Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 1
Vysoká škola chemicko-technologická
SEMESTRÁLNÍ PŘEDMĚT
VÍCEFUNKČNÍ CHEMICKÉ A BIOCHEMICKÉ MIKROSYSTÉMY
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 2
Přednášky probíhají na Ústavu chemického inženýrství
VŠCHT, budově B, posluchárna BS1, vždy v pondělí od 8:00.
Přednášející
Ing. Zdeněk Slouka, Ph.D.
Kontaktní informace
tel. 2 2044 3251
e-mail [email protected]
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 3
Úvod do problematiky mikrofluidiky
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 4
MIKROFLUIDIKA
- multidisciplinární (inženýrství, fyzika, chemie, biochemie,
nanotechnologie, biotechnologie,....)
- návrh a konstrukce mikrosystémů, ve kterých se zachází s
malými objemy látek
- zabývá se chováním a přesným řízením a manipulací tekutin
uzavřených v geometriích s charakteristickým rozměrem
pod milimetr (mikrometry)
- běžné objemy tekutin: ml - fl
- aktivní a pasivní mikrofluidika
WIKIPEDIA
George M. Whitesides
"What is microfluidics? It is the science and technology of systems that
process or manipulate small (10–9 to 10–18 litres) amounts of fluids,
using channels with dimensions of tens to hundreds of micrometres."
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 5
Mikrofluidika
Mikrofluidní aparáty =
Průměr nebo šíře kanálku jsou nejčastějšími charakteristickými rozměry
d
Zařízení s mikrometrovými
charakteristickými rozměry
určená pro manipulaci
a zpracování tekutin nebo
detekci komponent
v tekutinách.
d = 1 – 1000 mm
d
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 6
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 7
Mikrofluidika – typická zařízení
Mikrofluidní dělič (Micronit).
Mikroreaktor (MESA+ Institute for
Nanotechnology)
Mikrokanálkové elektrodové pole
(UCHI VŠCHT).
Mikročip pro bioanalýzu (UCHI VŠCHT).
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 8
HISTORIE:
1954 - technologie pro výrobu polovodičových integrovaných obvodů
- litografické metody, technologie křemíku = nalézá využití i v jiných oblastech
(elektromechanické systémy a senzory)
1979 - první LOC: plynový chromatograf (S.C. Terry - Stanford University)
1980-2000 - především v Evropě vývéj mikropump, mikrosenzory pro měření průtoku
polovina 90-tých let: aplikace pro genomics (kapilární elektroforéza, DNA mikroarrays)
- následovaný zájmem DARPY (Defence Advanced Research Projects Agency)
o vývoj přenosných systémů pro detekci bio-chemických bojových látek
- mikroelektronika - celá řada technologií je dostupná (včetně materiálů =
křemík, sklo)
2000 - PDMS technologie pro jednoduchou a rychlou výrobu mikrofluidních systémů
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 9
KILLER APPLICATION: stále se hledá
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 10
"As a technology, microfluidics seems almost too good to be true: it
offers so many advantages and so few disadvantages (at least in its major
applications in analysis). But it has not yet become widely used. Why not?
Why is every biochemistry laboratory not littered with ‘labs on chips’?
Why does every patient not monitor his or her condition using microfluidic
home-test systems? The answers are not yet clear. I am convinced
that microfluidic technology will become a major theme in the analysis,
and perhaps synthesis, of molecules: the advantages it offers are too compelling
to let pass. Having said that, the answers to questions concerning
the time and circumstances required for microfluidics to develop into a
major new technology are important not just for this field, but also for
other new technologies struggling to make it into the big time."
George M. Whitesides citace z roku 2006
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 11
microfluidics: 1 960 000 záznamů na google
microfluidic: 2 930 000 záznamů na google
zdroj Web of Knowledge- microfluidics
MIKROFLUIDIKA JE POPULÁRNÍ
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 12
2013, Yole Development
Illumina – ctDNA (liquid biopsies): $200 billion
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 13
Microfluidics Market worth $7.5 Billion by 2020
http://www.marketsandmarkets.com/PressReleases/microfluidics.asp
Health Care Microfluidics Market to Hit $4 Billion by 2020 http://www.eweek.com/small-business/health-care-microfluidics-market-to-hit-4-billion-by-2020.html
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 14
LAB-ON-A-CHIP
- zařízení, které integruje jednu nebo více laboratorních funkcí většinou
na ploše o několika cm2
- poskupina tzv. micro-electro-mechanical-systems (MEMS)
- jiné označení: microTAS (micro-Total Analysis System)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 15
(MIKRO) JEDNOTKOVÉ OPERACE
- mikroreaktory, mikromísiče, mikropumpy, mikroseparatory,
mikroextraktory, tepelné mikrovýměníky, atd.
http://www.degruyter.com/
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 16
POINT-OF-CARE TESTING
- těhotenské testy
- detekce hCG (human chorionic gonadotrophin)
- hormon, který se exkretuje do moči
- glukózový test
- kolorometrické, elektrochemické
Komerčně velice úspěšné aplikace, vyvinuly se nezávisle na mikrofluidice.
Mikrofluidika: vyvinout jednoduché systémy na detekci různých nemocí.
- potřeba biomarkerů, technologie k jejich detekci (komplexní vzorky)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 17
Mikrofluidní aplikace = interdisciplinární obor
Úspěšný vývoj aplikací využívajících komplexní mikrosystémy vyžadují
rozsáhlé teoretické znalosti i experimentální dovednosti.
Mikrofluidika
Chemické inženýrství
Elektrochemie
Fyzika
Biochemie
Biologie
Anorganická a organická chemie
Analytická chemie
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 18
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 19
RHODAMINE: VORTICES ON THE MEMBRANE
FLUORESCEIN: CHANGE IN pH
DNA: 0uM DNA: 1uM DNA: 10uM
DNA: 0uM DNA: 1uM DNA: 10uM
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 20
Základní rozdělení mikrofluidních systémů
• Mikromaticové systémy
– matice míst s chemicky nebo biochemicky aktivní vrstvou
– převážně pro kvalitativní analýzu
– vysoce paralelizovaná zařízení (DNA čipy)
– velmi rozšířené
• Mikrofluidní čipy
– kanálková zařízení s dávkováním tekutin
– nižší stupeň paralelizace
– méně rozšířené a pro velmi specializované aplikace
Celá řada dalších typů mikrofluidních systémů:
papírová mik. (paper-based mic.), digitální mik. (digital mic.)
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 21
Vlastnosti – malé charakteristické dimenze
Zplyňování mazutu (Chemopetrol Litvínov).
Příklad modulární mikrotovárny (Ehrfeld):
1. tepelný výměník, 2. mísič, 3. ventil, 4.
bezpečnostní ventil, 5. čerpadlo, 6.
vyhřívaný modul, 7. extraktor, 8. trubkový
reaktor, 9. tepelný izolátor.
Příklad modulární mikrotovárny
(Ehrfeld): sulfonace toluenu.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 22
Základní vlastnosti
• Snadná přenositelnost
• Relativně dobře definované podmínky
• Malý vnitřní objem
• Velký poměr vnitřní plochy a vnitřního objemu (hustota povrchu)
• Krátké transportní vzdálenosti
• Malé množství zpracovávaného reaktantu/analytu
• Velmi snadná paralelizace
Základní vlastnosti determinují oblasti, ve kterých mikrofluidika nalézá své uplatnění.
Nelze očekávat zásadní průnik mikrofluidiky do oblastí těžké chemie. Mikrofluidní aplikace
jsou stále častější v oblastech analytické chemie, biotechnologie, diagnostiky, výroba
farmeceutických produktů a speciálních chemikálií atd.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 23
Vlastnosti – nízká spotřeba reaktantů
Malý vnitřní objem mikrofluidních kanálků a rezervoárů
zaručuje podstatně nižší spotřebu reaktantů a vzorků
oproti klasickým metodám. Uvedená vlastnost přináší
významné úspory zejména v bio a medicínských
aplikacích. Menší zátěž pro pacienty, kterým se
odebírají tělní tekutiny.
Orientační ceny některých biologických látek
10 mg lidské IgG v technické třídě 80 €
5 mg FITC-BSA konjugát (Invitrogen) 200 €
1 mg Goodpasture antigen 2500 €
Typická objemová spotřeba vzorků při klasických aplikacích
a mikroaplikacích
ELISA deska 100 ml
Mikrokanál 10 mm10 mm1 cm 0,001 ml
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 24
Vlastnosti – snadná paralelizace
Typickým příkladem vysoce paralelizovaných zařízení jsou DNA
a proteinové čipy.
Vysoký stupeň paralelizace umožňuje současnou analýzu mnoha vzorků
pomocí mnoha různých receptorů (mapování celého genomu, vyhledávání
lékových interakcí, screening potravin, analýza krevních vzorků aj.).
Paralelizace také umožňuje zvýšit množství vyrobených produktů
v případech, kdy je mikrofluidní technologie nezastupitelná.
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 25
Vlastnosti – velký vnitřní povrch
Monolit – automobilový
katalyzátor s vysokou
hodnotu vnitřního
povrchu a objemu.
V heterogenní katalýze je nutné zajistit velký mezifázový povrch, aby došlo
k intenzivnímu přestupu reaktantů a produktů mezi proudící tekutinou a pevným
nosičem katalyzátoru nebo receptoru. Jen tak je možno zajistit vysoké hodnoty
konverze v relativně malém zařízení. Typickými příklady heterogenních aplikací
jsou: automobilové katalyzátory, imunoanalýza na pevné fázi (např. ELISA).
Nárůst mezifázového povrchu se standardně řeší zvýšením členitosti povrchu
nebo použitím sypkých granulovaných nosičů katalyzátoru. V mikrofluidních
aplikacích je však často poměr povrch/objem dostatečný.
Hustota povrchu
CSTR reaktory – 1 m-1
mikrokanály – 105 m-1
porézní katalyzátor - 108 m-1
Vícefunkční chemické a biochemické mikrosystémy Přednáška #1 Strana 26
Vlastnosti - bezpečnost
• Malý vnitřní objem mikrofluidních zařízení zaručuje vyšší
bezpečnost při provádění chemických nebo biologických
transformací nebo manipulaci s tekutinami
• Riziko se snižuje například při manipulaci
s látkami
– výbušnými
– účastnícími se silně exotermních reakcí
– toxickými
– biologicky nebezpečnými