Identifikacnf Cislo projektu: LH 13254

Zapis Z oponentniho fize"i PEZ 2014 a ZAZl

1. Nazev projektu V liv diety 5 nizkymi hladinami litek 5 pokrocilou glykaci na pamet' a neuropatologii Alzheimerova typu.

2. Prijemce (prrjemce-koordinator): Psychiatricke centrum Praha/Narodni ustav dusevniho zdravi (Ie: 00023752)

3. Dais! ucast nfk: nenf

4. Resitel (resite l-koordinat or): RNOr. Daniela Ripova, esc.

5. Datum a mfsto konani oponentni rizeni: 22.5.2015, NUDZ Klecany

6. Doba resenf projektu, stanovena smlouvou: t ermfn zahajenf 5/2013 t ermfn ukonceni 4/2015

7. Zhodnocen f pru behu, V"{sledku a splneni diu reseni projektu stanovenych smlouvou:

a) Splneni diu a dflcich diu projektu, stanovenych smlouvou: Podle vyjareni oponentni rady (na zaklade seznameni se 5 prubeznou zpravou za rok 2014 (PEl 2014) a z(}verecnou zprilVou (lAZ) a posudkli vzdy dvou oponentU na PEl 2014 i lAZ) byly die projektu, stanovene srnlouvou splneny.

b) Prubeh a vysledky reseni projekt u: Prubeh a V'{sledky reseni projekt u: Resen{ projektu probfhalo podle pred lozeneho navrhu jak casove, ta k vecne. Na projektu spolupracovaly 2 laboratore: za izraelskou stranu laborator veden a prof. Michal Beeri, Joseph Sagol Neuroscience Center, Tel Hashomer; za ceskou stranu laborator vedena RNDr. Danielou Ripovou, LBPM, PCP (nynf Oddeleni neurobiologie, Narodnf ustav dusevniho zdravi, Kleca ny) . Cilem tohoto projektu bylo vyhodnotit ucinky diety s nfzkym (v porovnanf s vysokyrn) obsahem konecnych produktu pokrocile glykace (KPPG) na rozvoj kognitivnich funkcf, arnyloidosy neurotransrniterovych deficitu, ktere se vyvijejf u animalnfho modelu Al zh eimerovy nernoci (AN). Pro dosazeni tohoto die byly pouzity nasledujici experimentalnf pfistupy: a) Srovnanf pusobeni diety 5 nizkym a vysokym obsahem KPPG na produkci ABl-40, ABl-42 a arnyloidnich deposit u Tg2576 transgennich mysf. b) Srovnani kognitivni funkce zvirat na nfzkejvysoke KPPG diete. c) Srovnani aktivit cho linergniho, glutamatergniho a NO systemu u zvirat na nizkejvysoke KPPG diete. d) Srovnani obsahu KPPG v rnozcich zvirat na nizke/vysoke KPPG diete. V prvnim roce reseni byla zvirata vystavena dlouhodobemu pusobeni diety (7 mesicu), byl sledovan jejich

I Text piste za pop is po loZky !lebo na nasleduj ici l,<idek.

zd ravotnf stav a monitorovany jejich biologieke a bioehemieke funkee. Na konei pokusu byla zvirata podrobena behavioralnim testu, utraeena, cast t kani byla zamrazena pro dalsi bioehemieke analyzy a na casti tkani byly provedeny histologieke a imunohistoehemieke analYzy. Tato cast experimentu probihala prevazne na izraelskem praeovisti; ceska strana se venova la hlavne optimalizaei/modifikaci metod stanoveni jednot livYeh bioehemickyeh parametru tak, aby spotreba tkani byla co nejmensi a naopak vysledky vykazovaly vysokou presnost a spolehlivost. Cesky resite lsky tym na konei prvni etapy obdrzel zmrazene t kane pokusnyeh zvirat a vykonal vsechna planovana bioehemicka stanoveni a mereni: obsah beta­amyloidu, aktivity syntaz NO, aktivity acetylcholinesterazy, cholin aeetyltransferazy, obsah muskarinovych acetylcholinovych receptoru a podjednotek NMDA receptoru, obsah malon dialdehydu a KPPG. Obe strany absolvovaly vzajemne navst evy (izraelska strana 2 pracovnici, kveten 2014; ceska strana 2 pracovnici listopad 2014) seznameni s pracovist i, laborat oremi a pracovnimi metod ickyml post upy, na obou ustavech (Psychiatricke centrum Praha a Joseph Sagol Neuroscience Center, Te l Hashomer) probehly odborne seminare. Ireti et apa byla venovana dokonceni vseeh planovanych analyz a zpracovani vysledku do formy laboratornich protokolu a jejich poskytnutl vsem ucastn ikum projektu. Behem vzajemnych navstev a nasledujid (prevazne e-mailove) komunikaee byly ziskane vysledky zpracovany do dvou publikad. Za jednu z nich odpovida izraelska strana; druha publikace je v gesei ceskeho tymu; obe jsou v soucasnosti v recenznich rizenich v casopisech s IF.

1. Lubitz, I.; Ricny, J.; Atrakchi-Baranes, D.; Shemesh, c.; Kravitz, E.; Liraz-Zaltsman, S.; Maksin-Matveev, A.; Cooper, I. ; Leibowit z, A.; Uri barri, J.; Schmeidler, J.; Kristofikova, Z.; Ripova, D.; LeRoith, D.; Sehnaider-Beeri, M.: High dietary advanced glycation end products impair spatial lea rning and accelerates A~ deposition in an Alzh eimer mouse model. Aging Cell

2. Kristof ikova, Z.; Ricny, 1; Sirova, J.; Ripova, D.; Lubitz, I.; Schnaider-Beeri, M .: Differences between Tg2576 and wild type mice in the NMDA receptor-nitric oxide pathway after prolonged application of a diet high in advanced glycation end products. Neurochemical Research

c) Vyuzite lnost vysledku reseni projektu v CR i v zahranicnf: Vysledky projektu j sou originalni, jejich vyuzitelnost je celosvetove obecna. Nabizeji nove zamereni vyz kumu na terapeuticke vyuiiti diet s nizkYm obsahem KPPG predevsim pri prevenci amyloid6z. Diety s ruznym obsahem KPPG naznacily moinost jednoducheho neinvazivniho t erapeutickeho zasahu, vedoudho ke zmirnen i nezadoucich dusledku nezdraveho zivotniho stylu . Lze proto predpokladat, ze i aplikace teto diety pro pacienty bude vyuzitelna v CR i v zahranicf.

d) Odborna uroven reseni projektu: Odbornou uroven reseni projektu Ize povazovat za vysokou, pouzite postupy a met odiky jsou adekvatni pro dosazeni planovanych diu, jsou zalozeny na soucasnych modernich znalosteeh a byly patricne aplikovany.

8. Ucelnost vyuziti financnkh prostredkCt a dodrieni schvaleneho rozpoau projektu za celou dobu reseni projektu

Na reseni celeho projektu bylo ceske strane poskytnuto 1498 000 Kc na dva roky; na projektu se ucastnili za ceskou stranu 3 zkuseni vedeCti pracovnici, 2 PhD studenti, odborny laborant a administrativni pracovnik. Na osobni naklady pripadlo 752 000 Kc, na cestovne

bylo vycerpano 65 000 Kc; zbyt ek na material, sluzby, provoz a rezii. Nebyla porizena zadna investice. Drobne presuny byly peclive zduvodneny a jsou v souladu se zadavaci doku mentad. Relat ivne omezene prostredky byly vyuzity adekvatne a uceln e.

9. Zaver oponentnfho rfzeni - vYsledne stanovisko oponentni rady Cfle projektu stanovene smlouvou byly jednoznacne splneny. Postupne byly plneny dflei die zadane v navrhu projektu, jak je v ZAZ i ve 2 manuskriptech v recenznim rizenf podrobne popsano vcetne vysledku v podobe grafu a tabulek. Projekt prispiva k objasneni biologickych vzta hu mezi amyloidogennfmi a vaskularnimi vztahy a neurodegeneracemi, vyvo lanymi dietou s vysokym obsahem KPPG u myslho modelu Alzheimerovy nemoci. Naznacuje zpusoby, jak tyto nepriznive vlivy eliminovat nebo minimalizovat. Experimenty na transgennich mysich Tg2576 (geneticky model AN) behem dlouhodobe diety 5 nizkym nebo vysokym obsahem KPPG uk.haly moznost jednoducheho neinvaz ivniho terapeut ickeho zasahu, vedoudho ke zmirneni nezadoudch dusledku nezdraveho zivotniho stylu. Spoluprike ceskeho a izraelskeho tymu byla oboustranne ve lmi efektivni a mela by v budoucnu pokracovat.

10. Klasifikace miry splneni vYsledkCl reseni proj ektu (V, U, 0, SF v- vynikajid vYsledky projektu

V vynikajid vysledky projektu (5 mezi m'irodn im vyznamem apod.) zaroven by ly spLn (;! ny d Ie projektu a j eho pi'edpok.ladane vysIedky uvedene ve sm Iouve resp. rozh dnuti 0 poskytnuti podpory

V usp~ I podle zadan i, tj . b Jy p I n~ny dIe projektu a j eho pl'edpokladane vysledky uvedene ve smiouve resp . rozhodnuti 0 poskylnuti podpory

o nesplneno zadani, sm louva v§ak by la dodrZena S nesp ineno zadani

11. Predseda a C1enove oponentni rady:

Jmeno a prijmenf Zamestnavatel Podpis

prof. RNDr. Pavel Anzenbacher, DrSc.

Ustav farmakologie LF UP a FN Dlomouc A' "­

prof. MUDr. Jaromir Myslivecek,

Ph.D. 1. IF UK Praha ·7 /' .

prof. RNDr. Anna Strunecka, DrSc. UK Praha { l/~ LI j'/ ~ /

doc. RNDr. Eva Kmonfckova, esc. UEM Praha Ii; .-vo.If,;x doc. RNDr. Jiri Novotny, DrSc. PrF UK Praha :J;Y~ RN Dr. Zd enek Zidek, DrSc. UEM Praha r /---1. ~

GjJ'-ll~ y

o ponenti:

Jmeno a prfj menf Zamest navatel Podpis

RNDr. Tomas Soukup, esc. FgU AV CR Praha G::--'­ ;:::a..... ,i." ./

RNDr. Lucie Hejnova, CSc. PrF UK Praha /1"\ "...­\

...~~. predseda oponentni rady

V Klecan ech dne 22.5.2015