IMUNOLOGIA VETERINÁRIA

2013 - 2

Prof. Elizabeth Obino Cirne Lima

COMPLEXO PRINCIPAL

DE

HISTOCOMPATIBILIDADE

MHC

MHC = Major Histocompatibility Complex

http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171 http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005c

MHC

H-2 = é o MHC de camundongo

HLA = “Human Leucocyte Antigens”

é o MHC de humanos

MHC

Moléculas altamente polimórficas

“Marcadores Individuais”

MHC

Classe I

Classe II

MHCSuperfamília das Ig

MHC

Peptideo

MHC classe I MHC classe II

Peptidebinding groove

MHC

MHC

MHC class I accommodatepeptides of 8-10 amino acids

MHC class II accommodatepeptides of >13 amino acids

-M

-chain

Peptide

-chain

-chainPeptide

MHC

São glicoproteínas de membrana,

que apresentam alta possibilidade

de interação com peptídeos

antigênicos diferentes.

MHC

Em humanos existem :

3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e

3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).

MHC

Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR

TCR-fragmento Ag

Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015

peptídeos diferentes?

MHC

Será que o sítio de ligação é flexível?

Não, porque esta ligação é altamente específica e implica numa ligação trimolecular.

MHC

As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos.

YI

MHC molecule

YI

MHC molecule

P S

ASI

K

SP SA IK S

A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar.O número de aa também pode variar.

MHC

Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II

Y F Q G G QR A SA S GIDT F

D Y L NTR I KGSL F KNI P D

D Y H KFN T KSLQ L TNI S

Y P I R TI VK S NKPA I RFG K

D L Q N ALV N HHEN M TGT K YA

Y T L SSV P EKAL L LLV F

Y S W AF E LYY T SGY

Y T T DP YTR T SAG H GT

Y VR E PL NVN S PTT V LVEP P

Negatively charged Hydrophobic

MHC

Classe I

Moléculas expressas em praticamente todas as células

nucleadas.

Apresentam antígenos para Tc.

MHC

Classe I

MHC

Classe II

Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC).

Apresentam antígenos para Th.

Apresentação do Ag no contexto de Classe II

MHC

MHC

Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune.

Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.

MHC se liga a fragmentos Ag.

MHC

A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos.

O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.