FENTE LABIO-PALATINE ET PRÉNATAL

C.FRANCOIS-FIQUET, C.LEROY, E LANDAIS, D. GAILLARD, M. DOCO-FENZY

CHU ReimsService de génétique et chirurgie infantile

DESC de cytogénétique Paris

19 janvier 2011

!

Introduction

• Pathologie ancestrale • Anomalie cranio-faciale

congénitale la plus fréquente

• 1/400 1/700 naissances

!

EMBRYOLOGIE

7 ème semaine de grossesse !

Défaut de fusion des bourgeons faciaux

Diagnostic : DAN• Echographie

Deuxième trimestre

Diagnostic : DAN• Echographie

Deuxième trimestre

• Fente labiale ou labio-palatine

Diagnostic : DAN• Echographie

Deuxième trimestre

• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine

Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier

Diagnostic : DAN• Echographie

Deuxième trimestre

• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine

Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier

• Pas d’indication à l’interruption de grossesse si fente isolée

Diagnostic : DAN• Echographie

Deuxième trimestre

• Fente labiale ou labio-palatine• Palais isolé : pas en routine

Sonographic assessment of normal fetal palate using three-dimensional imaging: a new technique. JM.Faure. Montpellier

• Pas d’indication à l’interruption de grossesse si fente isolée

• Écho morpho précise

Isolé ou syndromique ?

• Fentes labio-palatines :70% cas : isolées 30% cas : syndromiques

• Fentes palatines : majoritairement isolées : prévalence 0,05 à 0,1% - 67% cas fillesMinoritairement syndromique : mais >400 syndromes décrits

Pr M Vikkula

Nombreuses anomalies génétiques

Quick Filter

Gene

Transcript : all

RefSeq

Unigene

Filter

PubMed Nucleotide Protein Genome Gene Structure PopSet Taxonomy Help

Search for cleft palate on chromosome(s) assembly All Find Advanced Search

Homo sapiens (human) genome view Build 37.2 statistics Switch to previous build

BLAST search the human genome

Search results for query "cleft palate": 146 hits

Hits shown: 1 - 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X Y

Chr Assembly Match Map element Type Maps

2 reference all matches

Cleft palate andmental retardation,119540

Cleft palate andmental retard

MIM Morbid

two cut domains-containinghomeodomain protein

SATB2 PHENOTYPE Pheno

2 Hs_Celera-PrimaryAssembly

two cut domains-containinghomeodomain protein

SATB2 PHENOTYPE Pheno

2 HuRef-PrimaryAssembly

two cut domains-containinghomeodomain protein

SATB2 PHENOTYPE Pheno

5 reference all matches

Homo sapiens cDNAFLJ14400...cleft lip andpalate transmembrane...

AK027306.1 TRANSCRIPT Hs RNA

Mus musculus adultmaleolfactory...CLEFT LIPAND PALATE...

AK032295.1 TRANSCRIPT Mm RNA

hCG_1810932 CLPTM1L GENE Genes_cyto |Genes_seq

cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...

756473 GENE Model

cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...

760473 GENE Model

cleft lip and palatetransmembrane protein1-like protein...

766473 GENE Model

cleft lip and palatetransmembrane protein 780473 GENE Model

Cleft palate Cleft lip NCBI

Map viewer

Expérience Rémoise

• Prospectif : depuis 2009Travail conjoint Cytogénétique et Chirurgie- DAN- Foeto-path- Chirurgie-génétique (en cours)

• Rétrospectif : 2003-2008Dossiers chirurgieGénétique (CGH Array)

ETUDE PROSPECTIVERésultats préliminaires

Etude prospective

• Débutée en 2009• CPDPN de Reims :

2009 : 8 fentes / 500 dossiers staffés2010 : 14 fentes / 560 dossiers staffés

!""# !"$"%&'()*+,*+-*./*0+/&/12* !" #$

3.&'124*0+'&)56&2&7489*0+100&:4;*0%&!""""""""""""

'()*'+,-"./('+-"0-1,1"-21)*'3

%$"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""'()*'+,-")34+',.-"-1"*,3.)051'+*,-"

6721-2"8-2"0+-942"35).),8-2%&'()*+:1)?@A+!!8$$%"""""""""""""""""""""""""""()("8-+"

%";#

Foeto-pathologie

• IMG, Fausse Couche, Mort foetale in Utero• 2009 : 6 fentes / 115• 2010 : 7 fentes / 124• 13 fentes : 9 FP- 4 FLP• 12 caryos / 13 fentes• Clinique : aucune fente isolée

Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :

- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)

Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :

- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)

• 1 discordance de caryo / organes génitaux : réversion sexuelle (dysplasie campomélique)

Foeto-pathologie• 4 anomalies au caryo sur les 12 :

- 1 Trisomie 21- 1 Triploïdie 69,XXX- 1 délétion interstitielle chromosome 7(46,XY, del(7)(q22q22) - 1 délétion du bras court du chromosome 546,XX, del(5)(p13)

• 1 discordance de caryo / organes génitaux : réversion sexuelle (dysplasie campomélique)

• Bilan complémentaire 1 recherche de délétion 22q11.2, 1 CGH Array

Chirurgie infantile Reims

• Septembre 2009 - Décembre 2010

Chirurgie infantile Reims

• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude

18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés

Chirurgie infantile Reims

• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude

18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés

• 13 ont eu Diagnostic Anté-Natal (DAN) (13/18)

Chirurgie infantile Reims

• Septembre 2009 - Décembre 2010• 37 chirurgies primaires inclus dans l’étude

18 fentes labiales +/- palatines, 19 palais isolés

• 13 ont eu Diagnostic Anté-Natal (DAN) (13/18)• 1 décès post-natal, pré-chirurgical

Pas de DAN, caryo Nl et pas de Del 22q11

ETUDE RETROSPECTIVE

Rétrospectif

• 100 dossiers de chirurgie• Patients opérés entre 2003-2008• 30 patients connus du service de génétique à REIMS

1 hors REIMS

!"##

$%&'()(*#

+(%,-#

.##'-%/(01#

2&*&3-'#44566##

6##'-'#7&*&)

$-8)#'()(*#

+(%,-#

9##'-%/(01#

9##('-%/(01#

2&*&3-'#44566#

:##'-'#7&*&)&8#

;#+%%(,#

• Van der Woode (hors Reims)• Mutation FGFR1 syndrome de Kalman type II• 46,XX,der(4)t(4;8)(p16.3;p23.1)

Mosomie partielle 4p (Syndrome de Wolf-Hirschhorn) et trisomie partielle 8p Translocation maternelle

• 46,XX, der(18)t(8;18)(q23.1;q22.1)Trisomie partielle 8q et monosomie partielle 18qTranslocation paternelle

• Trisomie 8 en mosaïque (70%) • Duplication 6q16.3-q21

DIAGNOSTICS CONFIRMES

CGH ARRAY

• 8 patients• Toutes formes syndromiques • 3 précisions d’anomalies visualisées au caryo• 5 caryos normaux

CGH ArrayClinique CGH-Array Taille min Remarque

Fente palatine , retard psychomoteur, scoliose

lombaire, coxa-valga bilatéraletrisomie 8 en mosaïque (70%) visualisé au caryotype

Fente palatine , CIA, clinodactylie 2ème et 3ème

doigts main droite, pied talus, luxation de hanche bilatérale,

dysmorphie faciale

der(18)t(8;18) ; dup 8q23.2-q24.3 (111740331-139453265) del

18q22.1-18q23 (61623806-75940259)34 Mb14 Mb

visualisé au caryotypetranslocation paternelle

Fente labiale gauche, obésité dup 6q16.3-q21 (102328760-109383720) 7 Mb visualisé au caryotypeFente palatine, retard

psychomoteur, ébauche de syndactylie des 2ème et 3ème

orteils bilat, colobome iriren bilat, surdité de transmission bilat, cryptorchidie bilat, kératose

pilaire, pli palmaire transverse unique

RAS caryotype Nldel 2qter région polym (FISH)

Séquence de Pierre Robin, dysmorphie, retard

psychomoteurRAS caryotype nl, FISH 22q11.2 non del

Fente vélaire, fistules lèvre inférieure, hernie ombilicale, trigonocéphalie, dysmorphie

faciale

dup 6p25.2-6p25.1 (4009660-4183433)pat dup 18q22.1 (61708088-63799497)mat

173 kb2 Mb (2 gènes)

caryotype Nlparents Nx

Fente palatine, cataracte congénitale, forme familiale dup Xp21.1 (37007705-37074691) 66 kb (0 gène) caryotype Nl, pas d'étude parentale

Fente labio-palatine totale gauche, hypospadias pénien

antérieur, hypertélorisme

del 10q21.3 (67742738-67869249)patdel 17q22 (47752430-47845159)pat

dup Xp21.3 (25693327-25996084)mat

126 kb (1 gène)92 kb (0 gène)

302 kb (0 gène)

caryotype Nlparents Nx

Conclusion

• Fente : souvent isolée

Conclusion

• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise

Mais... pas infaillible

Conclusion

• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise

Mais... pas infaillible

• Amniocentèse Même si souvent normale

Conclusion

• Fente : souvent isolée• Échographie morphologique précise

Mais... pas infaillible

• Amniocentèse Même si souvent normale

• Place du bilan post natal

Merci de votre attention!