Zobrazení nádorů pomocí Zobrazení nádorů pomocí

1818F-FLT-PET/CTF-FLT-PET/CT

Jiří Ferda, Eva FerdováJiří Ferda, Eva FerdováKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v PlzniKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v Plzni

Jiří Ferda, Eva FerdováJiří Ferda, Eva FerdováKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v PlzniKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v Plzni

18F-fluorothymidin (FLT)

3'[F-18]fluoro-3'-deoxythymidin Marker proliferace

Akumulace ve tkáních s dělícími se buňkami

Derivát baze DNA thymidinu Thymidin je unikátní pro DNA

RNA obsahuje uracyl

Kinetika Buňky v S-fázi cyklu, kdy je aktivní TK1 Facilitovaná difuse Fosforylován thymidin kinázou 1 (TK1) Vzniká FLT-monofosfát Hromadí se v cytosolu

Chen W, Cloughesy T, Kamdar N, Satyamurthy N, Bergsneider M, Liau L, Mischel P, Czernin J, Phelps ME, Silverman DH. Imaging proliferation in brain tumors with 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG. J Nucl Med. 2005 Jun;46(6):945-52.

Fyziologická distribuce FLT Vysoký obrat je v kostní dřeni, slezině a v játrech Zvýšený obrat je v germinativních zónách uzlin Vysoký obrat v regenerující sliznici a v proliferujících

pneumocytech

Technika vyšetření Aplikace FLT: Dávka 1.8 MBq/kg, akumulace 30 - 45

minut Akvizice MDCT:Aplikace k.l. i.v., iomeprol, 350 mgI/ml ,

60 ml, 3 ml/s, zpoždění akvizice dat 20 s, kol. 15 x 0.75 mm

Akvizice PET: 1 – 3 pozice, rozlišení 3 mm

Hodnocení CT

Morfometrie ložisek Sycení kontrastní látkou Zazdění cév, postižení skeletu

PET Buněčná proliferace

Nádory mozku FLT neproniká do mozku pokud není porušena

hematoencefalická bariéra Neakumuluje se v neuronech (G fáze) Neakumuluje se v glii Vysoce je akumulován rychle se dělícími buňkami

neuroepiteliálních nádorů nebo metastáz

Metastáza dlaždicobuněčného karcinomu faryngu

Low-grade gliomy Nízkostupňové gliomy je možné odlišit s vyšší

specificitou než pomocí 11C-metioninu (MET) nebo 18F-FDG

Porušení hematoencefalické bariéry může být první známkou upgradingu

Fibrilární astrocytom gr. II Gemistocytární astrocytom gr. II-III

Hatakeyama T, Kawai N, Nishiyama Y, Yamamoto Y, Sasakawa Y, Ichikawa T, Tamiya T. 11C-methionine (MET) and 18F-fluorothymidine (FLT) PET in patients with newly diagnosed glioma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Nov;35(11):2009-17.

U vysokostupňových gliomů se uplatňuje vysoký stupeň proliferace (koreluje s markerem KIT-27) s narušením hematoencefalické bariéry

Vysoká akumulace FLT Prognosticky nepříznivé znamení

High-grade gliomy

Gemistocytární astrocytom gr. III

Chen W, Cloughesy T, Kamdar N, Satyamurthy N, Bergsneider M, Liau L, Mischel P, Czernin J, Phelps ME, Silverman DH. Imaging proliferation in brain tumors with 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG. J Nucl Med. 2005 Jun;46(6):945-52.

Hodnocení účinku radioterapie Nejvýrazněji FLT akumulují dlaždicobuněčné

karcinomy faryngu, jazyka a dutiny ústní Po RT k časné detekci residua tkáně nádoru s

proliferačním potenciálem - již 1. T po RT

Karcinom laryngu 14 dní po ukončení iradiace

Hoshikawa H, Nishiyama Y, Kishino T, Yamamoto Y, Haba R, Mori N. Comparison of FLT-PET and FDG-PET for Visualization of Head and Neck Squamous Cell Cancers. Mol Imaging Biol. 2011 Feb;13(1):172-7.

Been LB, Hoekstra HJ, Suurmeijer AJ, Jager PL, van der Laan BF, Elsinga PH. [18F]FLT-PET and [18F]FDG-PET in the evaluation of radiotherapy for laryngeal cancer. Oral Oncol. 2009 Dec;45(12):e211-5.

Hodnocení účinku radioterapie Odlišení klinicky suspektní lokální recidivy od

irradiačního insultu Nespecifické akumulace

Proliferace epitelií, aktivace uzlin s proliferací B-lymfocytů

Karcinom orofaryngu 2 měsíce po ukončení RT, klinicky sus. recidiva

Been LB, Hoekstra HJ, Suurmeijer AJ, Jager PL, van der Laan BF, Elsinga PH. [18F]FLT-PET and [18F]FDG-PET in the evaluation of radiotherapy for laryngeal cancer. Oral Oncol. 2009 Dec;45(12):e211-5.

Troost EG, Vogel WV, Merkx MA, et al. 18F-FLT PET does not discriminate between reactive and metastatic lymph nodes in primary head and neck cancer patients. J Nucl Med. 2007 May;48(5):726-35.

Plánování eskalované fokusované radioterapie při průkazu residua nádorové tkáně

Hodnocení účinku radioterapie

Troost EG, Bussink J, Hoffmann AL, Boerman OC, Oyen WJ, Kaanders JH. 18F-FLT PET/CT for early response monitoring and Troost EG, Bussink J, Hoffmann AL, Boerman OC, Oyen WJ, Kaanders JH. 18F-FLT PET/CT for early response monitoring and dose escalation in oropharyngeal tumors. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):866-74. dose escalation in oropharyngeal tumors. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):866-74.

Weber WA. Monitoring tumor response to therapy with 18F-FLT PET. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):841-4. Weber WA. Monitoring tumor response to therapy with 18F-FLT PET. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):841-4.

Diskuse Akumulace FLT je specifická jen pro tkáně s aktivně se

dělícími buňkami Relativně nízký odstup signálu od pozadí Cena aplikované dávky srovnatelná s FDG

při aplikaci cca 2 MBq/kg FLT a 4 MBq/kg FDG cena jednotkové aktivity cca 2 x vyšší

Dlaždicobuněčný karcinom hypofaryngu s metastázami do plic

Troost EG, Vogel WV, Merkx MA, Slootweg PJ, Marres HA, Peeters WJ, Bussink J, van der Kogel AJ, Oyen WJ, Kaanders JH. Troost EG, Vogel WV, Merkx MA, Slootweg PJ, Marres HA, Peeters WJ, Bussink J, van der Kogel AJ, Oyen WJ, Kaanders JH. 18F-FLT PET does not discriminate between reactive and metastatic lymph nodes in primary head and neck cancer patients. 18F-FLT PET does not discriminate between reactive and metastatic lymph nodes in primary head and neck cancer patients. J Nucl Med. 2007 May;48(5):726-35. J Nucl Med. 2007 May;48(5):726-35.

Yamamoto Y, Nishiyama Y, Kimura N, Ishikawa S, Okuda M, Bandoh S, Kanaji N, Asakura M, Ohkawa M. Comparison of (18)F-Yamamoto Y, Nishiyama Y, Kimura N, Ishikawa S, Okuda M, Bandoh S, Kanaji N, Asakura M, Ohkawa M. Comparison of (18)F-FLT PET and (18)F-FDG PET for preoperative staging in non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 FLT PET and (18)F-FDG PET for preoperative staging in non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008 Feb;35(2):236-45. Epub 2007 Oct 2. Feb;35(2):236-45. Epub 2007 Oct 2.

Yang W, Zhang Y, Fu Z, Yu J, Sun X, Mu D, Han A. Imaging of proliferation with 18F-FLT PET/CT versus 18F-FDG PET/CT in non-Yang W, Zhang Y, Fu Z, Yu J, Sun X, Mu D, Han A. Imaging of proliferation with 18F-FLT PET/CT versus 18F-FDG PET/CT in non-small-cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1291-9. Epub 2010 Mar 23. small-cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1291-9. Epub 2010 Mar 23.

Chen W, Cloughesy T, Kamdar N, Satyamurthy N, Bergsneider M, Liau L, Mischel P, Czernin J, Phelps ME, Silverman DH. Chen W, Cloughesy T, Kamdar N, Satyamurthy N, Bergsneider M, Liau L, Mischel P, Czernin J, Phelps ME, Silverman DH. Imaging proliferation in brain tumors with 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG. J Nucl Med. 2005 Jun;46(6):945-52. Imaging proliferation in brain tumors with 18F-FLT PET: comparison with 18F-FDG. J Nucl Med. 2005 Jun;46(6):945-52.

Diskuse FLT neproniká přes hematoencefalickou bariéru Na rozdíl od FDG se neakumuluje v zánětlivé infiltraci

Celulární vektory zánětu se nedělí K zastavení proliferace dochází okamžitě

FLT i FDG - akumulace v reaktivní lymfadenopatii Akumulace FLT v nádoru nižší než FDG

Fibrilární astrocytom gr. II

FDG FLT

FDGFDG

FLTFLT

FDGFDG

FLTFLT

FDGFDG

FLTFLT

Dlaždicobuněčný karcinom maxilárního antra s metastázami do jater

Shrnutí Určení proliferační aktivity neuroepiteliálních tumorů Detekce residuální tkáně tumoru orofaciální oblasti před

eskalací dávky při RT Nové možnosti indikací

AML: efekt léčby AML NSCL: účinek terapie NSCL NSCL: predikce účinku biol. terapie

Residuum dlaždicobuněčného karcinomu mezofaryngu

FLT

Troost EG, Bussink J, Hoffmann AL, Boerman OC, Oyen WJ, Kaanders JH. 18F-FLT PET/CT for early response monitoring and dose escalation in oropharyngeal tumors. J Nucl Med. 2010 Jun;51(6):866-74.

Vanderhoek M, Juckett MB, Perlman SB, Nickles RJ, Jeraj R. Early assessment of treatment response in patients with AML using [(18)F]FLT PET imaging. Leuk Res. 2010 Sep 15. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20832860.

Yang W, Zhang Y, Fu Z, Yu J, Sun X, Mu D, Han A. Imaging of proliferation with 18F-FLT PET/CT versus 18F-FDG PET/CT in non-small-cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1291-9. Epub 2010 Mar 23. PubMed PMID: 20309686.

Zobrazení nádorů pomocí Zobrazení nádorů pomocí

1818F-FLT-PET/CTF-FLT-PET/CT

Jiří Ferda, Eva FerdováJiří Ferda, Eva FerdováKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v PlzniKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v Plzni

Jiří Ferda, Eva FerdováJiří Ferda, Eva FerdováKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v PlzniKlinika zobrazovacích metod LFUK a FN v Plzni