LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ A UROLOGII

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ

• Uterotonika– Látky vyvolávající dlouhotrvající tonický

stah myometria• Tokolytika

– Látky tlumící děložní činnost

UTEROTONIKA

• Oxytocin – Produkt hypotalamu

• Nucleus paraventricularis, a supraopticus– Transport do neurohypofýzy

• Indukce a stimulace děložní činnosti za porodu,– C.f. PG během celé gravidity

• Ejekce mléka v laktaci– Využití: indukce porodu

– Společně s PG se užívá k ukončení těhotenství ve II. a III. trimestru 

• Hypotonie a atonie dělohy• Galaktokinetikum při retenci mléka

UTEROTONIKA

• Oxytocin – Nežádoucí účinky

• Při vysokých dávkách hypotenze a tachykardie

– Kontrindikace• Kefalopelvický nepoměr • Placenta praevia • Abrupce placenty, • Hypertonus nebo hyperaktivita dělohy

UTEROTONIKA

• Karbetocin – Agonista oxytocinových receptorů,

– Výhodná kinetika – delší účinek

• Methylergometrin – Polosyntetický derivát ergometrinu

• Rychlý nástup účinku, výhoda oproti ergometrinu

• Akutní léčba a prevence krvácení z hypotonie/atonie dělohy po porodu nebo potratu

• Vedení III. doby porodní• NÚ viz ergometrin

UTEROTONIKA

• Ergometrin– Námelový alkaloid (produkt houby

Claviceps purpurea) • Léčba poporodního krvácení• NÚ: hypertenze, palpitace, zvracení

podrážděním D2 receptoru v CTZ

UTEROTONIKA

• Endogenní prostaglandiny• Exogenní prostaglandiny

UTEROTONIKA

ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY

• Syntetizovány v děloze (nejen)– Vazokonstrikční prostaglandin PGF2a

– Vasodilatační prostaglandin PGE2 a prostacyklin (PGI2)

– Oba působí kontrakce dělohy– Spazmy svaloviny GIT

Metabolismus a účinky eikosanoidů (1)

Metabolismus a účinky eikosanoidů (2)

ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY

• Poruchy PG – Dysmenorea – hhspasmogenní

prostaglandiny PGE2 a PGF2a

– Menoragie – hhPGE2 a PGI2 + porucha hemostázy (v době menstruace idestiček, iagregace)

– NSA někdy mohou pomoci

EXOGENNÍ PROSTAGLANDINY

• PGE a F vyvolávají kontrakce i kdykoli během gravidity (vyvolání potratu)

– Dinoprost (PGF2α), dinoproston (PGE2), karboprost

• Indukce porodu resp. potratu• Poporodní krvácení

– Karboprost navíc působí kontrakci endometria po porodu – hemostáza v úponu placenty

Mifeprost

• Steroid s antiprogestačním (antagonostickým) účinkem, progesteronu na progesteronových receptorech

• Indikace– Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního

těhotenství. – Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým

ukončením těhotenství v průběhu prvního trimestru. – Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení

těhotenství ze zdravotních důvodů (po prvním trimestru). – Indukce porodu při úmrtí plodu in utero.

TOKOLYTIKA

Léky tlumící děložní činnost

TOKOLYTIKA

• b-2 sympatomimetika• Antagonisté oxytocinu• Antagonisté prostaglandinů• Magnesium sulfuricum (MgSO4)• Blokátory kalciových kanálů

TOKOLYTIKA

b2-sympatomimetika• Hexoprenalin, fenoterol, salbutamol,

terbutalin• Snižují koncentraci nitrobuněčného cAMP • Tlumí děložní kontrakce – spontánní i

oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy• Užití od 20. týdne při hrozícím potratu

TOKOLYTIKA

Antagonisté oxytocinových receptorů• Atosiban• Tlumí děložní kontrakce – spontánní i

oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy• Užití při hrozícím potratu• Šetrný gméně NÚ

TOKOLYTIKA

Antagonisté prostaglandinů Zasahují do syntézy prostaglandinů• Indomethacin

– Neselektivní inhibitor cyklooxygenáz COX-1 a COX-2

• Nimesulid– Preferenční inhibitor cyklooxygenázy

COX-2

Cyklooxygenáza (COX)

• COX-1 – konstitutivní: stabilně v organismu• COX-2 – inducibilní: koncentrace stoupají

působením zánětlivých faktorů• Inhibitory COX

– Neselektivní (indomethacin, ibuprofen, ASA)– Preferenční pro COX-2, 10x vyšší afinita k

COX-2 vs. COX-1) (nimesulid, meloxikam, paracetamol)

– Selektivní pro COX-2, koxiby, COX-1 neovlivňují (celekoxib, rofekoxib)

TOKOLYTIKA

MgSO4

• Mechanizmus účinku: snížení intracelulárního Ca++

• Tokolytická dávka poměrně vysoká • Prochází placentární bariérou, NÚ

TOKOLYTIKA

Blokátory kalciových kanálů • Nifedipin• Mechanizmus účinku: snížení

intracelulárního Ca++

• Nifedipin není v této indikaci v ČR registrován

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII

LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII

• BHP– Blokátory a-1 adrenergních receptorů – Inhibitory 5-a-reduktázy– Ostatní léčiva BHP

• Močová inkontinence– a-1 sympatomimetika– Parasympatolytika– Blokátory kalciových kanálů

• Erektilní dysfunkce

INERVACE PROSTATY A DOLNÍCH MOČOVÝCH CEST

BPH

Blokátory a-1-adrenergních receptorů– Subtypy a-1A, B, C, D, – a-1A a a-1D dominují v prostatě

• Tamsulosin, alfluzosin (uroselektivní) • Doxazosin a terazosin (nejsou

uroselektivní = antihypertenzivní účinek)

BPH

Inhibitory a-5 reduktázy– Enzym zodpovědný za přeměnu testosteronu

na 5-a-dihydrotestosteron– Zvýšení testosteronu – nemá vliv na prostatu– Zmenšení prostaty isymptomů hvýtokové

rychlosti moči• Dutasterid, finasterid

PROSTATICKÁBUŇKA

T = testosteron v krvi

BPH

Fytofarmaka – rostlinné extrakty– Pygeum africanum – slivoň africká

– Kůra, obsahuje fytosteroly

– Populus nigra – topol černý– Urtica dioica – kopřiva dvoudomá– Serenoa repens – serenoa plazivá (palma)

– Skupiny vyrůstající z polehlého kmene, odolává lesním požárům, krátkodobě mrazům pod -20°C.

Slivoň africká; plody peckovice

                                                                                                                                                                                                                                                

Slivoň africká

BPH

Mepartricin– Polyenové antimykotikum, vazba steroidních

frakcí v GIT (hormonů, cholesterolu)– Zlepšení funkce hrdla močového měchýře

při BPH a prostatitidě

MOČOVÁ INKONTINENCE (1)

Stresová inkontinence (Zvýšení nitrobřišního tlaku = termín stres)

– a-1-sympatomimetika • Midodrin, efedrin, norfenefrin, methoxamin

– NÚ: cefalea, palpitace, nevolnost, suchost v ústech, třes, arytmie, poruchy spánku, midodin hTK

MOČOVÁ INKONTINENCE (2)

Urgentní inkontinence (Únik moči po silném neovladatelném nucení na moč)– Obnovit volní kontrolu mikce ovlivněním inervace

• Parasympatolytika (antimuskarinika M3 a M2), = neurotropní

– Terciární aminy• Oxybutynin, tolterodin, solifenacin,• NÚ: metabolizace P450 = interakce

– Kvartérní aminy • Trospium (M1 a M3)

MOČOVÁ INKONTINENCE (3)

Urgentní inkontinence• Blokátory Ca ++ kanálů

– Inhibice vstupu Ca++ a modulace Ca ++ v hladkém svalstvu močového měchýře

• Muskulotropní spasmolytika = na svalové bb.

– Propiverin, drotaverin …

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)

• Nejčastější sexuální dysfunkce u mužů• Prostaglandiny

• PGE1 – Alprostadil

• Vazodilatace, stimulace hladké svaloviny• Uretrální nebo kavernózní aplikace – nekomfortní

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)

• Specifické inhibitory PDE-5– Sildenafil, tadalafil, vardenafil

• hcGMP v corpus cavernosum – relaxace hladké svaloviny, hzvýšení přítoku krve

• Erekce – oxid dusnatý aktivace guanylátcyklázy

• hcGMP – zesiluje relaxační účinek NO• NÚ: bolesti hlavy, dyspepsie, oční poruchy,

závratě, zkreslení barevného vidění

Inhibitory fosfodiesteráz (PDE)

Inhibice cAMP-dependentní PDE snižující cAMP • Neselektivní: methylxanthiny (kofein, theofyllin)

• PDE-3: kardiostimulační a vazodilatační efekt léčba srdečního selhání (milrinon a amrinon) • PDE-4: COPD (rosumilast)

• PDE-5: ED (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)

• a-adrenergní blokátory– Yohimbin – obsolentní– Fentolamin – v ČR se nepoužívá