 h, psychotropické efekty nastupují během 30-90 min, dosahují maxima během 2-3 h, a odeznívají během 4-12 h

• toxikokinetika při intravenózní aplikaci je podobná jako při inhalaci, pouze koncentrace THC v plazmě jsou vyšší

• THC je rozpustné v tucích – ukládá se v tukové tkáni, z níž se velmi pomalu uvolňuje

„The Acute Effects of Cannabinoids on Memory in Humans“

Ranganathan M, D’Souza D.C., Psychopharmacology 188 (4), 425-444 (2006)

„Acute and Non-acute Effects of Canabis on Brain Functioning and Neuropsychologycal Performance“

Gonzales R, Neuropsychological Review 17, 347-361 (2007)

Neurotoxicita• pokusy in-vivo - CB1 agonisté způsobují za určitých podmínek změny v

morfologii hippokampu, případně smrt neuronů• jiné studie prokazují antioxidační účinek CB1 agonistů a jejich

neuroprotektivní působení• neuroprotektivní účinek při Alzheimerově chorobě – nemoc která je spojena

s poškozením neuronů v hippocampu

Akutní účinky THC – strukturní a funkční zobrazovací metody• zvýšený průtok krve a zvýšený buněčný metabolismus v určitých částech

mozku (čelní, limbický, paralimbický a cerebelární region) • korelace mezi prožitkem intoxikace a rCBF (regional cerebral blood flow) –

negativní korelace vůči rCBF v hippocampu a temenním laloku, pozitivní vůči rCBF v mozkové kůře

• pocity depersonalizace v pozitivní korelaci vůči průtoku krve ve frontálním cortexu

„Acute and Non-acute Effects of Canabis on Brain Functioning and Neuropsychologycal Performance“

Gonzales R, Neuropsychological Review 17, 347-361 (2007)

Chronické účinky THC – strukturní a funkční zobrazovací metody • snížený metabolismus nervových buněk mezi abstinujícími uživateli THC,

zejména v čelním laloku a cerebellu• snížený objem krve v pravém čelním a levém týlním laloku a cerebellu po 6-

36 h abstinence• změny v mozkovém metabolismu u uživatelů THC v průběhu kognitivního

úkolu, často však bez viditelného vlivu na výsledek

Akutní účinky THC – neurofyziologický výkon• informaci získanou v průběhu akutní intoxikace není osoba schopna

zopakovat, na rozdíl od informace získané krátce i dlouze před intoxikací • zhoršené charakteristiky okamžitého rozhodování a reakčního času v

případě silné intoxikace, větší ochota přijmout riziko

„Acute and Non-acute Effects of Canabis on Brain Functioning and Neuropsychologycal Performance“

Gonzales R, Neuropsychological Review 17, 347-361 (2007)

Chronické účinky THC – neurofyziologický výkon• mírně? negativní vliv na paměť a učení• problém zejména u „heavy users“