Post on 02-Jun-2020
transcript
Jakub Radocha, VladimJakub Radocha, Vladimíír Maisnarr Maisnar II. InternII. Interníí
klinika klinika ––
oddodděělenleníí
klinickklinickéé
hematologie hematologie
LFUK a FN Hradec KrLFUK a FN Hradec Kráálovlovéé
MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM
CCííle terapiele terapie
OptimOptimáálnlníí
llééččebnebnáá
odpovodpověďěď
= = hledhledáánníí
cesty k optimcesty k optimáálnlníí
remisiremisi
UdrUdržženeníí
llééččebnebnéé
odpovodpověědi = di = konsolidace konsolidace čči udri udržžovacovacíí
llééččbaba
Je dJe důůleležžititéé
dosdosááhnout CR ?hnout CR ?
ŘŘada studiada studiíí
nynnyníí
podporuje npodporuje náázor, zor, žže dosae dosažženeníí co nejlepco nejlepšíší
llééččebnebnéé
odpovodpověědi vede k di vede k
prodlouprodloužženeníí
celkovcelkovéého pho přřeežžititíí
pacientpacientůů
SouSouččasnasněě
jijižž
nynnyníí
existujexistujíí
cesty, jak toho cesty, jak toho dosdosááhnouthnout
OtOtáázkou zzkou zůůststáávváá
mmííra nara našíší
schopnosti schopnosti zhodnotit hloubku kompletnzhodnotit hloubku kompletníí
remiseremise
JakJakáá
je hloubka CR ?je hloubka CR ?
Diagnóza –
cytologie, ELFO
Kompletní
remise –
cytologie, ELFO
Kompletní
remise –
imunofixace, imunofenotypizace, FLC ?
Kompletní
remise –
PCR ???
Vyléčení
???
S rostoucími možnostmi terapie narůstá
naše možnost
úplné
eradikace nádoru
Význam dosaVýznam dosažženeníí
CR u kandidCR u kandidááttůů transplantacetransplantace
CR je spojena s delCR je spojena s delšíším celkovým pm celkovým přřeežžititíímm
Autor Pac. OS benefitBjörkstrand et al 130 ANO
Attal et al 200 ANO (VGPR vs PR)
Lahuerta et al 344 ANO
Child et al26 407 ANO
Alvares et al27 387 ANO
O’Shea et al28 211 ANO
Lenhoff et al29 247 NE
Barlogie et al (D) 231 NE
Attal et al (D) 399 ANO(VGPR)
Sonneveld et al (D) 303 NE
Harousseau et al (D) 802 ANO (VGPR vs PR)
D = double transplantace
LepLepšíší
ppřřeežžititíí
ppřři dosai dosažženeníí
VGPRVGPR
EFS
P = .0007
P = 7.105
IFM 99 Double ASCTIFM 90
CR + VGPR: 440
0 22 44 66 880
25
50
75
100
≥
90% (n = 51)
≥
50% (n = 81)
< 50% (n = 46)
0 250 1500750 10001250500 1750200022500.00
Surv
ival
D
istr
ibution F
unct
ion
1.00
0.75
0.50
0.25PR: 290
OS
P = 7.105
CR + VGPR: 440
0 250 1500750 10001250500 1750200022500.00
Surv
ival
D
istr
ibution F
unct
ion
1.00
0.75
0.50
0.25 PR: 290
Harousseau JL, et al. JCO
2009
Doba do ztrDoba do ztrááty odpovty odpověědi je di je nejdelnejdelšíší
u pacientu pacientůů
s CRs CR
PorovnPorovnáánníí
rrůůzných rezných režžimimůů
a a jejich schopnost dosajejich schopnost dosažženeníí
VGPRVGPR
1. Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 2. Rajkumar SV, et al. ASCO 2008. Abstract 8504.
3. Rajkumar SV. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 4. Lokhorst HM, et al. Haematologica. 2008;93:124-127. 5. Sonneveld P, et al. ASH 2008. Abstract 653. 6. Sonneveld P, et al. IMW 2009. Abstract 152. 7. Cavo M, et al. ASH 2008. Abstract 158. 8. Cavo M, et al. IMW 2009. Abstract 451.
≥
VGPR
po indukci≥
VGPR
po transplantaci
44% to 50%
VAD[1]
15%
57%
VD[1]
39%
*
RD[2,3]
42%
*
Rd[2,3]
24%
49%
TAD[4]
33%
59%
PAD[5,6]
42%
76%
VTD[7,8]
62%
Význam dosaVýznam dosažženeníí
CR u pacienCR u pacienůů, kte, kteřříí nejsou kandidnejsou kandidááti transplantaceti transplantace
CR je spojena s delCR je spojena s delšíším celkovým pm celkovým přřeežžititíímm
Studie Pac. BenefitVISTA VMP ANO (CR v PR v NR: delší
TTP,
TNT, TFI, OS)
GIMEMA phase III VMPT ANO (PFS delší
u CR)
VMP
GISMM2001-A MPT ≥
VGPR vs
VGPR delší
PFS
Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí
VISTA studie VISTA studie ––
VMP vs. MP v primoterapiiVMP vs. MP v primoterapii
Celá
populacePacienti
vyžadující
další
terapii
Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638
Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí
Zlepšení
přežití
u všech podskupin pacientů
Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638
Vliv bortezomibu na celkovVliv bortezomibu na celkovéé ppřřeežžititíí
APEX APEX ––
Vel vs. Dex u pacientVel vs. Dex u pacientůů
s relapsems relapsem
Richardson et al. Blood 2007; 110: 3557-3560
Jak dlouho lJak dlouho lééččit ?it ?
Richardson et al. ASH 2005; Abstract 2547 (Poster)
APEX –
čas do maximální
odpovědi
12 týdnů, 4 cykly
18 týdnů, 6 cyklů
24 týdnů, 8 cyklů
Maximální
redukce PP
byla u 20% pacientů
dosažena až
v 8. cyklu
nebo déle
Jak dlouho lJak dlouho lééččit ?it ?
RETRIEVE: RETRIEVE: Kinetika odpovKinetika odpověědi u di u retreatmentu bortezomibemretreatmentu bortezomibem
0 50 100 150 2000
0.25
0.50
0.75
1.00
Čas do nejlepší
odpovědi (dny)
CR + PRCR + PR + MR
Petrucci MT, et al. ASH 2008. Abstract 3690.
Význam udrVýznam udržženeníí
kompletnkompletníí
remiseremise
Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:355–359.
Survival by 3-Yr CR*
Yrs From 3 Yrs From Enrollment0 2 4 6
0
20
40
60
80
100
*P value < .0001
a. SUS-CR
28/256
NRb. NON-CR
63/211
5.6 (4,6)c. LOS-CR
23/39
1.6 (1,2)
1 3 5
Deaths/
N
Median in Yrs
OS (
%)
Význam udrVýznam udržženeníí
kompletnkompletníí
remiseremise --
udrudržžovacovacíí
llééččba VTD v rba VTD v ráámci TT3mci TT3
ZdZdáá
se, se, žže pe přřididáánníí bortezomibu bortezomibu
ppřřininášíáší
benefit na benefit na udrudržženeníí
kompletnkompletníí
remiseremise
Barlogie British Journal of Haematology
2007
Vliv Bortezomibu
Význam udrVýznam udržžovacovacíí
llééččby VTD ?by VTD ?
Pouze Pouze pacienti s pacienti s VGPR VGPR ––
konverze na konverze na molekulmolekuláárnrníí
odpovodpověďěď
ppřři i maintenance maintenance
(zna(značčnněě ppřředbedběžěžnnáá
data data !!!!!!))
Ladetto M JCO doi 10.1200/JCO.2009.23.7172
Data z Data z ČČeskeskéé
RepublikyRepublikyPočet předchozích linií
léčby (162 pacientů)
1 linie 67 41,4 %2 linie
61 37,7 %
3 linie 21 13,0 %4 linie 10 6,2 %5 linií
1 0,6 %
6 linií
2 1,2 %
Dosažená
odpověďCR 12 7,4 %VGPR 14 8,6 %PR 42 25,9 %MR 10 6,2 %SD 41 25,3 %PG 43 26,5 %
Data z Data z ČČeskeskéé
RepublikyRepubliky
Pacienti s OR (CR, VGPR, PR)N 68 průměr 5,7 cyklů
48,2 mg/m2
SD 1,9 cyklů
18,9 mg/m2medián
6,0 cyklů
47,0 mg/m2
rozsah 2,0-9,0 cyklů
9,7-90,0 mg/m2
Pacienti bez OR (MR, SD, PG)N 94 průměr 4,7 cyklů
38,0 mg/m2
SD 2,3 cyklů
22,1 mg/m2medián 5,0 cyklů
36,2 mg/m2
rozsah 0,3-8,0 cyklů
2,1-83,2 mg/m2
Data z Data z ČČeskeskéé
RepublikyRepubliky
1 2 3 4 5 6
ORR 25,50% 31,60% 58,80% 50,00% 42,90% 63,40%
Průměrná dávka
31,6 mg/m2
47,5 mg/m2
50,3 mg/m2
47,1 mg/m2
47,6 mg/m2
47,2 mg/m2
ZZáávvěěr 1r 1
Je dJe důůleležžititéé
dosdosááhnout co nejlephnout co nejlepšíší
llééččebnebnéé odpovodpověědi, hlavndi, hlavněě
u mladých pacientu mladých pacientůů
Bortezomib je schopen navodit vysokBortezomib je schopen navodit vysokéé procento odpovprocento odpověěddíí
vvččetnetněě
hlubokhlubokéé
CR, CR,
zejmzejmééna v kombinana v kombinaččnníí
llééččbběě
ZdZdáá
se, se, žže je nutne je nutnéé
neukonneukonččit lit lééččbu bu ppřřededččasnasněě
Bortezomib mBortezomib můžůže me míít výrazný efekt v t výrazný efekt v udrudržžovacovacíí
terapiiterapii
ZZáávvěěr 2r 2
Mikulov je vhodná lokalita k boji s
mnohočetným myelomem = mnoho resveratrolu
Děkuji za pozornost