so k v i j h d u š n l u i o n k u a u se j st l é P ý s o...

LEKCE 3

- vývoj generických léčiv a API, výhody, trendy

- vztahy mezi etickými a generickými firmami

- vývoj generické substance

- farmakologicko-ekonomická studie,

- biogenerika a jejich registrace

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako

se souhlasem autora jako

dodoplplňňkovýkový stu

dijnstu

dijníí materimateriáá

l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů

VysokVysokéé šškoly ch

emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou

Jeho použžititíík jin

ým

k jiným úúčč

elelůům a dal

m a dalšíší šíšířřeneníí

bez souhlasu autora je zak

bez souhlasu autora je zakáázzáánono

Rozdělení léčiv podle vztahu výrobce k patentové ochraně

1. pod patentovou ochranou originátora

a) originální léčiva (original brands)

b) licensovaná léčiva (licensed brands)

2. mimo patentovou ochranu

c) neznačková generika (unbranded products)

název je odvozen od názvu aktivní substance

d) známkové ekvivalenty (branded products)

pod vlastní ochrannou známkou

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Léková forma generického léčivaprůkaz zásadní podobnosti (Essential Similarity)

- složení lékové formy

- profil nečistot

- disoluce

- biologická dostupnost ………. jsou zásadné podobné

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Moderní historie generických léčiv

Důležitý impuls: přijetí tzv. Hatch-Waxmanova zákona v USA v r.

1984

a) určil pevná pravidla pro uvedení generických léčiv na největší,

tj. americký trh

b) umožnil zkrácené registrační řízení pro tato léčiva (ANDA,

Abbreviated New Drug Approval)

c) obdobná pravidla postupně zavedena v dalších státech (EU,

Japonsko, Kanada a další)

d) v současné době – proces harmonizace těchto pravidel

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Určující faktory pro vývoj generik

Výhody pro výrobce generik

- nevyžaduje výdaje na základní ani vyhledávací výzkum ( s vyjímkou

generik vyšší kategorie)

- nízké náklady na zavedení na trh (originální léčivo se již na trhu

osvědčilo)

- rychlý pokles ceny (po roce až 50 %)

Vnější vlivy na trh generických léčiv1. snahy státních orgánů o snížení nákladů na zdravotnickou péči

2. lékaři akceptují generika snadněji než originální léčiva

3. vzrůstá počet pacientů odkázaných na levnější léčiva

(v různých státech v rozdílném rozsahu – úloha zdravotního pojištění)

4. příznivý způsob hrazení pojišťovnami a navazující příznivý postoj

nemocnic ke generickým léčivům;

5. rychlejší přechod na volně prodejná, tzv. OTC (Over The Counter) léčivaTentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Výdaje na R&D a zisky výrobců originálních, generických a

biologických léčiv v r. 2006

Společnost Prodeje

(mld USD)

Náklady na R&D Zisk

mld USD % mld USD %

Originální léčiva

Johnso+Johnson

Pfizer

Glaxo+SK

53.324

48.371

42.813

7.125

7.599

6.373

13.36

15.71

14.89

11.053

19.337

10.135

20.73

29.97

23.61

Generická léčiva

Baxter

Teva

Watson

10.378

8.408

2.497

0.614

0.495

0.145

5.92

5.89

5.81

1.390

0.546

0.141

13.39

6.49

5.65

Biologická léčiva

Amgen

Genentech

UCB

14.268

9.284

4.496

3.366

1.773

1.024

23.59

18.44

22.78

2.960

2.111

0.496

20.75

22.73

10.95

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Objem výroby generik

- stoupá od poloviny 80. let

(přijetí tzv. Hatch-Waxmanova zákona v USA v r. 1984)

- expirace patentů v posledním desetiletí

- největší trh v USA, v Evropě především v SRN

- rozhodující význam cenové relace

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Tabulka Léčiva expirující v období 2005 - 2014

Rok Počet léčiv Celkové prodeje

v r. 2005 (mld USD)

Exspirující léčiva

2005 12 25.627 Zocor, Nexium, Prevacid, Zoloft, Pravachol, Combivir,

Altace, Humulin, Zoladex, Kaletra, Amaryl, Trizivir

2006 10 16.673 Norvasc, Gleevec, Stilnox, Xalatan, Imitrex, Pulmicort,

Lamisil, Paxil, Proscar, Viread

2007 12 16.085 Risperdal, Effexor, Fosamax, Zyrtec, Toprol, XL, Zometa,

Betaseron, Coreg, Geodon, Visudyne, Exelon, Plendil

2008 7 6.714 Avandia, Lamictal, Casodex, Depacote, Adalat, Serevent,

Zerit

2009 8 20.356 Lipitor, Cozaar/Hyzaar, Aciphex, Valtrex, Arimidex, Xenical,

Sporanox, Epivir

2010 4 5.778 Protonix, Taxotere, Levaquin, Gemzar

2011 9 12.957 Zyprexa, Seroquel, Actos, Avapro, Actonel, Atacand, Lescol,

Xeloda, Viramune

2012 10 13.178 Diovan, Singulair, Allegra, Viagra, Detrol, Premarin,

Infanrix,Sustiva, Zomig, Merrem

2013 7 10.070 Celebrex, Zofran, Zetia, Humalog, Eloxatin, Cerezyme,

Genotropin

2014 3 2.741 Copaxone, Lantus, Nasonex

Celkem 82 130.179

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Generická léčiva na 8 klíčových trzích (29.6 mld USD, tj. 67.6 % v r. 2003)

celkem: 43.8 mld =100 %

Stát USA SRN UK France Canada Japan Spain Italy

% 55 17 11 6 5 3 2 1

Trh generických léčiv je rozložen značně nerovnoměrně

(podobně jako celkový farmaceutický trh);

spotřeby generických léčiv byla realizována na osmi klíčových trzích a i

uvnitř těchto osmi trhů je spotřeba výrazně posunuta do USA

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Celosvětový trh generických léčiv v letech

2004 – 2007

2004 2005 2006 2007

meziroční růst v % 18.3 15.6 15.3

prodej v mld USD 61.5 72.8 84.1 97.0

V r. 2008: generická léčiva: cca 110 mld USD

biotech. léčiva: cca 125 mld USD

léčiva celkem: cca 735 mld USD

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Prodeje generických léčiv v USA a 5 státech EU v letech

2004 – 2007 (v mld USD a v % celkového prodeje generik)

Stát 2004 2005 2006 2007

USA 16.91/27.5 19.94/27.4 24.86/29.6 25.44/26.2

Velká Britanie 3.51/5.7 3.50 4.11 4.45

Německo 2.68/4.4 3.08 3.17 3.48

Francie 1.78/2.9 2.16 2.54 3.50

Španělsko 0.71/1.2 0.85 0.99 1.33

Itálie 0.48/0.8 0.58 0.67 0.95

Celkem 5 EU 9.15/14.9 10.17/14.0 11.48/13.7 13.69/14.1

Celkem 26.06/42.4 30.11/41.4 36.34/43.2 39.12/40.3

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Léčiva (originální a generická) a celkové zdravotní

náklady v r. 2009

Stát Zdrav.péče

(mld USD)

Léčiva celkem Léčiva generická

Mld USD %a Mld USD %b

USA 2261.5 349.8 15.5 57.7 16.5

Kanada 146.7 32.7 22.3 7.5 22.9

Japonsko 346.6 60.1 17.3 4.5 7.5

Francie 306.2 49.7 16.2 5.5 11.1

Německo 328.1 61.7 18.8 23.6 38.2

UK 185.5 26.1 14.1 5.2 19.9

Španělsko 115.2 27.3 23.7 2.3 8.4

Švýcarsko 50.8 7.0 13.8 0.81 11.6

ČR 15.4 3.03 19.7 - -

Rusko 69.0 11.6 16.8 3.4 29.3a% z celkových zdrav.nákladů; b% z nákladů na léčiva

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Celkové zdravotní náklady a náklady na léčiva

na 1 obyvatele (v USD)

Stát Celkové zdravotní

náklady

Celkové náklady

na léčiva

Náklady na

generika

USA 7376 1141 188

Švýcarsko 6597 898 104

Francie 4907 797 87

Kanada 4379 1170 223

Německo 3963 745 285

UK 2997 421 84

Japonsko 2727 479 35

Španělsko 2515 587 49

ČR 1546 303 -

Rusko 488 82 24

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Význam generik v léčebné péči

Podíl originálních a generických léčiv na celkových prodejích všech léčiv se ve

většině zemí pohybuje v rozmezí 70 – 80 %

V celkových nákladech na nákup léčiv představují generická léčiva 7 -20 %

USA SRN UK Francie Kanada Španělsko Itálie

Originální 64.5 48.3 62.3 64.8 58.1 66.5 67.5

Generická 10.9 18.8 14.7 6.9 14.1 14.3 10.3

Celkem 78.4 67.1 77.0 71.7 72.2 80.8 77.8

Zcela jinak však vypadá podíl generických léčiv, pokud jej sledujeme z hlediska

množství balení - viz údaje z amerického trhu v období 1999 - 2004

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Význam generik v léčebné péči(údaje z US trhu)

% Typ léčiva 1999 2000 2001 2002 2003 2004

Z prodeje Originální 84.8 85.6 85.3 84.3 83.0 82.6

Známková gen. 8.4 8.3 8.8 9.0 9.3 9.7

Neznačková gen. 6.8 6.1 5.9 6.6 7.6 7.7

Z balení Originální 50.3 51.1 50.5 48.7 46.2 43.6

Známková gen. 11.6 11.3 11.4 11.4 11.1 10.6

Neznačková gen. 38.1 37.6 38.1 39.9 42.7 45.8

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Generické obdoby na trhu rychle expandují a snižují významně podíl

originálního léčiva na trhu

Např. generická obdoba Ca blokátoru amlodipinu (Pfizer) po zavedení na

americký trh snížila po 6 měsících podíl originalního léčiva Norvasc na 40 %.

Generický simvastatin (Merck) dosáhl po 12 měsících 80% podílu na

americkém trhu

Podobně jako v originálních léčivech i v generikách je úspěšnost závislá na

terapeutické skupině, do níž generikum náleží.

Komerčně nejúspěšnější skupiny v generické oblasti kopírují úspěšné skupiny

v originálních léčivech. Jsou zde jisté výkyvy, způsobené nerovnoměrností

exspirujících léčiv, ale léčiva chorob kardiovaskulárního systému a

centrálního nervového systému jsou komerčně nejúspěšnější

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Ochrana originátorů proti expanzi generických

léčiv

- patentová ochrana co nejpozději (proti tomu konkurence, prodlužování

vývoje),

- ochrana lékových forem, nové užití, technologické patenty

- legislativní úpravy (prodloužení patentové ochrany; data exclusivity)

- dceřiné pobočky známkových firem pro generika

např. Winthrop, Zentiva (Sanofi-Aventis), Hexal (Novartis), Merck

KGaA, Biogaran (Servier),

- výroba vlastních generických forem

- spolupráce a rozdělení trhů mezi generickou firmou a původním

výrobcem (gabapentin, Neurontin – Pfizer a Alpharma)

Kompromisní řešení - oba typy výrobců se vzájemně potřebujíTentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




TOP 8 generických společností v r. 2007 (z TOP 50)

Společnost Prodeje

(mld USD)

Výdaje R+D Zisk

mld USD % mld USD %

Baxter Int. 11.263 0.760 6.75 1.707 15.16

Teva Pharm. 9.408 0.581 6.13 1.952 20.75

Merck KGaA 7.183 1.312 18.27 0.584 8.13

Hospira Inc. 3.436 0.201 5.85 0.137 3.99

Watson Pharm. 2.497 0.145 5.81 0.141 5.65

Shire Plc. 2.436 0.576 23.64 0.451 18.51

Stada Arzneim. 2.313 0.068 2.94 0.213 9.21

Mylan Inc. 2.179 0.146 6.70 n.i. -TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Výrobci generických léčiv v TOP 50 v r. 2008

(údaje jsou v mld USD)

Pořadí Společnost Prodeje Výdaje na R+D Zisk

% %

20. Baxter Int. 12.348 0.868 7.03 2.014 16.31

21. Teva 11.086 0.786 7.09 0.625 5.64

26. Merck KGaA 7.994 1.607 20.10 0.558 6.98

31. Mylan Inc. 5.138 0.317 6.17 0.320 6.23

40. Hospira 3.629 0.214 5.90 0.321 8.85

44. Watson Phar. 2.535 0.170 6.71 0.238 9.39

45. Stada AG 2.424 0.069 2.85 0.172 7.10

Baxter Int. kromě generických léčiv vyrábí přístroje na dialýzu, krevní náhrady a vakciny

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Výrobci generických léčiv v TOP 50 v r. 2009

(údaje jsou v mld USD)

Pořadí Společnost Prodeje Výdaje na R+D Zisk

% %

17. Baxter Int. 12.300 0.614 4.99 1.397 11.36

18. Teva 11.080 0.495 4.47 0.546 4.93

24. Merck KGaA 5.175 0.772 14.92 1.258 24.31

26. Sinopharm 4.700 0.498 10.60 1.249 26.57

32. Hospira 3.900 0.230 5.90 0.305 7.82

40. Watson Phar. 1.979 0.131 6.62 -0.445 -22.49TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Změny ve strategii velkých generických firem

původní vývoj známkových ekvivalentů originálních léčiv a neznačkových

komoditních generik rozšířen o nové vývojové trendy, charakterizované

následujícími prvky:

1) výzkum a vývoj vlastních originálních léčiv(Copaxone® společnosti Teva, jehož aktivní substancí je

glatiramer acetát, používaný v léčbě roztroušené sklerózy i

jako cytostatikum, táž společnost: rasagilin (Agilet® jako antiparkinsonikum);

2) vývoj tzv. supergenerikpůvodní aktivní substance je zachována, její vlastnosti jsou poněkud

upraveny (různé důvody)

a) převedením na sůl, funkční derivát nebo přechodem na jiný

polymorf;

b) kombinací aktivních substancí, jejichž účinek se doplňuje

nebo potencuje

c) chirální přechod, profarmaka, účinné metabolityTentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




3) reformulace generických, po případě originálních léčiv

do této kategorie můžeme zařadit:

a) úpravy lékové formy za účelem změny farmakokinetiky původního

léčiva (prodloužení nebo naopak urychlení účinku)* – v současné

době se uplatňuje využití mikro a nanočástic (nanotechnologické

postupy)

b) vývojem transportních forem za účelem cíleného dosažení místa

účinku. Vazba účinné látky na nosiče různého typu je obvyklou

metodou těchto úprav

*IR – immediate release

DR, ER, SR – delayed, extended, sustained release

OD – orally desintegrated, dissolved

Topické formy – náplasti (fentanyl – Durogesic, chronické bolesti)TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Nové trendy

vlastní originální léčiva

stoupá: supergenerika

riziko biogenerika

náklady reformulace stoupá:

výsledek známkové ekvivalenty konkurence

komoditní generika

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Tři okolnosti, kdy jsou další výsledky preklinických testů

a klinických pokusů nezbytné

a) není dodržena striktní definice generického léčiva

- tj. požadavky na tzv. Essential Similarity (zásadní podobnost) dle

směrnice 2001/83/EC

b) studii biologické dostupnosti nelze použít k průkazu bioekvivalence

(např. kvůli mimořádné biologické dostupnosti – viz reformulace)

c) změny v aktivní substanci, terapeutické indikaci, síle, lékové formě, po

případě způsobu podání ve srovnání s referenčním léčivem

Závěr:o stejnosti aktivní substance se rozhoduje v případech:

solí, esterů, etherů, isomérů, směsi isomérů, komplexů nebo derivátů

Považovány za tutéž aktivní substanci pokud se signifikantně neodlišují v

bezpečnosti a/nebo účinnosti

Nutno dodat relevantní informace !!

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Vývoj generického léčiva

Některé činnosti jsou společné s vývojem originálního léčiva

Dvě možnosti:

a) vlastní výroba aktivní substance

b) nákup aktivní substance od externího dodavatele

Výhody vlastní výroby:

- nezávislost na vnějším zdroji substance

- lepší komunikace s ostatními součástmi vývoje (analytické hodnocení,

vývoj lékové formy, vypracování dokumentace – ASMF)

- Může přispět k rychlejšímu vývoji LF (větší šance na prvenství na trhu)

- zásada: „být první na trhu“

Alternativa vlastní výroby aktivní substance:

1) výběr vhodného léčiva

2) vývoj syntézy aktivní substance

3) vývoj lékové formy

4) bioekvivalenční studie (BES)TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




1) Výběr vhodného léčiva

a) z hlediska firmy (komerční zájmy, vlastní portfolio léčiv)

b) z hlediska léčiva a jeho aktivní substance (patentová ochrana,

výrobní možnosti, komerční potenciál – FE studie)

2) Vývoj syntézy aktivní substancea) předprojekt: posouzení syntetické dostupnosti a možnosti vlastní

patentové ochrany

zahájení laboratorních pokusů a analyt.hodnocení

b) projekt: výběr nejvhodnější metody (nejlépe s vlastní patentovou

ochranou), její optimalizace

scale-up přes poloprovozní a validační šarže až do

výrobního procesu

vypracování metod analytického hodnocení meziproduktů

a konečné aktivní substance (specifikace)

validace analytických postupů (GLP, Good Laboratory

Praxis)TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




b) projekt (pokračování):

- výroba aktivní substance ve validačních šaržích – slouží k validaci

výrobního procesu (GMP, Good Manufacturing Praxis)

- vyhodnocení její stability za předepsaných podmínek v tzv. stabilitní

studii (zrychlená a dlouhodobá)

- vypracování dokumentace - souhrn údajů o aktivní substanci;

ASMF (Active Substance Master File), dřívější DMF (Drug

Master File) – srovnatelná s originátorem

3) Vývoj lékové formyodpovídá svými vlastnostmi a obvykle i složením lékové formě

originátora

- disoluční testy; za jasně stanovených podmínek charakterizují

průběh dezintegrace a následného rozpouštění aktivní substance

- stabilitní studie (obdobné podmínky jako u substance); stanovení

doby exspiraceTentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




4) Bioekvivalenční studie (BES)

jediná klinická studie, která je nezbytnou součástí registrační

dokumentace generického léčiva

Je provedena na zdravých dobrovolnících

- jejím účelem je srovnání průběhu koncentrace aktivní substance v

krvi po podání generické lékové formy a standardu originální

lékové formy

- výsledky jsou rovněž součástí registrační dokumentace

mohou se lišit od standardu pouze v určených mezích

- případná diskrepance a identifikace důvodů této diskrepance

je jedním z nejobtížnějších problémů ve vývoji generického léčiva

I u generického léčiva platí:

určení vývojových mílníků (milestones) a jejich význam pro

optimální využití nákladů

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Farmakologicko-ekonomická analýzasoučást výběru budoucího generika

Účel: zhodnotit možnosti uplatnění generické substance

(léčiva) na budoucím trhu

Základní požadavek: studie vychází z nejnovějších poznatků

Hlavní body:

- patentová situace včetně registrace na hlavních trzích

termín vstupu na trh

- farmakologické údaje a klinické zkušenosti, rozsah indikace

- postavení na trhu v terapeutické skupině léčiv (zvláště se stejným

mechanismem účinku)

- ve vztahu k ostatním originálním a generickým léčivům

- srovnání žádoucích i vedlejších účinků

- konkurence biotech léčiv TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Farmakologicko-ekonomická analýza

(pokračování)

- epidemiologické údaje s ohledem na příslušné indikace

- předpokládaný trend dalšího ekonomického vývoje

- vývojové trendy v terapeutické skupině

- odhad maximálních prodejů lékové formy substance

- odhad limitní ceny substance,

- současní výrobci (Indie, Čína), tržní cena

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Generika biotechnologických léčiv

(biogenerika, biosimilars)

V r .2006 končila patentová ochrana:

E-poetin (Procrit, Recormon)

filgrastim (Neupogen)

interferony (a-Intron A, Roferon A, b- Frone, g- Imukin)

insulin rekomb. (Humulin)

somatotropin (Genotropin, Norditropin, Humatrope)

V r. 2007 dalších šest biofarmaceutik ztratilo patentovou exkluzivitu

Registrační procedura pro biosimilars:

Standardní postup pro generická léčiva s definovanou strukturou

(identifikace aktivní substance a bioekvivalence lékové formy) – pro

biosimilars nepoužitelný

Proto selhává aplikace Hatch-Waxmanova zákona (FDA) o zkrácené

registrační proceduře pro generika

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Proč?

- lze očekávat rozdíly mezi stejnými biologickými léčivy od různých výrobců –

dodržení identického výrobního postupu není proveditelné

- výsledný produkt není identický – nelze jej definovat běžnými analytickými

postupy (struktura, čistota)

Důsledek:- nutné srovnání nejen v kvalitě, ale i v bezpečnosti a účinnosti

s autorizovaným referenčním standardem – s důrazem na charakterizaci

imunogenního potenciálu produktu

- léková forma, síla a způsob podání stejné jako u referenčního přípravku –

pokud ne, nutné další srovnávací údaje

Další problémy:- podstatně širší a časově obsáhlejší farmakovigilance v postregistračním

období

- názvy biosimilars od různých výrobců – INN (international non-proprietary

name) by neměly být stejné (nejedná se o identické substance)

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Současný stav:

EMEA (European Medicinal Agency) – navrženy obecné principy hodnocení biosimilars

- dokument: Doc. EMEA/CHMP/BMWP/246511/2005

- jsou podrobeny diskusi se strany farmaceutických asociací:

Efpia (European Federation of Pharmaceutical Industries and

Associations) a její speciální skupina

EBE (European Biopharmaceutical Enterprises)

EuropaBio – rovněž evropská asociace reprezentující cca 1500

menších firem a společností (výroba, výzkum, testování, distribuce)

Současné registrace biogenerik: pravidla vydávána metodou „case-

by-case“

TentoTento dokument

dokument slou

sloužžíí se so

uhlasem autora jako



dijnstu


l l

ke studiu obor

ke studiu oborůů


emicko

koly chemick

o--technologic

technologickkéé

v Praze.

v Praze.

Jeho pou


ým

k jiným úúčč

elelůům a dal




Date post:	20-Jun-2020
Category:	Documents
Upload:	others
View:	0 times
Download:	0 times

so k v i j h d u š n l u i o n k u a u se j st l é P ý s o...

Documents