60
Antimikrobiální terapie 6 Makrolidy, linkosamidy, tetracykliny MUDr. Renata Tejkalová Antibiotické středisko FNUSA 17. 4. 2012
Antimikrobiaacutelniacute terapie 6
Makrolidy linkosamidy tetracykliny MUDr Renata Tejkalovaacute
Antibiotickeacute středisko FNUSA 17 4 2012
Antibiotika-rozděleniacute A) ATB inhibujiacuteciacute synteacutezu buněčneacute stěny
(peptidoglykanu)
beta-laktamy
glykopeptidy
B) ATB inhibujiacuteciacute metabolismus DNA
(fluoro)chinolony
rifampicin
C) ATB inhibujiacuteciacute proteosynteacutezu
makrolidy (+ azalidy + ketolidy
linkosamidy
tetracykliny
chloramfenikol
oxazolidinony
+ aminoglykosidy
D) ATB inhibujiacuteciacute různeacute metabolickeacute draacutehy
E) ATB poškozujiacuteciacute buněčnou membraacutenu
Makrolidy
-1950 prvniacute makrolid ndash pikromycin (čtrnaacutectičlennyacute laktonovyacute kruh jako erytromycin )
- 1952 McGuire izoloval z Streptomyces erythreus erythromycin (prvniacute gen) prvniacute makrolid pro praktickeacute využitiacute
- 1954 dalšiacute makrolidy ndashspiramycin oleandomycinhellip
- druhaacute gen v 80 letech (roxithromycin azithromycin klarithromycin)
- V Českeacute republice použiacutevaacuten od 50 let erytromycin
- Mechanizmus uacutečinku inhibice proteosynteacutezy na 50 S podjednotce bakteriaacutelniacuteho ribozomu
- Dobře pronikajiacute do intracelulaacuterniacuteho prostřediacute kde se koncentrujiacute dosahujiacute vysokyacutech koncentraciacute ve tkaacuteniacutech
- Bakteriostatickaacute po betalaktamech nejbezpečnějšiacute ATB
Makrolidy
Zaacutekladniacute model struktury ndash makrocyklickyacute laktonovyacute kruh
erythromycin roxithromycin a klarithromycin (14 člennyacute)
azithromycin (patnaacutectičlennyacute) josamycin a spiramycin
(16 člennyacute)
Azitromycin spiramycin
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Antibiotika-rozděleniacute A) ATB inhibujiacuteciacute synteacutezu buněčneacute stěny
(peptidoglykanu)
beta-laktamy
glykopeptidy
B) ATB inhibujiacuteciacute metabolismus DNA
(fluoro)chinolony
rifampicin
C) ATB inhibujiacuteciacute proteosynteacutezu
makrolidy (+ azalidy + ketolidy
linkosamidy
tetracykliny
chloramfenikol
oxazolidinony
+ aminoglykosidy
D) ATB inhibujiacuteciacute různeacute metabolickeacute draacutehy
E) ATB poškozujiacuteciacute buněčnou membraacutenu
Makrolidy
-1950 prvniacute makrolid ndash pikromycin (čtrnaacutectičlennyacute laktonovyacute kruh jako erytromycin )
- 1952 McGuire izoloval z Streptomyces erythreus erythromycin (prvniacute gen) prvniacute makrolid pro praktickeacute využitiacute
- 1954 dalšiacute makrolidy ndashspiramycin oleandomycinhellip
- druhaacute gen v 80 letech (roxithromycin azithromycin klarithromycin)
- V Českeacute republice použiacutevaacuten od 50 let erytromycin
- Mechanizmus uacutečinku inhibice proteosynteacutezy na 50 S podjednotce bakteriaacutelniacuteho ribozomu
- Dobře pronikajiacute do intracelulaacuterniacuteho prostřediacute kde se koncentrujiacute dosahujiacute vysokyacutech koncentraciacute ve tkaacuteniacutech
- Bakteriostatickaacute po betalaktamech nejbezpečnějšiacute ATB
Makrolidy
Zaacutekladniacute model struktury ndash makrocyklickyacute laktonovyacute kruh
erythromycin roxithromycin a klarithromycin (14 člennyacute)
azithromycin (patnaacutectičlennyacute) josamycin a spiramycin
(16 člennyacute)
Azitromycin spiramycin
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy
-1950 prvniacute makrolid ndash pikromycin (čtrnaacutectičlennyacute laktonovyacute kruh jako erytromycin )
- 1952 McGuire izoloval z Streptomyces erythreus erythromycin (prvniacute gen) prvniacute makrolid pro praktickeacute využitiacute
- 1954 dalšiacute makrolidy ndashspiramycin oleandomycinhellip
- druhaacute gen v 80 letech (roxithromycin azithromycin klarithromycin)
- V Českeacute republice použiacutevaacuten od 50 let erytromycin
- Mechanizmus uacutečinku inhibice proteosynteacutezy na 50 S podjednotce bakteriaacutelniacuteho ribozomu
- Dobře pronikajiacute do intracelulaacuterniacuteho prostřediacute kde se koncentrujiacute dosahujiacute vysokyacutech koncentraciacute ve tkaacuteniacutech
- Bakteriostatickaacute po betalaktamech nejbezpečnějšiacute ATB
Makrolidy
Zaacutekladniacute model struktury ndash makrocyklickyacute laktonovyacute kruh
erythromycin roxithromycin a klarithromycin (14 člennyacute)
azithromycin (patnaacutectičlennyacute) josamycin a spiramycin
(16 člennyacute)
Azitromycin spiramycin
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy
Zaacutekladniacute model struktury ndash makrocyklickyacute laktonovyacute kruh
erythromycin roxithromycin a klarithromycin (14 člennyacute)
azithromycin (patnaacutectičlennyacute) josamycin a spiramycin
(16 člennyacute)
Azitromycin spiramycin
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Azitromycin spiramycin
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Farmakokinetika makrolidů
bull Dobře pronikajiacute do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute koncentrace než v plazmě
bull Staršiacute makrolidy kraacutetkyacute eliminačniacute poločas t12 proto daacutevkovaacuteniacute 3-4x denně novějšiacute delšiacute t12 proto 1-2x denně
bull Pozor dlouhyacute eliminačniacute poločas a postupneacute dlouhodobeacute uvolnovaacuteniacute antibiotika vede k subinhibičniacutem koncentraciacutem ve tkaacuteniacutech -naacuterůst rezistence - nejhoršiacute u azithromycinu (přetrvaacutevaacute dlouhodobě ve tkaacuteniacutech i v době vyacuterazneacuteho poklesu jeho koncentrace v plasmě)
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Farmakokinetika makrolidů
Rozsah průniku do tkaacuteniacute a kumulace a rychlost uvolňovaacuteniacute jsou různeacuteOdpoviacutedajiacute poměrům intracelulaacuterniacute (tkaacuteňoveacute) a extracelulaacuterniacute (plasmatickeacute) koncentrace a typu makrolidu
Poměr průniku antibiotika do tkaacuteně
tkaacuteňovaacute koncentrace
Průnik ATB do tkaacuteně = -----------------------------------
plasmatickaacute koncentrace
Erythromycin 10 poměrně rychle se uvolńuje z intracelulaacuterniacuteho prostřediacute
Azithromycin viacutece než 100 (kumulace v buňkaacutech)
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
PKPD parametery makrolidů
Staršiacute typy (erythromycin roxithromycin)
jsou ATB zaacutevislaacute na čase (terapeutickeacute
koncentrace u erythromycinu a roxithromycinu by se
neměly dlouhodobě pohybovat pod hodnotami MIC
pro daneacuteho mikroba)
Novějšiacute typy klarithromycin azithromycin jsou
ATB zaacutevislaacute na koncetraci
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Veličiny určujiacuteciacute uacutečinnost antibiotickeacute leacutečby
C max- maximaacutelniacute koncentrace po určiteacute daacutevce dosaženaacute v plasmě
AUC- (area under the curve)-plocha pod křivkou
poměr AUIC- AUCMIC
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
ATB zaacutevislaacute na koncentraci Antimikrobniacute uacutečinnost koreluje
1) s hodnotou poměru plochy pod křivkou v časoveacutem obdobiacute 0-24 hod (AUC) a minimaacutelniacute inhibičniacute koncentraciacute (MIC) Poměr AUCMIC= AUIC (area under the inhibitory curve) Optimaacutelniacute antibakteriaacutelniacute aktivita je AUIC 125 a viacutece nižšiacute hodnoty mohou selektovat rezistentniacute kmeny
2) toto odpoviacutedaacute hodnotě poměru Cmax MIC kteryacute je optimaacutelniacute 8-10
Ciacutelem daacutevkovaciacuteho režimu u klarithromycinu a azithromycinu je dosaženiacute maximaacutelniacute koncentrace uacutečinneacute laacutetky neboli koncentrace makrolidu by měla převyšovat MIC zhruba 10x
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC
0 hod 24 hod
poměr AUC MIC
12 hod
gt 125 G-
gt 30 G+
AUC - plocha pod křivkou
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Uacutečinek zaacutevislyacute na koncentraci
čas
koncentrace (mgl)
MIC (mgl)
0 hod
poměr Cmax MIC
jako optimaacutelniacute se uvaacutediacute 8 - 10
Cmax
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy
- 14-uhliacutekateacute erytromycin klaritromycin
roxitromycin
- 16-uhliacutekateacute spiramycin
- azalidy (15- uhliacutekateacute) azitromycin
- ketolidy telitromycin
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Přehled makrolidů a azalidů
bull I generace erythromycin v praxi se neužiacutevaacute
bull II generace roxithromycin (RULID) spiramycin
(ROVAMYCIN)
bull III generace klarithromycin (KLACID) azithromycin
(SUMAMED ZETAMAC AZITROX) Azithromycin je azalid
od ostatniacutech se lišiacute lepšiacutem intracelulaacuterniacutem průnikem a
dlouhodobyacutem uacutečinkem
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Farmakokinetika makrolidů
bull Vylučovaacuteniacute ledvinami lt 10
bull Koncentrace ve žluči gt 100
bull Dobryacute průnik do kostiacute (nad 30 )
bull Špatnyacute průnik do mozkomiacutešniacuteho moku
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Spektrum uacutečinku
bull Staršiacute (50 leacuteta) pokryacutevajiacute zhruba spektrum penicilinu (G+ koky)
bull Noveacute (80 leacuteta) uacutečinek identickyacute + některeacute G- mikroby respiračniacuteho traktu
bull Oba uacutečinek na intracelulaacuterně uloženeacute mikroorganismy- legionelly chlamydie mykoplasmata Toxoplasma gondii
bull Klarithromycin naviacutec na Helicobacter pylori
bull Azithromycin na Haemophillus influenzae
bull Oba specifickyacute uacutečinek na Mycobacterium avium complex
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace erythromycinu Konsensus použiacutevaacuteniacute antibiotik II
Makrolidovaacute antibiotika
Subkomise pro antibiotickou politiku Komise pro leacutekovou politiku a kategorizaci leacutečiv
ČLS JEP
bull Leacutek prvniacute volby pro mykoplasmatickeacute pneumonie legionelloveacute pneumonie infekce způsobeneacute kampylobaktery chlamydioveacute pneumonie a konjunktivitidy u novorozenců a malyacutech kojenců profylaxi a leacutečbu černeacuteho kašle a zaacuteškrtu a některeacute vzaacutecnějšiacute choroby
bull Alternativa penicilinu amoxicilinu a oxacilinu při alergii na penicilin u streptokokoveacute tonzilofaryngitidy infekciacute dyacutechaciacutech cest a u povrchovyacutech infekciacute kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute vyvolanyacutech kmenem S aureus
bull Alternativa tetracyklinu u časneacuteho stadia lymeskeacute nemoci (ECM) a některyacutech dalšiacutech indikaciacute
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace roxithromycinu a spiramycinu
- Roxithromycin (RULID) neniacute leacutekem volby
Je alternativou erythromycinu penicilinovyacutech a tetracyklinovyacutech
antibiotik za určityacutech okolnostiacute
- Spiramycin (ROVAMYCIN) je leacutekem volby pro leacutečbu primaacuterniacute
toxoplasmosy v těhotenstviacute a makrolidem volby u astmatickyacutech
pacientů či pacientů po transplantaci ledvin
Je alternativou ostatniacutech makrolidů penicilinů aj za určityacutech
okolnostiacute
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace klarithomycinu a azithromycinu
- Klarithromycin (KLACID) per os iv 250-500 2x denně t frac12
(eliminačniacute poločas) je 26-44 hodje leacutekem volby u infekce
způsobeneacute Helicobacter pylori v trojkombinaci s inhibitorem
protonoveacute pumpy a dalšiacutem antibiotikem a u diseminovaneacute
mykobakterioacutezy v kombinaci sdalšiacutemi nejmeacuteně dvěmi
tuberkulostatiky
- Azithromycin (SUMAMED) neniacute leacutekem volby daacutevkovaacuteniacute 500 1x
denně
Oba jsou alternativou jako erythromycin
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
1048708 intracelulaacuterniacute infekce
- legioneloacuteza
- tulareacutemie (uzlinovaacute forma zvl u dětiacute)
- mykoplasmoveacute a chlamydioveacute infekce (zvl děti)
mykobakterioacutezy (i v profylaxi ndash HIV)
1048708 1048708 leukocytaacuterniacute transport
- infekce RES granulomatoacutezniacute zaacutenět
1048708 1048708 rychlaacute aplikace dlouhyacute efekt
- leacutečba nespolupracujiacuteciacutech osob
- osoby s nepravidelnyacutem režimem
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
MLS
makrolidy linkosamidy streptograminy
- Společnyacute mechanizmus uacutečinku byť jsou strukturaacutelně odlišneacute
- Inhibujiacute bakteriaacutelniacute proteosynteacutezu interakciacute s ribozomaacutelniacute funkciacute
(Ribozomy jsou cytoplasmatickeacute nukleoproteinoveacute struktury představujiacuteciacute zaacutekladniacute jednotky pro synteacutezu proteinů
Jsou různeacute u prokaryont (bakteriiacute) a eukaryont (buněčnyacutech organismů)
- Tiacutem je daacuteno selektivniacute antimikrobniacute působeniacute
- Rezistence k erythromycinu znamenaacute rezistenci ke všem makrolidům ale ne vždy k linkosamidům a streptograminům
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Streptococcus pneumoniae a makrolidy
2005 2010
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy Použitiacute
- lehčiacute infekce infekce na slizniciacutech
- u mladyacutech osob s dobrou imunitou
- infekce intracelulaacuterniacutemi patogeny
(respir infekce urogenit infekce)
Chyby
- použitiacute u těžšiacutech infekciacute (sepsiacute)
- použitiacute u osob se sniacuteženou imunitou
- soustavneacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy - vyacutehody
bull Vyacutebornyacute průnik do tkaacuteniacute tělniacutech tekutindo
buněk zde dosahujiacute vyacuteznamně vyššiacute
koncentrace než v plazmě
bull Koncentrace v leukocytech
bull Netoxickeacute
bull Dnes komfortniacute podaacutevaacuteniacute
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Makrolidy - nevyacutehody
bull statickaacute ATB
bull slabšiacute uacutečinek
bull leacutekoveacute interakce (p450)
bull ERY zvraceniacute
bull snadnyacute vznik rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
LINKOSAMIDY
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Původ a historie
bull 1962 linkomycin izolovanyacute ze
Streptomyces lincolnensis (Mason et al fy
Upjohn)
bull 1966 klindamycin ndash chemickyacute derivaacutet
linkomycinu (McGehee fy Upjohn)
bull 1982 pirlimycin (Garcia-Rodriguez)
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
6-amino- -thiooktapyranosid + kyselina hygrinovaacute
(odvozenaacute z prolinu) ndash spojeneacute amidovyacutem můstkem
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Spektrum uacutečinku
bull Podobneacute makrolidům G+ koky (streptokoky
pneumokoky stafylokoky)
bull Prakticky neuacutečinneacute na enterokoky hemofily
meningokoky gonokoky mykoplasmata
bull Vyacuteznamnyacute uacutečinek na anaerobniacute mikroby
zvlaacuteště Bacteroides fragilis
bull Uacutečinek na plasmodia babesie Toxoplasma
gondii Pneumocystis jiroveci
bull Klindamycin je obecně uacutečinnějšiacute než
linkomycin
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Mechanizmus uacutečinku
bull Uacutečinek bakteriostatickyacute až baktericidniacute
(u pyogenniacutech streptokoků a pneumokoků
vzaacutecně u jinyacutech bakteriiacute a ve vysokyacutech
daacutevkaacutech)
bull Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute (vazba
na 50S ribozomaacutelniacute podjednotku)
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Přiacutepravky
Linkomycin Lincocin Neloren
ndash tablety (tobolky) obsahujiacute 500mg baacuteze linkomycinu
ndash ampulky obsahujiacute 600mg baacuteze linkomycinu
Klindamycin Dalacin C Klimicin
ndash Tobolky ndash hydrochlorid ndash 150 a 300mg baacuteze
ndash Injekce ndash dihydrogenfofat ndash 300 600 a 900mg
baacuteze
ndash Oraacutelniacute suspenze - hydrochlorid palmitat ndash
75mg5ml baacuteze
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Daacutevkovaacuteniacute bull Linkomycin (Neloren)
ndash Běžneacute daacutevky 3-4xd tbl 500 mg po
ndash Vysokeacute daacutevky 20-30(-40)gd iv 600- 1800 mg 4x
denně max 8g denně
bull Klindamycin (Dalacin)
bull Běžneacute daacutevky cps 150 300 mg3- 4xd max 3x
450mgd po
ndash Vyššiacute daacutevky 30-40mgkgd (4xd) po 4x 600
nebo 3x 900mg ivm max 4x 1200 mg max 48g
denně
bull Oraacutelniacute daacutevky jsou omezeny s ohledem na vedlejšiacute
uacutečinky
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Farmakokinetika
bull Resorpce velmi dobraacute (leacutepe nalačno ndash 90)
lepšiacute u klindamycinu
bull T12 2-3 hod
bull Vazba na biacutelkoviny ndash linkomycin 20-25
klindamycin 15-90 (60)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do kostiacute
měkkyacutech tkaacuteniacute
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Farmakokinetika linkosamidů
- vstřebaacutevaacuteniacute z GIT
- průnik do tkaacuteniacute i do buněk
- metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute (vylučovaacuteniacute
ledvinami 10 ndash 15 )
- koncentrace ve žluči gt 100
- velmi dobryacute průnik do kostiacute
- vůbec nepronikajiacute do mozkomiacutešniacuteho moku
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Nežaacutedouciacute uacutečinky obecně vzaacutecneacute
bull Průjem z dysmikrobie (5-20) až klostridiovaacute kolitida (pseudomembranoacutezniacute enterokolitida) ndash Clostridium difficile
bull Kožniacute reakce exanteacutemy erythema multiforme atd
bull Blokaacuteda neuromuskulaacuterniacuteho přenosu
bull U nedonošenců ndash benzyl alkohol v injekčniacutem roztoku může veacutest k fataacutelniacutemu gasping syndromu
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Linkosamidy bull linkomycin
bull klindamycin
Použitiacute infekce způsobeneacute streptokoky stafylokoky a anaeroby infekce lehčiacute až středně těžkeacute ndash ne sepse dobryacute průnik do tkaacuteniacute koncentrace v leukocytech
bull infekce v uacutestniacute dutině bull ranneacute infekce infekce kůže a měkkyacutech tkaacuteniacute bull infekce kostiacute a kloubů bull aspiračniacute pneumonie
+ malaacuterie toxoplasmoacuteza ameacuteboacuteza
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Intraabdominaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
bull Peritonitis
bull Nitrobřišniacute abscesy
bull Septickyacute abortus
bull Bakteriaacutelniacute
vaginoacuteza
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Infekce kostiacute
bull Osteomyelitida
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Infekce měkkyacutech tkaacuteniacute
bull Flegmoacutenacelulitida erysipel (2 volba)
bull Invazivniacute streptokokoveacute infekce (2 volba) ndash Nekrotizujiacuteciacute fasciitida
ndash Streptokokovaacute myozitida
ndash Syndrom toxickeacuteho šoku
ndash Baktereacutemie streptokoka sk A
bull Syndrom diabetickeacute nohy (v kombinaci)
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Infekce parodontu a horniacutech dyacutechaciacutech cest
bull Odontogenniacute infekce
včetně maxilaacuterniacute
sinusitidy Ludwigovy
anginy retro- a para-
faryngeaacutelniacute absces
bull Streptokokovaacute tonzilo-
faryngitida (u alergie na
PNC) paratonzilaacuterniacute
absces
bull Chronickaacute sinusitida
bull Chronickaacute otitida
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Infekce plic
bull Aspiračniacute
pneumonie
bull Plicniacute absces
bull Pneumocystovaacute
pneumonie (u
AIDS)
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Infekce nervoveacuteho systeacutemu a oka
bull Toxoplasmovaacute
encefalitida (u AIDS)
bull Posttraumatickaacute
endoftalmitida
(Bacillus cereus)
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace Systeacutemoveacute horečnateacute infekce
bull Malaacuterie
bull Babesioacuteza
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Tetracykliny
zaacutekladem je čtyřčlennyacute hydronaftacenovyacute kruh
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Původ
ndashStreptomyces aureofaciens
ndashStreptomyces rimosus
bull1948 chlortetracyklin(aureomycin)
bull1948 oxytetracyklin
bull1953 tetracyklin (nesubstituovanyacute)
bull1967 doxycyklin
bull1969 minocyklin
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Širokeacute spektrum zahrnuje
bullG+ bakterie (G+ koky Bacillus anthracis aktinomycety atd)
bullG-bakterie aerobniacute i anaerobniacute
bullSpirocheacutety
bullAtypickeacute bakterie chlamydie mykoplazmata rickettsie ehrlichie apod
bullNěkteraacute mykobakteria M fortuitum M chelonae
bullNěkteraacute protozoa plasmodia Entamoeba histolytica
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Bakteriostatickyacute uacutečinek
Inhibice proteosynteacutezy u bakteriiacute
ndashTTC pronikajiacute do buňky energeticky dependentniacutem procesem
ndashReverzibilně se vaacutežiacute na 30S ribozomaacutelniacute podjednotku v miacutestě vazby aminoacyl-tRNA na komplex tvořenyacute ribosomem spolu s mRNA
ndashZabraňujiacute přiacutestupu novyacutech aminokyselin do vytvaacuteřejiacuteciacuteho se peptidoveacuteho řetězce
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Doxycyklin
bull Resorpce dobraacute (bez mleacutečnyacutech vyacuterobků)
bull Distribuce vyacutehodnaacute vyacutebornyacute průnik do
kostiacute (až fixace) měkkyacutech tkaacuteniacute horšiacute do
likvoru
bull T1218 hod
bull Eliminace žlučiacute a stoliciacute minimaacutelně močiacute
(10)
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Uacutedaje o bezpečnosti
Použitiacute v graviditě a u dětiacute
ndashjaterniacute dystrofie (nekroacuteza) gravidniacutech (při vysokyacutech daacutevkaacutech tetracyklinu iv gt2gd)
ndashretardace vyacutevoje a růstu kostiacute
ndashžlutohnědeacute diskoloracea hypoplazie skloviny
Kontraindikovaacuteny gravidniacutem ženaacutem a dětem lt8-12 let
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Nežaacutedouciacute uacutečinky
- Gastrointestinaacutelniacute nesnaacutešenlivost průjem ndashrel časteacute (asi 10) podanyacute nalačno zaacutevrať pocit opilosti dyspnoe prekolapsovyacute stav ulcerace jiacutecnu
- Naacuterůst azoteacutemiepři poruše renaacutelniacutech funkciacute (neplatiacute pro doxycyklina minocyklin)
- Kožniacute reakce fotosenzitivita (vyloučit pobyt na slunci) exanteacutemy (vzaacutecneacute)
- Benigniacute intrakraniaacutelniacute hypertenze
- Kandidovaacute vulvovaginitida
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Leacutekoveacute interakce
- Mleacuteko nebo antacida mohou teacuteměř znemožnit
vstřebaacutevaacuteniacute protože tetracykliny (hl hydro-
chloridy) tvořiacute chelaacutetoveacute komplexy s dvojmoc-
nyacutemi a trojmocnyacutemi kationty (Ca2+ Mg2+ Al3+)
- Antiepileptika (fenytoin carbamazepin) zkracujiacute
eliminačniacute plazmatickyacute poločas (indukciacute jaterniacutech
enzymů a interferenciacute na vazbu biacutelkovin)
- DOX zvyšuje uacutečinnost a toxicitu některyacutech leacuteků
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (1)
Infekce srdce a krevniacutech ceacutev
ndashLymeskaacute karditida
ndashInfekčniacute endokarditida vyvolanaacute Coxiella burnetii
Respiračniacute infekce
ndashAtypickeacute pneumonie (včetně psitakoacutezy a ornitoacutezy)
ndashAkutniacute exacerbace CHOBPN (2 volba)
ndashVzaacutecneacute nemoci DC a plic (mor antrax malleus melioidoacuteza)
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (2)
Gastrointestinaacutelniacute infekce
ndashKampylobakterioacuteza (miacutesto makrolidu)
ndashCholera (uacutedajně zkracuje dobu nemoci a
urychluje eliminaci vibriiacute) a necholeroveacute
vibrionoacutezy(V vulnificus)
ndashInfekce Helicobacterpylori(alternativa)
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (3)
Urogenitaacutelniacute a paacutenevniacute infekce
ndashAkutniacute epididymitida
ndashNespecifickaacute uretritida a akutniacute uretraacutelniacute syndrom
ndashPaacutenevniacute zaacutenětlivaacute onemocněniacute
ndashUretraacutelniacute endocervikaacutelniacute a rektaacutelniacute infekce
ndashLymphogranuloma venereum a granuloma inguinale
ndashSyfilis (u alergie na PNC)
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (4)
Kožniacute infekce
ndashKožniacute formy lymeskeacute borrelioacutezy
ndashAcne vulgaris(6 měs)
ndashFrambeacutezie
ndashBacilaacuterniacute angiomatoacuteza
Infekce lymfatickyacutech uzlin
ndashTulareacutemie (se STMGEN)
ndashFelinoacuteza (event miacutesto azithromycinu)
ndashMor
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (5)
Neuroinfekce
ndash Lymeskaacuteneuroborrelioacuteza
Očniacute infekce
ndashTrachom
ndashInkluzniacutekonjunktivitida
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (6)
Systeacutemoveacute horečnateacute a jineacute infekce
ndashBruceloacuteza
ndashNaacutevratnyacute tyfus
ndashRickettsioacutezy skvrnityacute tyfus horečka Skalistyacutech hor rickettsioveacuteneštovice
ndashQ horečka
ndashLeptospiroacuteza(při alergii na PNC)
ndashHorečky z krysiacuteho kousnutiacute
ndashInfekce Eikenellacorrodens(PNC AMP COT FQ) a Pasteurellamultocida(PNC AMP COT)
ndashTetanus (PNC MTN)
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Indikace (7)
Chemoprofylaxe
ndashRanneacute infekce po břišniacute operaci
(alternativa)
ndashCestovatelskyacute průjem (snad jen kraacutetkaacute
naacutevštěva do vysoce rizikoveacute oblasti)
ndashMalaacuterie (kraacutetkodobaacute profylaxe chlorochin-
rezistentniacuteho P falciparum v Africe kde
nelze podat meflochin)
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Daacutevkovaacuteniacute
Doxycyklin
ndashPůvodniacute daacutevkovaacuteniacute 1 den 2x 100mgd naacutesledujiacuteciacute dny
1x 100mgd
ndashBěžneacute daacutevky 2x 100mgd 7-10 dnů
děti 4mgkgd
ndashStejneacute daacutevky i iv
ndashVysokeacute daacutevky teoreticky 04gd
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
Tetracykliny- shrnutiacute 1 gen tetracyklin oxytetracyklin
2 gen doxycyklin minocyklin
3 gen tigecyklin
Pk vstřebaacutevaacuteniacute z GIT průnik do tkaacuteniacute i do buněk metabolizace v jaacutetrech vyluč žlučiacute i močiacute Dlouhyacute poločas
Spektrum
- původně velmi širokeacute (G+ G- anaerobi intracelul mikrobi) avšak bez pseudomonaacuted enterokoků Bacteroides fragilis
Indikace
- infekce vyvolaneacute mykoplasmaty chlamydiemi rickettsiemi tzv
atypickaacute pneumonie uretritidy prostatitidy
- zoonoacutezy (lymeskaacute borrelioacuteza tulareacutemie bruceloacuteza )
- nyniacute četneacute rezistence
