11.11.2015

1

Nežádoucí a toxické

účinky léků, lékové

alergie

MUDr. Olga Bartošová, Ph. D.

Nežádoucí účinky

Účinek vyvolán po podání běžné a doporučené dávky

Nežádoucí účinky - příčiny

Alergie

Lékové interakce

Interakce s nemocí

Farmakogenetické poruchy – defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku

Jiné……

Nežádoucí účinky - výskyt

30% pacientů farmakologicky léčených pacientů

Z celkového počtu NÚ si 10 % vyžádá hospitalizaci

Nežádoucí účinky -klasifikace

Mírné nežádoucí účinky – nevyžadují přerušení léčby, nevyžadují terapii

Středně závažné nežádoucí účinky – nutná změna terapie, terapie nežádoucích účinků

Závažné nežádoucí účinky – nutno vždy přerušit terapii, nutná léčba nežádoucích

účinků

Letální nežádoucí účinky – přímo nebo nepřímo způsobí smrt pacienta

Nežádoucí účinky - klasifikace

Velmi časté - více než 1 ze 10

Časté – více než 1 ze 100

Méně časté – více než 1 z 1000

Vzácné - více než 1 ze 10 000

Velmi vzácné – 1 z 10 000 a méně

11.11.2015

2

Nežádoucí účinky - klasifikace

Kvantitativní

Kvalitativní

Závislé na dávce

Nezávislé na dávce

Nežádoucí účinky - závislé na

dávce

Časté

Předvídatelné

Riziko vzniku NÚ a toxicitu zvyšuje porucha funkce ledvina jater

Prevence i léčba NÚ zahrnuje snížení dávky

Mortalita je nízká

Nežádoucí účinky - závislé na

dávce - příčiny

Alergie

Lékové interakce

Interakce s nemocí

Jiné…..špatná spolupráce pacienta

Nežádoucí účinky - závislé na

dávce - příklady Kortikosteroidy, kys.acetylsalicylová a jiné protizánětlivé

léky – žaludeční a duodenální vředy a GIT krvácení Chlorpromazin, izoniazid - poškození jater Analgetika – antipyretika – selhání ledvin Cytostatika, kortikoidy – infekce Hormonální antikoncepce a substituce –

tromboembolismus, embolie Halotan – žloutenka Celá řada NÚ vznikajících po dlouhodobém používání Mutagenita a teratogenita Vznik závislosti Snížená pozornost

Nežádoucí účinky - nezávislé na

dávce

Vzácné

Nepředvídatelné

Riziko vzniku NÚ a toxicitu nezvyšuje porucha funkce ledvina jater

Léčba vyžaduje úplné a okamžité ukončení farmakoterapie

Mortalita vysoká a téměř 100%

Nežádoucí účinky - nezávislé na

dávce - příčiny

Farmakogenetické poruchy – defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku

Defekt pseudocholinesterázy - frekvence – 1:2500

Defekt TPMT

Defekt glukoso – 6 – fosfát - dehydrogenázy - vznik aplastické anémie po podání antimalarik, sulfonamidu a některých analgetik

11.11.2015

3

Nežádoucí účinky - nezávislé na

dávce - příklady

Maligní neuroleptický syndrom – podání halotanu, neuroleptik (defekt pseudocholinesterázy )

Delší trvání působení sukcinylcholinu

Aplastická anémie (chloramfenikol)

Aplastická anémie (mutace TPMT při podání azathioprinu)

Anafylaktický reakce(šok) - projevy

Svědění kůže

Angioneurotický edém

Hypotenze

Křeče v břiše

Průjem

Edém laryngu

Dušení

……smrt

Anafylaktická reakce(šok) -léčba

Podání kyslíku, zahájení KPR, přivolání LSPP

Adrenalin – s.c. nebo i.m. 0,3 – 0,5 mg (max. 1mg) odp. 1/3 až ½ z 1 ml ampule adrenalinu. V 1ml je 1mg adrenalinu.

Maximální dávka 1mg za 3 minuty

Přívod tekutin

Kortikoidy – i.v.nebo p.o.

Podání antihistaminik

Základní schema KPR

1.Zajistit bezpečí pro sebe a okolí (úrazy el.proudem, požár, povodně, CO, riziko exploze, typ postiženého……………)

2. Zjistit stav vědomí

3. Přivolat pomoc z okolí

4. Uvolnění dýchacích cest – záklon hlavy, otevření úst, předsunutí dolní čelisti

5. Kontrola dýchání – poslech, pohmat, pohled, pocit

Základní schema KPR

6. Přivolání 155, 112

7.30 kompresí hrudníku – na tvrdé podložce, propnuté lokty, uprostřed hrudníku, frekvence 100/min

8. 2 vdechy z úst do úst

9. Dále 30:2 do obnovy dýchání, do příjezdu SLPP nebo do úplného vyčerpání

Toxické poškození

Vyskytuje se při předávkování

Mechanismus působení stejný jako při vzniku NÚ

11.11.2015

4

Toxické poškození - klasifikace

Farmakologické – zmizí po poklesu koncentrace látky v krvi

Patologický – mohou a nemusí se upravit

Genotoxický – většinou je trvalé, klinický projev závisí na okolnostech

Toxické poškození - klasifikace

Lokální

Systematické

Akutní

Chronické

Reverzibilní

Ireverzibilní

Toxické poškození - interakce

Sluneční záření a některá antibiotika

Salicyláty+metotrexát – leukopénie

Erythromycin+statiny – rabdomyolýza

Warfarin+zelenina – zvýšená srážlivost

Inhibitor MAO+tyramin – hypertenzní krize

Sulfonamidy+kyselé potraviny – ledvinové kameny

Léčba intoxikací

Zásadní je identifikace toxické látky

…..dobrá anamnéza, odběr biologického materiálu, okolnosti …

Léčba intoxikací

Použití specifických antidot

Ihned zruší toxické příznaky

…např.: naloxon (morfin), N-AcetylCystein (paracetamol), protamin sulfát (heparin)

Léčba intoxikací

Zábrana dalšího vstřebávání toxické látky

Výplach žaludku, podání carbo medicinalis, projímadel nebo mléka a rozšlehaným vaječným bílkem (Hg)

Forsírovaná diuréza, hemodialýza

11.11.2015

5

Léčba intoxikací

Symptomatická léčba – podporuje zotavení organismu

Lékové alergie

Vzniká po opakovaném podání nebo podání strukturálně podobné molekuly

Vzniká po podání běžné a doporučované dávky

Vyšší riziko u pacientů s atopii nebo jakoukoli jinou alergií

Podmínkou je předchozí kontakt s látkou

Může ale nemusí být závislá na velikosti dávky

Projevy lékové alergie

Anafylaxe – jodové kontrastní látky, peniciliny, kys. acetysalicylová

Vaskulitidy – sulfonamidy, penicilin

Kožní projevy

Plicní projevy – astma, pneumonitidy

Postižení jater

Postižení ledvin

Postižení kostní dřeně a krevních elementů

Léčba lékových alergií

Podávat léky, které mají menší riziko alergizace tzn. : menší molekuly

Přesně zjistit, která látka působí alergickou reakci

Tuto látku vysadit a již nepodávat

Terapie : Glukokortikoidy, katecholaminy, antihistaminika

Hlášení podezření na

nežádoucí účinek je

povinné

Děkuji Vám za

pozornost