Poruchy imunityJana Hatlová

Imunitní systém(velmi stručné shrnutí)

• Hlavní obranný mechanismus x průniku patogenů do organismu + odstraňování vlastních nevhodných, přestárlých, nádorově změněných nebo infikovaných bb.

• Úroveň imunitní odpovědi je řízena – HLA systémem ( hlavní histokompatobilní antigeny – produkty genů na 6. chromozomu, přítomny na povrchu buněk, genetická variabilita mezi jednotlivci)

Imunitní systém

• Mechanismy nespecifické (vrozená, přirozená rezistence) – fagocytóza (neutrofilní granulocyty, makrofágy), účinek komplementu, epiteliální bariéry, dendritické bb, NK bb…

• Mechanismy specifické (získané, adaptační) – zaměřené na speciální antigen - rychlost reakce při opakovaném setkání s Ag (paměť) - HUMORÁLNÍ – vytvoření PL x spec.Ag

(imunoglobuliny – IgM, IgG, IgA, IgE, IgD), - B lymfocyty, plasmatické bb. - BUNĚČNÁ – zprostředkovaná T lymfocyty (rozdílné

funkční aktivity – TH1, TH2 – helper, TS- supresor, regulační funkce)

Imunitní systémvrozená imunita

• Adhezní molekuly – upevňují vazbu Ag, umožňují kontakt mezi jednotlivými bb IS a adhezi bb na extracelulární hmotu

• Cytokiny – secernovány makrofágy nebo lymfocyty (lymfokiny), interleukiny –

působí na lymfocyty navzájem, TNF (tumor nekrotizující faktor), interferon….

• Mediátory

Imunopatologie

• Imunodeficience – porucha IS provázená snížením některých jeho funkcí, neschopnost bránit se infekcím

• Alergické reakce – poruchy způsobené vystupňovanou odpovědí IS na určitý Ag (alergen)

• Autoimunita – dochází k autoagresivnímu poškozování vlastních buněk a tkání

• Potransplantační reakce

Imunodeficience• Dělení podle postiženého mechanismu:

– Poruchy nespecifické imunity (např. poruchy fagocytózy, komplementového systému…)Příklady: syndrom líného leukocytu – chybění chemotaktických faktorů, porucha migrace, defekt leukocytární adheze, chronická granulomatóza (enzymopatie)

– Poruchy specifické imunity (protilátkové, T-buněčné, kombinované ID)

• Dělení podle příčiny:– Primární (vrozené poruchy genů kódující proteiny nutné pro fci IS)

– Sekundární (chronická zánětlivá, nádorová nebo metabolická onemocnění)

Imunodeficience – klin.projevy• Zvýšený sklon k infekcím – delší, těžší průběh,

recidivují, • Špatná nebo žádná odpověď na ATB• Manifestace v dětském věku – neprospívání,

průjmy, • Kožní a slizniční příznaky: ekzémy, pyodermie,

kandidózy…• Neutropenie, lymfopenie, anémie…• Infekce neobvyklými patogenními a oportunními

mikroorganismy

Protilátkové imunodeficience• Porucha tvorby protilátek – snížení obranyschopnosti x

bakteriím (proti virům a plísním je dobrá)• Různé formy podle poruchy ve vyzrávání B bb• Hladina protilátek je snížená nebo chybí

Buněčné imunodeficience• Časté známky autoimunity• Recidivující plísňová onemocnění kůže a sliznic• B lymfocyty a protilátky v normě

Primární ID

• Selektivní deficit IgA • Nejčastější• Asymptomatický průběh nebo poškození sliznic – opakované infekce horních i dolních dýchacích cest

a GITu (průjmy)• Zvýšený výskyt autoimunitních a nádorových chorob

• Běžná variabilní imunodeficience (CVID)• Heterogenní skupina onemocnění – společný znak – hypogamaglobulinémie – může postihovat

všechny skupiny nebo jen IgG• Časté respirační infekce

• Těžká kombinovaná ID (SCID)• Skupina onemocnění s defektem B i T lymfocytů

• Agamaglobulinémie (Brutonova)• Porucha diferenciace prekurzorů B bb• PL v séru téměř chybí• Nedostatek až chybění B lymfocytů a plasmatických bb• Zárodečná centra lymfatických tkání chybí• Vázaná na X chromosom – projevuje se u chlapců• Časté bakteriální infekce

• Thymická hypoplázie (Di-George syndrom)• Chybí T bb• Děti jsou náchylné k virovým, mykotickým a protozoárním infekcím• Malformace 3. a 4. žeberního oblouku (vznik thymu a příštitných tělísek – hypokalcémie + další

vývojové poruchy – srdce, velkých cév, obličeje)

Sekundární (získaná) ID

• Komplikuje řadu stavů a onemocnění: – Poruchy výživy (diety, nemoci GIT, alkoholismus)– Stáří (věk)– Metabolické choroby (DM, urémie)– Chronické infekce – Spec.infekce - AIDS– Nádorová onemocnění a jejich léčba– Chronické stresové situace– Rozsáhlá poranění– Léky navozená imunosuprese - transplantace

Alergické reakce• Nepřiměřené reakce IS na Ag• Ag – exogenní látky (pro zdravého neškodné), které při

styku se senzibilizovanými bb nebo PL vyvolají přemrštěnou reakci

• Frekvence v populaci: 15-20%• 4 varianty:

• 1. atopie, anafylaxe• 2. cytotoxický typ• 3. imunokomplexové reakce• 4. alergie zprostředkovaná buňkami (přecitlivělost

pozdního typu, reakce tuberkulinového typu)

1. atopie, anafylaxe• stav, při kterém se tvoří v nadměrném množství

PL IgE (Ag – exogenní, alergen)• Atopie:

– Genetická predispozice + další faktory– Specifické IgE – vázané na žírné bb a bazofily ve

tkáních, po styku s Ag dojde k degranulaci a uvolnění řady prozánětlivých mediátorů př. histamin, leukotrieny, prostaglandiny), které způsobí klinické projevy v závislosti na lokalizaci

– Rinitida, konjunktivitida, atopický ekzém, asthma bronchiale

1. atopie, anafylaxe• Anafylaxe - život ohrožující reakce časné přecitlivělosti

způsobená vniknutím alergenu do systémové cirkulace– V oběhu dochází k degranulaci žírných bb a bazofilů (mají na

svém povrchu alergen-specifický IgE), uvolní se zánětlivé mediátory – generalizovaný účinek

– Za několik sec až min– Vazodilatace, pokles tlaku, spasmus bronchů, edém

(nebezpečný edém laryngu)– šokový stav, kardiovaskulární selhání

– Parestezie, bledost, edémy, dušnost, studený pot– Pouze po opakovaném setkání se s Ag s následnou tvorbou IgE– Hmyzí jedy, léky

2. Cytotoxický typ reakce• vznikají PL (IgG, IgM) x Ag uloženým na povrchu bb• Ag – krevních skupin, léky navázané na erytrocyty (chloramfenikol), bazální membrány• PL s dalšími faktory IS (komplementem) způsobí cytolýzu bb s navázanými Ag• Příklady – podání inkompatibilní krve, Rh inkompatibilita (fetální erytroblastóza – matka Rh-, dítě Rh+), autoimunitní hemolytické anémie, Goodpastureův sy (BM plic a glomerulů)• PL se mohou navázat na receptory buněčné membrány, nevyvolají rozpad buňky, ale mohou stimulovat nebo blokovat receptor (aktivovace receptoru pro TSH v thyreocytech - Gravesov-Basedowova choroba, blokáda receptoru pro acetylcholin na neuromuskulární ploténce - myastenia gravis).

3. Imunokomplexový typ• Reakce vzniká až za několik dní• Vznikají komplexy Ag-PL v krevním řečišti, které

se ukládají v různých tkáních zvl. ve stěnách cév – zánět, poškození tkáně

• Ag – exogenní, endogenní (složky vlastních tkání)

• Reakce – generalizovaná (SLE, vaskulitidy, sérová nemoc)

- lokální (glomerulonefritidy)• Autoimunitní onemocnění

4. Alergie zprostředkovaná bb (pozdní typ)

• Pozdní reakce za 1-3dny• T lymfocyty aktivované Ag• Typická imunitní odpověď na TBC, dále na

syfilis, lepru, viry, houby, parazity• Kontaktní dermatitida, akutní rejekce štěpu po

transplantaci• Autoimunitní onemocnění- RA, DM1.typu, • Granulomatózní záněty (epiteloidní bb,

Langhansovy mnohojaderné bb – při TBC)

Transplantace

• Autologní – vlastní tkáně• Homologní (alogenní) – lidské tkáně• Isologní – mezi identickými dvojčaty• Heterologní – zvířecí tkáně – kůže, perikard, chlopně

• HLA systém – obsahuje nejdůležitější transplantační Ag (molekuly HLA 1.třídy – exprimované na všech bb, HLA 2.třídy – na B lymfocytech a bb.předkládajících Ag)

Transplantace

• Nejčastěji – transfuze krve• Kostní dřeň, periferní kmenové bb• Ledviny, játra, srdce, plíce, pankreas,

kůže, sliznice, fascie, kost, chrupavka, oční rohovka

Transplantace• Ag štěpu stimulují T-lymfocyty příjemce a mohou

vyvolávat imunitní reakci zaměřenou proti štěpu – odhojení (rejekce)

• Lymfocyty příjemce pronikají do štěpu + některé mediátory a cytokiny – poškození

• Humorální imunita má menší význam

• Rejekce – odmítnutí štěpu příjemcem• Hyperakutní• Akutní• chronická

Rejekce• Hyperakutní – způsobená PL přítomnými v krvi již v době transplantace

• Během min až hod • Poškození endotelií štěpu – trombózy – ischémie – nekróza

• Akutní – během dnů až měsíců (po ukončení imunosuprese)• Většinou – akutní buněčná rejekce – infiltrace intersticia lymfocyty zvl. v obl.

kapilár a tubulů (fokální tubulární nekrózy, tubulitida u ledvin)• 30-60% všech příjemců ledvinových štěpů• Akutní rejekční vaskulitida (humorální)– poškození endotelu depozity Ig a

komplementu – trombózy - infarkty

• Chronická – přibližně půl roku po transplantaci, mechanismy imunitní i neimunitní (hemodynamické)

• Vaskulární změny – fibróza intimy arterií – stenóza až obliterace - ischemie – atrofie – svráštění (ledvina - ztráta a hyalinizace glomerulů, v intersticiu zánětlivý infiltrát s plasmatickámi bb a eosinofily)

Graft versus host diseaseGVHD

• Reakce štěpu vůči hostiteli• Při alogenní transplantaci kostní dřeně nebo perif.kmenových bb• Přítomnost imunokompetentních bb v dárcovském štěpu –

poznávají bb příjemce jako cizí

• Akutní GVHD• Kůže (poškození bb epidermis lymfocytární infiltrát na rozhraní epidermis a

dermis),• GIT(ulcerozní enterokolitida až nekróza sliznice), • Játra (destrukce malých žlučovodů – ikterus, hepatomegalie, ascites)

• Chronická GVHD• kůže, GIT, kostní dřeň, plíce, oko, játra – zmnožení kolagenu, fibróza, atrofie

Autoimunitní onemocnění

• Autoimunita – imunopatologický stav – dochází k autoagresivnímu poškození vlastních bb a tkání– Může být způsobena autoPL nebo autoreaktivními T lymfocyty

– Imunopatol.reakce přecitlivělosti 2.,3.a 4.typu

– Příčiny – změna tolerance (selekce autoreaktivních T-lymfocytů v thymu, i v perif.lymfoidních a nelymfoidních orgánech) – zánět

– Indukce autoimunity – genetická predispozice, virová infekce, narušení bariér (trauma, zánět), přítomnost ID, hormonální faktory (častější u žen), Patogenetický mechanismus není dostatečně objasněn.

Autoimunitní onemocnění

• Jeden nebo více orgánů (orgánové, systémové)

• autoPL, autoreaktivní T lymfocyty

• 5-7% populace, obtížná vyléčitelnost – závažný medicínský problém

Autoimunitní onemocnění• Systémové (PL x nukleárním Ag):

• SLE (systémový lupus erythematodes)• Revmatoidní artritida (revmatoidní faktor – Fc část Ig)• Sjogrenova choroba• Systémová sklerodermie• Dermatopolymyozitida• Vaskulitidy (ANCA – Ag x cytoplasmě neutrofilních leukocytů)

• Orgánové:• Hashimotova thyreoiditida (tyreoglobulin)• Gravesova-Basedowova choroba (TSH receptory)• DM 1.typu (B bb pankreatu)• Idiopatická Adisonova choroba (mikrosomy bb nadledvin)• Primární biliární cirhoza (mitochondrie)• Goodpastureův sy (BM alveolů a glomerulů)• Myastenia gravis (receptory pro acetylcholin)

Autoimunitní onemocnění - diagnostika

• Autoprotilátky (IgG)• V séru ve vysokém titru• Imunofluorescence

• Histologické vyšetření

• Klinické příznaky:• Systémova onemocnění: subfebrilie, únava, nechutenství, prchavé

artralgie a myalgie• Orgánová onemocnění: symptomatologie souvisí s poruchou

postiženého orgánu• Většinou probíhá v atakách a remisích• Zvýšená sedimentace, leukocytóza, leukopenie, hypochromní

anémie, snížení C3 a C4 složky komplementu…

SLE• Autoimunitní multisystémové onemocnění• Genetické, hormonální faktory + faktory zevního

prostředí (léky)• Těžko odhadnutelný vývoj• Remise, relapsy – akutní či plíživé• Postižení téměř kteréhokoliv orgánu (zejm.kůže, ledviny,

serózní blány, klouby, srdce, CNS…)• Různé PL – zejm.antinukleární• Ženy:muži 10:1• Nejčastěji začíná ve 2.-3. dekádě• Klinický obraz – mnohotvárný, napodobující více

autoimunitních onemocnění

LUPUS

• SLE• Diskoidní lupus – pouze kožní příznaky• Léky způsobený lupus – po vysazení léků

mizí

SLE• Chyba v toleranci vlastních tkání• Široké spektrum autoPL

– proti erytrocytům, leukocytům, lymfocytům, destičkám (lymfopenie, hemolytická anémie)

– Antifosfolipidové PL – trombózy (např. v CNS)– antinukleární:

• Namířené proti jaderným Ag (x DNA, x histonům, x nehiston.protienům, x Ag jadérka)

• Metody nepřímé imunofluorescence

• LE buňky – makrofágy (neutrofily) s fagocytovaným jaderným materiálem (hematoxylínová tělíska)

SLEklinické příznaky

• Fotosenzitivita• Diskoidní erytém• Motýlovitý erytém na obličeji• Ulcerace v dutině ústní• Artralgie, artritidy – nebývá symetrické• Záněty serózních blan (perikarditida, pleuritida)• Postižení ledvin – proteinurie• Postižení CNS – akut.mozkové příhody, epilepsie, psychózy,

poruchy zraku…• Hematologické příznaky – hemolytická anémie, trombocytopenie,

lymfopenie, leukopenie• Antinukleární PL• Imunologické odchylky (antiSmith, anti DNA, anti fosfolipidové PL,

falešně + serologický test na syfilis)

SLEmorfologie

• Morfol.změny způsobeny přítomností imunokomplexů v různých tkáních– Akutní nekrotizující vaskulitidy – malé artérie a

arterioly (kůže, svaly), nekróza, fibrinoidní depozita (Ig, DNA, C3, fibrinogen), perivaskulární lymfocytární infiltrát, postupně fibróza – stenóza

– Kůže – motýlovitý exantém, makulopapulózní exantémy – obličej, končetiny, trup, diskoidní lupus – kdekoli na těle, ohraničené skvrny

– Serózní blány – serózní až fibrinózní záněty– Kardiovaskulární systém – perikarditida, Liebman-

Sacksova endokarditida (nebakteriální verukózní), myokarditida

SLEmorfologie

• Ledviny – postižení ledvin může být příčinou smrti– Depozita imunokomplexů (DNA – antiDNA) v glomerulech –

proliferace bb endoteliálních, epiteliálních a mezangiálních – vznik různých druhů glomerulonefritid

• Klouby – chronická zánětlivá infiltrace synovie,bez deformit

• CNS – vaskulární postižení – multifokální mikroinfarkty• Slezina – vazivové ztluštění pouzdra, folikulární

hyperplázie, perivaskulární fibróza• Ostatní orgány – vaskulitida malých cév, plíce –

intersticiální fibróza, játra – nespecifická infiltrace portálních polí

SLE léčba

• Kortikosteroidy• Antimalarika• imunosupresívní terapie – Azathioprin,

Cyklofosfamid, Metotrexát, Cyklosporin• Experimentální postupy – vysoké dávky Ig,

Plazmaferéza

Revmatoidní artritida

• Systémové chron.zánětlivé onemocnění• Klouby (převážně rukou a nohou –

metakarpo a metatarzo-falangeální, prox.interfalangeální, zápěstí klouby hlezenní + někdy velké klouby)

• Někdy i jiné orgány a tkáně – tendovaginitidy, iridocyklitidy, arteriitida, intersticiální plicní fibróza,

• Komplikace - amyloidóza

Revmatoidní artritida

• Revmatoidní faktor (až 95% pacientů): PL (IgM) x Fc fragmentu IgG – imunitní komplexy – ukládají se v synovii a kloubní chrupavce – aktivují zánětlivý proces

• Převážně ženy 3.-5.dekáda• Prevalence až 1%• Ataky, remise

Revmatoidní artritida

• Etiologie a patogenze – není jednozněčně objasněna

• Genetická predispozice (HLA DR1, HLA DR4) + infekce (EBV, mykoplasmata, některé viry, mykobakteria) – aktivace IS s autoimunitním poškozením tkání

Revmatoidní artritida - morfologie

• Symetrická artritida– Serofibrinozní zánět– Zbytnění synoviální membrány (klkovité uspořádání,

zmnožení synovialocytů, lymfoplazmocytární zánětlivé infiltráty)

– Proliferace vaziva a cév – pannus – jazykovitě se šíří po povrchu kloubních chrupavek – destrukce (uvolňování proteolytických enzymů)

– Vazivové změny synovie – vazivová ankylóza– Kostěná ankylóza

Revmatoidní artritida - morfologie

• Revmatoidní podkožní uzly– Na extenzorových plochách paží– Mohou se vyskytovat i v různých orgánech– Do 2 cm– Centrálně fibrinoidní nekróza obklopená

lemem makrofágů a granulační tkáně

Revmatoidní artritida – klinické příznaky

• Bolesti kloubů• Ranní ztuhlost kloubů• Zhoršení hybnosti, deformity (ulnární

deviace), ankylóza• Invalidita• Celkové příznaky – slabost, zvýš.teplota• Průběh onemocnění různý – remise,

relapsy

Varianty RA

• Juvenilní RA – u dětí, velké klouby, RF 0, prognóza příznivá

• Stillova choroba: + leukocytóza, hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, horečky, kožní vyrážky

• Feltyho sy: polyartritida, splenomegalie, leukopenie

Spondylitis ankylosansBechtěrevova choroba

• Postižení převážně páteře (lumbální a sakroileální obl.) • Zánět v obl.úponů ligament a kl.pouzder na kost – entezitidy

(entezopatie) – vazivové změny a osifikace• Osifikace meziobratl.plotének, intervert,kloubů – ankylózy –

znehybnění páteře – připomíná bambusovou tyč (kyfóza krčního a hrudního úseku, bederní lordóza vymizelá)

• Postižení velkých kloubů (kyčelních)

• HLA B27+• ¼-1% populace• Muži:ženy 3:1• Ve 2.-3.dekádě• Patří mezi séronegativní spondylatropatie– RF neprokazujeme

Sjögrenův syndrom

• Imunitně podmíněné poškození buněk (vývodových epitelií) slzných a slinných žlázek:– Keratokonjunktivitis sicca– Xerostomie

• Primární (sicca sy)• Sekundární – při jiném autoimunitním

onemocnění (RA, SLE, polymyositis, systémová skleróza…)

Sjögrenův sy• Mohou být postiženy i jiné sekreční žlázky (v nose,

hrtanu, průdušnici, ve vagině…)• Histologický nález: lymfoplazmocytární zánětlivý

infiltrát se změnou architektoniky původních struktur

• Nedostatek slz – vysychání rohovky – zánět, ulcerace• Nedostatek slin – atrofie sliznice, ulcerace• Ostatní žlázky – ulcerace až perforace nosního septa,

záněty respiračního traktu• U části nemocných – postižení CNS, ledvin, kůže, svalů

Systémová skleróza (sklerodermie)

• Antinukleární PL, PL x centromerám• Kůže, svaly, cévy, vnitřní orgány (plíce,

GIT, ledviny, srdce)• V jakémkoliv věku (3.-5.dekáda)• ženy:muži 3:1

Systémová skleróza (sklerodermie)

• Difuzní forma• Rozsáhlé kožní postižení od počátku• Rychlá progrese• Postižení vnitřních orgánů

• Lokalizovaná forma• Podobu skvrn (morfea) nebo pásů • převážně kožní postižení prstů, obličeje• Postižení orgánů být nemusí• Benigní průběh• CREST sy (kalcinóza, Raynaudův fenomén, ezofageální

dysmotilita, sklerodaktylie, teleangiektázie)

Systémová skleróza (sklerodermie)• Zánětlivé a fibrotické změny intersticia – postižení cév, aktivace fibroblastů

– Kůže • změny začínají na prstech rukou a šíří se proximálně – ramena – obličej – trup• Tuhá vkleslá ložiska• Zmnožení kolagenu v dermis – vazivové změny, lymfoplasmocytární infiltrát, atrofie

epidermis, ztráta kožních adnex– GIT

• Atrofie a fibróza stěny jícnu (žaludku, střev)– Muskuloskeletární systém

• Klouby – nespecifická synovitida• Fibróza příčně pruh.svaloviny - atrofie

– Plíce • Difuzní intersticiální fibróza interalveolárních sept – plic.hypertenze

– Ledviny• Vaskulární změny - hypertenze

– Srdce• Perivaskulární lymfocytární infiltráty + fibróza• U postižení plic – cor pulmonale

Smíšená choroba pojiva (MCTD – Mixed Connective Tissue Disease

• Podobná klin.symptomatologie jako SLE• Příznivější prognóza• Ženy• Subfebrilie, myalgie, artralgie až artritidy,

postižení kůže, Raynaudův fenomén• Dg. – laboratorní vyš.PL (antinukleární PL, PL x

ribonukleoproteinům..)

Zánětlivé myopatie

• Imunologicky navozené zánět.postižení svalů– Polymyositis– Dermatomyositis

• Sval.slabost, myalgie, artralgie• Komplikace – perikarditida, kardiomyopatie –

srdeční selhání• Kulatobuněčné lymfocytární infiltráty ve svalech• Postižení malých cév – atrofie svalů

Vaskulitidy

• Heterogenní skupina – závisí na postižení určitých orgánů

• Postižení arterií, arteriol, kapilár, (méně často venul)• Leukocytoklastické záněty – fragmentace jader neutrofilů

• Patogeneze:• většinou imunokomplexy v cévní stěně• ANCA+• Protilátkami (Goodpastureův sy)

– Primární (bez známé příčiny)– Sekundární (léky, infekce, autoimunita)

Polyarteritis nodosa

• Střední a malé artérie• Imunokomplexy• Část pacientů – pANCA (koreluje s aktivitou)• Transmurální fibrinoidní nekróza úseků a

segmentů cévních stěn s infiltrací neutrofily– trombózy, aneurysmata – postupně vazivové změny – stenózy až obliterace lumen cév – vedle sebe změny různého stáří

• Ledviny, svaly, srdce, GIT, játra

ANCA

• PL x cytoplasmě neutrofilů• Imunofluorescence

– Perinukleární: pANCA (x myeloperoxidáze)– Cytoplasmatická: cANCA (x proteináze 3)

ANCA pozitivní vaskulitidy(pauciimunní: imunofluorescenčním vyš.neprokazujeme Ig)

• Wegenerova granulomatoza– Nekrotizující granulomatozní zánět– HDC, DDC, ledviny– cANCA

• Mikroskopická polyangiitida– chybí granulomatozní zánět a astma– Arterioly, kapiláry a venuly (malé cévy x PAN)– Kůže, sliznice, mozek, plíce, ledviny, GIT, svaly

• Churg-Strauss sy– Nekrotizující granulomy v plicích i v jiných orgánech + bronchiální

astma, plicní vaskulitida, eozinofilie, progredující plicní fibroza– pANCA

AIDSAcquired immunodeficiency sy

• Retrovirus HIV 1, HIV 2• Váže se na receptor CD4+ (T lymfocyty,

makrofágy, mikroglie) – 2 cíle: IS a CNS• V bb se virová genetická informace přepisuje

prostřednictvím virové reverzní transkriptázy do DNA a integruje se do genomu

• Virus se replikuje při aktivaci infik.bb

HIV - přenos

• Krví• Transplacentárně• Mateřským mlékem• Pohlavním stykem (lymfocyty ve

spermatu, ve vaginálním a cervikáním sekretu) – nejčastější způsob přenosu

HIV se nepřenáší

• Běžným společenským stykem (podání ruky, používání nádobí, telefonní sluchátko, záchodové prkénko)

• Polibkem (sliny obsahují HIV jen v nepatrném množství x francouzský polibek!)

• Objímáním (petting)• V sauně, bazénu• Hmyzem

HIV/AIDS děsivá fakta LÉKAŘI BEZ HRANIC,

ZOE YOUNG

Odhaduje se, že na celém světě momentálně žije 40 milionů lidí nakažených HIV, 95 % z nich v

rozvojových zemích. V některých z nejchudších států je každý pátý

člověk nakažen HIV.

Rizikové skupiny

• 1. homosexuální muži (60%)• 2. narkomani – i.v. (24%)• 3. hemofilici (1%)• 4. ostatní příjemci krevních transfuzí (2%)• 5. heterosexuální partneři rizikových

skupin• 6. děti rodičů z rizik.skupin

Klinický obraz – několik fází• Akutní HIV-infekce: jen u části infikovaných (akutní

horečnaté onemocnění)• Období latence: asymptomatické, s labor.odchylkami

(hypergamaglobulinemie, pozitivita PL, snížené množství T lymfocytů)

• ARS (AIDS-related komplex): generalizovaná lymfadenopatie, hubnutí, průjmy, noční poty, mykózy…

• Infekční komplikace (selhání buňkami zprostředkované imunity) – pneumocystová pneumonie, kryptokokoza, toxoplasmoza, atypické mykobakteriozy, virová onemocnění (CMV, HSV, varicella zoster, pomalé virózy) + nádorová onemocnění (lymfomy – mozku, nehodgkinské B lymfomy, karcinomy děložního čípku, Kaposi sa) + postižení CNS (demence)

Postižení CNS

• Virus je do CNS přenesen infik.monocyty z perif.krve – působí cytotoxicky (produkce cytokinů např. TNF aj.) na nervovou tkáň– Aseptická meningitida, vakuolární myelopatie,

periferní neuropatie, progresivní encefalopatie

AIDS

• Diagnostika– Průkaz PL x HIV– Přímý průkaz virové RNA

• První týdny - negativní

• Léčba– Inhibitory reverzní transkriptázy– Inhibitory virových proteináz– Antibakteriární, antimykotická, antiprotozoární terapie

„Prevence je stále nejlepší strategií v boji proti AIDS, neboť na rozdíl od terapie,

nemá žádné vedlejší účinky!“„Stejně jako je kombinovaná

terapie, stejně tak je potřebná i kombinovaná prevence“

(N. Ramjee)