ŽLUČPRODUKCE ŽLUČI, FUNKCE ŽLUČNÍKU, JEJICH REGULACE

Petr Čechovič

7. kruh

29. 3. 2010

ÚVOD

• produkce žluči probíhá KONTINUÁLNĚ V JÁTRECH – hepatocyty

• denně se jí vytvoří 600 – 1000 ml

• jaterní žluč: žluto-zlatá

• žlučníková žluč: nazelenalá

• žluč odchází do duodena

• nadbytek se dočasně skladuje ve žlučníku

• je důležitá pro trávení tuků

http://www.uptodate.com/patients/content/images/GAST/6410/Gallbladder_anatomy.jpg

• žlučové kyseliny – jejich soli, konjugované s glycinem nebo taurinem

• cholesterol

• žlučová barviva – bilirubin

• alkalický elektrolytový roztok – H2O (97%), Na+, HCO3-

• lecitin (fosfatidylcholin)

• steroidní hormony

ŽLUČOVÉ KYSELINY

a) primární – játra: cholová, chenodeoxycholová

b) sekundární – tračník (bakterie): deoxycholová, litocholová

? Jaké je složení žluči?

? Jak tělo produkuje žluč?

1. JATERNÍ SLOŽKA – hepatocyty:

• primární žlučové kys. – z cholesterolu, konjugace s taurinem a glycinem; transport do žlučových kanálků

• cholesterol, bilirubin, lecitin, steroidy, detoxikované látky

2. VÝVODOVÁ SLOŽKA – epitel žlučových vývodů:

• bikarbonát – karboanhydráza vytváří z CO2 a H2O bikarbonát -> lumen, bikarbonát následuje voda

• Na+ - Na+/K+ ATPáza pumpuje Na+ do lumen, Na+ následuje voda

? Jak tělo hospodaří se žlučovými kyselinami?

ENTEROHEPATÁLNÍ OBĚH

ENTEROHEPATÁLNÍ OBĚH

ENTEROHEPATÁLNÍ OBĚH

sekundárně aktivní

symport s Na+

? Jak je regulována produkce žluči?

negativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazbanegativní zpětná vazba

Syntéza žlučových kyselin

-

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

--inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

----inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Syntéza žlučových kyselin

Syntéza žlučových kyselin

Syntéza žlučových kyselin

Syntéza žlučových kyselin

-

Syntéza žlučových kyselin

-

Syntéza žlučových kyselin

-

Syntéza žlučových kyselin

-

Syntéza žlučových kyselin

-

Syntéza žlučových kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin

Enterohepatální oběh žlučových

kyselin

inhibice

cholesterol-7α-hydroxylázy

-

Syntéza žlučových kyselin +

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

SEKRETIN

(tenké střevo)

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

SEKRETIN

(tenké střevo)

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

+

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávěmálo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+

+SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+

+SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

+

+SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

Produkce bikarbonátu epitelem

žlučových vývodů

+

+SEKRETIN

(tenké střevo)

málo bikarbonátu v pankreatické šťávěmálo bikarbonátu v pankreatické šťávěmálo bikarbonátu v pankreatické šťávě

+

málo bikarbonátu v pankreatické šťávě

ALE!!! Přítomnost žlučových kys. v játrech stimuluje sekreci žluči.

ŽLUČNÍKŽlučník má objem jen 30-60 ml. Přesto dokáže zadržet až 450 ml žluči. Jak to dělá?

?

Žlučník umí žluč koncentrovat (5 - 20x):

• aktivní transport Na+ přes epitel stěny žlučníku

• za sodíkem jde pasivně voda

=> vzrůstá koncentrace žlučových solí, cholesterolu, lecitinu, bilirubinu

Jaterní žluč Žlučníková žluč

Voda 97,5 g/dl 92 g/dl

Žlučové soli 1,1 g/dl 6 g/dl

Bilirubin 0,04 g/dl 0,3 g/dl

Cholesterol 0,1 g/dl 0,9 g/dl

Bikarbonát 28 mmol/l 10 mmol/l

Na+ 145 mmol/l 130 mmol/l

Zdroj: Guyton

Jak pozná žlučník, že se má vyprázdnit??

Přítomnost mastných kyselin v duodenu spouští uvolnění žluči do duodena:

hormon CHOLECYSTOKININ

relaxace Oddiho svěrače

rytmické kontrakce žlučníku

ACETYLCHOLIN (n. vagus)

stimuluje kontrakce žlučníku

? K čemu je nám žluč dobrá?

• NAPOMÁHÁ TRÁVENÍ A ABSORBCI TUKŮ – žlučové kyseliny emulgují tuky na malé částečky -> větší povrch pro působení lipáz

• Prostředek pro vylučování zplodin metabolismu – např. bilirubin, nadbytečný cholesterol, léky, steroidy

V tenkém střevě se tvoří tzv. MICELY (hydrofilní na povrchu, hydrofóbní vnitřek – MAG, FFA) – usnadňují resorpci lipidů.

SHRNUTÍ REGULACE PRODUKCE ŽLUČI

A VYPRAZDŇOVÁNÍ ŽLUČNÍKU

CHOLAGOGA – vyvolávají kontrakci žlučníku

CHOLERETIKA – zvyšují sekreci žluči – např. resorbované soli žlučových kyselin

POUŽITÁ LITERATURA

Guyton, A. C.: Textbook of Medical Physiology, 11th edition

Ganong: Přehled lékařské fyziologie

Silbernagl, Despopoulos: Atlas fyziologie člověka

Koolman: Colour Atlas of Biochemistry, 2nd edition

Ledvina, Stoklasová, Cerman: Biochemie pro studující medicíny

Váš žlučník se těší na tučný oběd!

http://www.lapierrefamily.org/blog1/wp-content/uploads/gall_bladder.jpeg