Evropský pohled na přípravu a výrobu radiofarmak pro nukleární medicínu

P. KomárekXLVII. Dny nukleární medicíny Havlíčkův Brod, 8.-10.9.2010

Radiofarmaka v EU/ČR

Zvláštní skupina léčiv

Příprava a použití regulovány:

v EU pokyny, pravidly, předpisy

Převzaty členskými státy

Oblast: - výroby registrovaných RF

- přípravy neregistrovaných RF z registrovaných komponent (RF)

Zvláštnosti radiofarmak

Některé z nynějších předpisů neberou v úvahu zvláštní vlastnosti radiofarmak:

Velmi krátkou dobu použitelnosti danou krátkým poločasem přeměny radionuklidu,

nízkou či neexistující toxicitou konečného produktu danou zvláštní beznosičovou povahou radiofarmaka.

Legislativní problémy

Potřeba legalizace používání nových inovativních radiofarmak.

Co je k legalizaci potřeba?

A - aby odborníci navrhli a prosadili směrnice, postupy, pravidla, předpisy pro přípravu těchto radioaktivních léčiv

B - státní správa provedla jejich transformaci do formy vyhlášek, příp. zákonů

Řešení problémů v rámci EANM

A

B

V současné době

připraveno

Tlak na EMA

EMA (European Medicines Agency)

Guideline on Radiopharmaceuticals

platnost od: květen 2009

dostupnost: eudralex 3AQ20a

Guideline on Radiopharmaceuticals Based on Monoclonal Antibodies

dostupnost: eudralex 3AQ21a

Nová radiofarmaka s krátkou dobou použitelnosti

Technologický postup přípravy/výroby je složitější a vzhledem k časové tísni náročnější:

syntéza, čištění, kontrola, adjustace, propouštění …

Proto přísné předpisy z oblasti výroby léčiv

a s tím související legislativa (např. GMP/SVP)

Příprava nových radiofarmak z neregistrovaných komponent

1) lze použít pouze léčivé látky a pomocné látky uvedené v Ph.Eur. (ČL 2009), nebo v seznamu stanoveném prováděcím právním předpisem (vyhláškou),

2) nebo k jejichž použití bylo vydáno povolení Ministerstvem zdravotnictví

PET RF připravená k zařazení do Ph.Eur. 68Ga-chlorid pro značení 68Ga-DOTATOC (octreotide) Cholin (11C-methyl) Fludeoxythimidin (18F) inj. roztok Fluoroethyltyrosin (18F) inj. roztok Fluoromisonidazol (18F) inj. roztok

PET RF v Ph.Eur. a v ČL 2009 Amoniak-13N

Oxid uhelnatý-15O Kyslík-15O Voda-15O Fludeoxyglukosa-18F Fluorid sodný-18F Fluorodopa-18F Flumazenil-11C Methionin-11C Octan sodný-11C Racloprid-11C

Pohled EANM na radiofarmaka (příprava – výroba)

Individuální příprava RF (IVLP)

Příprava RF v malém měřítku

(small scale preparation)

Průmyslová výroba RF (HVLP)

Stále důležitější a zvyšující se část používaných radiofarmak

RF připravovaná v malém měřítku

Při přípravě v režimu GMP pro léčiva je nutné u těchto RF zohlednit 3 hlavní rozdíly:

radioaktivita velmi krátká použitelnost malé šarže

RF připravovaná v malém měřítku

Tento režim GMP se týká:

PET RF, diagnostických a jiných RF, která nejsou určena pro účely komerční a

distribuční nebudou vyžadovat registrace ale budou používána legálně

Zařazení v systému úhrad

Pro účely stanovení úhrady by měly zůstat v režimu individuální přípravy v kategorii radiofarmak, nepodléhajících registraci, připravovaných v malých objemech/šaržích

Příprava neregistrovaných RF v EU lékárny (radiopharmacies) v nemocnicích, nebo samostatně jako centralizované pro širší síť nemocnic

pracoviště nukleární medicíny v nemocnicích nebo univerzitních zařízeních

PET centra

Ne v průmyslovém zařízení

Pokyny EANM r.2007

EANM Radiopharmacy Committee

GUIDELINES ON CURRENT GOOD RADIOPHARMACY PRACTICE (cGRPP) IN THE PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS

Part A: Guidelines on Current Good Radiopharmacy Practices (cGRPP) for kit-based Radiopharmaceuticals in Nuclear Medicine

Part B: Guidelines on Current Good Radiopharmacy Practices (cGRPP) for Positron Emission Tomography (PET) and other Locally Prepared Radiopharmaceuticals

www.eanm.org (publications)

Pokyny EANM r.2010

EANM Radiopharmacy Committee GUIDANCE ON CURRENT GOOD

RADIOPHARMACY PRACTICE (cGRPP) FOR THE SMALL SCALE PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS

Určeno pro skupinu patřící spíše do režimu GMP pro léčiva, ale mimo komerční a distribuční sféru podléhající registraci LP

www.eanm.org (publications)

DokumentGuidance on Current Good Radiopharmacy Practices [cGRPP(B)] for the small scale preparation of Radiopharmaceuticals Výběr z definicSmall scale Radiopharmaceuticals

Small scale radiopharmacy

Pracovníci a zdrojeKvalifikovaná osoba - Qualified person (QP)

Odpovědná osoba – Responsible person

Obsah dokumentuGuidance on Current Good Radiopharmacy Practices [cGRPP(B)] for the small scale preparation of Radiopharmaceuticals

I. PracovníciII. Zajišťování jakosti (QA)III. Prostory a zařízeníIV. DokumentaceV. Příprava a kontroly postupůVI. Laboratorní kontrolyVII. Výstupní kontrola a kriteria přijatelnostiVIII. OznačováníIX. Stížnosti a reklamaceX. Vnitřní inspekceXI. Zápisy

Pohled EU na GMP v současné radiofarmacii

Nová generace regulatorních inspektorů Mnozí jsou z průmyslu a očekávají že uvidí přísné

systémy řízení jakosti Experti v GMP předpisech, validačních požadavcích

a farmaceutickém provozu Zběhlí v nových technologiích Měli by být schopni řešit tradičně využívanou

výjimečnost radiofarmak. Zaměřit se na pacientovu bezpečnost, kromě bezpečnosti při přípravě

Nezajímají se o dodatečné náklady výrobce

Závěr

Vyjednávání Komise radiofarmacie a Vyjednávání Komise radiofarmacie a představitelů EANM na úrovni:představitelů EANM na úrovni:

Evropské komise (Brusel)

– směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/83 ES

EMA (Londýn)

– Guideline on Radiopharmaceuticals 3AQ20a