METABOLICKÝ SYNDROM(pohled neurologa)

Neumann J.

Neurologické oddělení

Nemocnice Chomutov

Chronická nerovnováha mezi příjmem a

výdejem metabolické energie

Metabolický syndrom

• Soubor rizikových faktorů pro aterosklerózu , její klinické konsekvence (ICHS, CMP) a diabetes mellitus 2. typu

• Obezita• Rezistence na inzulín (snížená citlivost tkání

zpracovávat glukózu, zvyšuje se hyperinzulinémie a aktivita sympatického systému vznik a rozvoj rizikových faktorů ateroskleróza ……)

Metabolický syndrom

• Starověk : diabetes ve vazbě s obezitou

• 1923 (Kylin) : hypertenze, dna a hyperglykémie

• 60-léta : hyperplastický syndrom (hyperplastická obezita)

• 80-léta (Kaplan) : deadly kvartet (HN, DM, obezita, HLP)

• 1988 (Reaven) – „Syndrom X“ : hypertenze, hyperglykémie/porucha glukózové tolerance, hypertriglyceridémie, nízký HDL cholesterol

• 1998 (WHO) : „Metabolický syndrom“ : porucha glukózové tolerance/DM 2.typ, inzulínová rezistence, hypertenze, obvod pasu, hypertriglyceridémie, nízký HDL cholesterol a mikroalbuminurie

• NCEP (2001), AACE (2002), IDF (2005), AHA/NLBI (2005)

. Abdominální obezita (M > 102 cm, F > 88 cm)

. Hyperglykémie ( > 5.6 mmol/l nalačno)

. Hypertriglyceridémie ( > 1.7 mmol/l)

. HDL-cholesterol (M < 1.0 , F < 1.25 mmol/l)

. Hypertenze (> 130/ > 85 mmHg)

Metabolický syndrom – ATP III

• Abdominální obezita (M > 94 cm, F > 80 cm)

• Hypertriglyceridémie ( > 1,7 mmol/l)

• Hypertenze ( > 130/ > 85 mmHg)

• Hyperglykémie ( > 5,6 mmol/l nebo oGTT 7,8-11 mmol/l)

• HDL-cholesterol ( M < 0,9 mmol/l, F < 1,1 mmol/l)

Metabolický syndrom – EASD a IDF

Korelace mezi aterosklerózou a inzulínovou rezistencí

HypertenzeObezitaHyperinzulinémieDiabetes mellitusHypertriglyceridémieC-LDL (small dense)C-HDL (nízké)Hyperkoagulace

Inzulínovárezistence Ateroskleróza

(IM, iCMP, ICH DK)

Prevalence Metabolického syndromu (celá populace 20-30%, riziko rozvoje až u 50%)

věk

Upraveno dle : Ford ES et al., JAMA 2002 (AHA)

Prevalence (%) KVO u metabolického syndromu, DM 2. typu a populace nad 50l.

Alexander C et. al. Diabetes 52/2003

Metabolický syndrom a prevalence (%) KVO

Botnia Study : Isomaa et al., Diabetes Care 2001

Metabolický syndrom (WHO) a KVO mortalita

Všichni Diabetici 2. typu

RR p RR p

Metabolický syndrom

1,81 0,02 1,15 0,60

Obezita 1,10 0,76 0,87 0,70

Dyslipidémie 0,99 0,98 0,93 0,80

Hypertenze 1,78 0,02 1,43 0,27

Mikroalbumin 2,80 0,001 3,17 0,001

Inzulinová rezistence

1,53 0,13 1,44 0,45

Botnia Study – KVO mortalita, 7-leté sledování

- Non DM (M = 15%, F = 10%)- IFG (M = 64%, F = 42%) Výskyt metabolického sy - DM 2. typu (M = 84%, F = 78%)

Isomaa B et al., Diabetes Care, 2001

Metabolický syndrom : prevalence KVO (%)

Isomaa B et all. Diabetes Care 2001

• prediktor rozvoje DM 2.typu a KVO

• 80-85% diabetiků 2. typu má metabolický syndrom• 60-70% diabetiků 2. typu má hypertenzi (dle ADA až 73%) -

ale jen cca 5% dosahuje cílových hodnot (Widimský et al.)

• U diabetiků 2.typu je prevalence iCMP a mortalita na iCMP 3x vyšší oproti nediabetické populaci (2-6x vyšší riziko prvé i recidivující iCMP oproti nediabetické populaci)

• redukce dyslipidémie u diabetiků 2. typu snižuje riziko iCMP (CARDS, Heart Protection Study, SPARCL)

• hypertenze

• Farmakoterapie : statiny, ACE-I/sartany

Metabolický syndrom a iCMP

Vzestup rizika iCMP u diabetiků 2. typu (7-leté sledování)

0%

5%

10%

15%

20%

25%

DM+IMDM - IMnonDM+IMnonDM-IM

Haffner et al., N Engl. J Med., 1998

DM 2. typ

Metabolický syndrom (DM 2.typ) - aterotrombóza - iCMP

• Iniciace a akcelerace aterosklerózy - endoteliální dysfce + hypertrofie hladkého svalstva stěny cév - fragilita

a nestabilita aterosklerotického plátu • Trombóza -

hyperagregabilita krevních destiček - elevace tvorby a aktivity protrombogenních faktorů - snížení koncentrace a aktivity antitrombotických faktorů

• Porucha fibrinolytické rovnováhy - snížení aktivity t-PA - zvýšení PAI-1 - snížení koncentrace alfa2-antiplasminu

• Porucha reologických vlastností krve - zvýšení koncentrace fibrinogenu - porucha deformability erytrocytů

Metabolický syndrom a iCMP

• iCMP (onemocnění velkých tepen) - Iniciace a akcelerace aterosklerózy, nestabilita plátu a tvorba

trombu - Inzulínová rezistence (hyperinzulinismus), hyperglykémie a dyslipidémie - Diabetici se stenózou ACI mají 6x vyšší riziko iktu

• iCMP (onemocnění malých tepen) - Hyalinóza malých penetrujících arterií + fibrinoidní nekróza - Glykace proteinů cévní stěny - AGE látky -přímé toxické působení na cévní endotel ? mikroangiopatie - Lakunární ikty

• Vztah metabolického syndromu a jednolivých subtypů iCMP (TOAST)

• Vztah složek (faktorů) metabolického syndromu či jejich kombinace a iCMP

• Vztah metabolického syndromu a „nových“ vaskulárních rizikových faktorů

• Vztah metabolického syndromu ke klinickému outcome

Metabolický syndrom a iCMP