Prevence a kontrola výskytu multirezistentních baktérií · Multirezistentní Klebsiella...

Post on 16-Sep-2019

11 views 0 download

transcript

Prevence a kontrola výskytu multirezistentních baktérií

Vlastimil Jindrák

Národní referenční centrum pro infekce spojené se zdravotní péčí, SZÚ

Oddělení klinické mikrobiologie a antibiotická stanice Nemocnice Na Homolce

2 2

Hlavní faktory přispívající vzniku a šíření rezistence možnosti jejich ovlivnění

• Selekční tlak antibiotik

• lze ovlivnit optimalizací používání antibiotik

• Přenos a šíření multirezistentních kmenů

• lze ovlivnit opatřeními prevence a kontroly infekcí

3 3

• Nedostatečná mezioborová a týmová spolupráce

• Neadekvátní přístupy k odlišování kolonizace a infekce

• Nevyužívání nástrojů pro zlepšování kvality používání ATB

• Výkonově orientovaná nemocniční péče

• Deformovaná až negativní ekonomická motivace

• Nedostatečné kapacity pro izolaci pacientů

• Nedostatečný systém kontroly infekcí

• Negativní důsledky marketingu farmaceutických firem

Problémy ovlivňující vzestup rezistence v nemocnicích ČR slabé stránky zdravotního systému

4 4

Jak ovlivnit selekční tlak antibiotik? Optimalizace používání antibiotik

• Omezení indikací antibiotik na léčbu infekcí

• Co největší prostor pro cílenou léčbu úzkospektrými ATB

• Optimalizace dávkování a délky podávání

• Správná praxe v chirurgické profylaxi

5

Souvislost spotřeby ATB a rezistence spotřeba CEF3 + makrolidy + chinolony a prevalence MRSA

500

600

700

800

900

I-96 I-97 I-98 I-99 I-00

DD

D/1

000

lůžk

od

0

5

10

15

20

25

30

35

40

MR

SA

/měs

íc (

%)

Součet spotřeby MAK+3.CEF+FQ %MRSA

Převzato: Monnet DL, VIRESIST

6 6

Efekt auditu ATB profylaxe v neurochirurgii spotřeba cefazolinu (PDD/1000 OD) 2003-05

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

1-03 2-03 3-03 4-03 1-04 2-04 3-04 4-04 1-05 2-05 3-05 4-05

2003 2004 2005

intervence (audit)

7 7

ATB profylaxe: výsledky auditu 2010 rozdíly v přístupu

0 0 0

79

6

12 2

1

0

5

10

15

20

25

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

22

2

0

5

10

15

20

25

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

CABG kraniotomie

Počet dávek Počet dávek

limit limit

Antimikrobiální profylaxe - délka

8

113

146

10272

0,0

50,0

100,0

150,0

200,0

2003 2004 2005 2006

Kontrola spotřeby ATB: fluorochinolony na ARO NNH trend

9 9

Jak ovlivnit přenos a šíření multirezistentních kmenů? implementace postupů prevence a kontroly infekcí

• Aktivní vyhledávání osídlených pacientů (mikrobiologický screening)

• Izolace pozitivních pacientů

• Důsledné dodržování bariérového ošetřování (standardní opatření)

• Vysoká compliance v hygienické desinfekci rukou

• V individuálních případech zvážení dekolonizace

10 10

Genetická diverzita S.aureus MSSA versus MRSA

Grundmann H, et al. (2010) Geographic Distribution of Staphylococcus aureus Causing Invasive Infections in Europe: A Molecular-Epidemiological Analysis. PLoS Med 7(1): e1000215. doi:10.1371/journal.pmed.1000215

11 11

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

80,0

90,0

100,0

00-01 (8) 01-02 (11) 02-03 (13) 03-04 (19) 04-05 (20) 05-06 (32) 06-07 (37)

Years (Total No. of MRSA isolates)

%

t003

t030

% GEN R

Klony (spa typy) MRSA v České republice změny v populaci MRSA v letech 2000 - 2007

Jakubů V et al. (abstract P1440) 18th ECCMID Barcelona, Spain, 2008. Žemličková H et al. (abstract C2) 8th IMMEM Zakopane, Poland, 2008.

12 12

Lokální změna klonality MRSA v NNH období 2001 až 2005

0

1

2

3

4

5

6

7

8

2001 2002 2003 2004 2005

F-4

F-3

F-2

F-1

13 13

MRSA na primariátu X - 2010 epidemická křivka

01 02 03 04 05 06 07 08

nos

import

vznik v NNH

15

3

nos

09

nos

nos

nos

nos

nos nos

nos

nos

nos

nos

střední Čechy (celkem) 8

Praha 4

jiné 3

nemocnice XY (střední Čechy) 6

10 11 12

nos nos

nos

TA

nos

nos

14

15

55 58

3039

13

45 42

7061

87

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2006 2007 2008 2009 2010

import

NNH

Efektivita postupů prevence a kontroly infekcí MRSA získaný a importovaný v NNH…

nový postup kontroly MRSA

16

43,641,9

35,7

30,7

13,6

21,6

27,8

0

10

20

30

40

50

60

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Invazivní MRSA ve Spojeném Království pokles výskytu po implementaci národní strategie …

Multirezistentní Klebsiella pneumoniae v Evropě a v ČR

Některé kmeny klebsiel produkují enzymy destruující většinu známých antibiotik. Pro léčbu jsou pak k dispozici pouze rezervní léky, které jsou zatím sice účinné, ale velmi nákladné (karbapenemová antibiotika). I k nim však v posledních letech stoupá odolnost.

Výskyt v Evropě: Extrémní výskyt rezistence tohoto typu je ve střední a východní Evropě včetně ČR. Situace v západní Evropě je příznivější. Zatím nejméně problémů dokumentují v Holandsku a ve Skandinávii.

Výskyt v ČR: Výskyt je nejvyšší v Evropě, zejména na jednotkách intenzivní péče jde o vážný problém. Trend je stále stoupající

Výskyt multirezistentních kmenů Klebsiella pneumoniae (rezistence k cefalosporinům) Evropě v procentech v roce 2009 (EARS-Net – Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí)

18 18 18

3235

46

6 6 69

13 12 13

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Kl.pneumoniae

MRSA

Antibiotická rezistence v ČR (podle EARSS) trendy u vybraných původců infekcí spojených se zdravotní péčí

Data: NRL pro antibiotika

19

Rizikové faktory… infekce krevního řečiště vyvolaná producenty ESBL

OR OR

Rizikový faktor ESBL non-ESBL

Předchozí expozice ATB 8.27 1.27

Předchozí hospitalizace 6.69 1.81

Předchozí uroinfekce 13.00 7.76

Invazivní procedury 5.60 1.57

Umělá plicní ventilace 2.46 1.63

Katétrizace močového měchýře 2.71 1.95

Tumbarello M, Spanu T, et al. Bloodstream infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae: risk factors, molecular epidemiology and clinical outcome. Antimicrob Agents Chemother, 2006;Feb

147 případů vyvolaných Kl.pneumoniae za 5 let, 46 producentů ESBL

ESBL non-ESBL

selhání léčby po 72 hodinách 31% 17%

21-denní mortalita 52% 29%

Tumbarello M, Spanu T, et al. Bloodstream infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae: risk factors, molecular epidemiology and clinical outcome. Antimicrob Agents Chemother, 2006;Feb

Mortalita a výsledky léčby… infekce krevního řečiště vyvolaná producenty ESBL

Pseudomonas aeruginosa významný původce infekcí spojených se zdravotní péčí

Nález Ps.aeruginosa v hnisavém sekretu z dolních cest dýchacích u pacienta na JIP

Pseudomonas aeruginosa na kultivační půdě

Pseudomonas aeruginosa je významným původcem závažných infekcí, především u kriticky nemocných pacientů v intenzivní péči. Vyvolává obtížně léčitelné záněty plic, sepse, infekce ran, močové infekce apod. Snadno a rychle získává odolnost vůči antibiotikům, včetně nejmodernějších přípravků.

Etiologie nozokomiální pneumonie (%) závislost na délce UPV a předchozí expozici ATB

délka UPV < 7dnů > 7dnů

předchozí ATB ne ano ne ano

Pseudomonas spp. 0.0 19.0 6.2 20.9

Acinetobacter spp. 0.0 4.8 3.1 12.0

St.aureus

MRSA 0.0 4.8 3.1 19.6

MSSA 13.9 0.0 21.9 3.8

Chastre et al. Nosocomial pneumonia. In: Cunha BA. Infectious Diseases in Critical Care. Marcel Dekker 1998.

Multirezistentní Pseudomonas aeruginosa v Evropě a v ČR rezistence k ceftazidimu

Klíčovým antibiotikem pro léčbu těžkých infekcí vyvolaných Pseudomonas aeruginosa je ceftazidim. Ztráta jeho účinnosti omezuje výsledky léčby. Objevují se panrezistentní kmeny pseudomonád, kdy nejsou k dispozici žádná klinicky použitelná antibiotika.

Výskyt v Evropě: S výjimkou Holandska a Skandinávie je výskyt rezistentních kmenů Pseudomonas aeruginosa častý

Výskyt v ČR: Spolu s Řeckem je u nás výskyt rezistence Ps.aeruginosa k ceftazidimu nejvyšší v Evropě a trend je stoupající

Výskyt multirezistentních kmenů Pseudomonas aeruginosa (rezistence k ceftazidimu) Evropě v procentech v roce 2009 (EARS-Net – Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí)

Multirezistentní Pseudomonas aeruginosa v Evropě a v ČR rezistence ke karbapenemům

25 25

Osmon S, et al. Hospital Mortality for Patients with Bacteremia due to Staphylococcus aureus orPseudomonas aeruginosa . Chest, 2004

• 49 pacientů s infekcí P.aeruginosa mortalita 30,6%

• 117 pacientů s infekcí MSSA mortalita 16,2%

• 148 pacientů s infekcí MRSA mortalita 13,5%

Pseudomonádová infekce má signifikantně vyšší mortalitu ve srovnání s infekcí stafylokokovou (MSSA i MRSA), i přes adekvátní ATB terapii

Infekce krevního řečiště vyvolané Ps. aeruginosa a St.aureus důsledky

26 26 26

Úvodní antibiotická léčba těžké sepse v ČR… jaká je pravděpodobnost volby účinné terapie v kritickém období?

Zdroj: EARS-Net (invazivní izoláty z krve)

• Primární:

– pravděpodobně zažívací trakt (střevo)

• Sekundární:

– močový systém

– horní a dolní dýchací cesty (UPV)

• Pacienti osídlení v zažívacím traktu jsou dlouhodobými celoživotními nosiči (celoživotními?) !!!

• Nosičství ve střevě nelze žádným způsobem eradikovat !!!

27

Zdroje multirezistentních gramnegativních bakterií primární a sekundární zdroje

Kolonizace a infekce Kl.pneumoniae s produkcí ESBL data Nemocnice Na Homolce 2006

moč BSI RESP infekce kolonizace podíl I/K

P (S)

NNH 33 8 (6) 8 49 142 35%

ARO 12 4 (1) 4 20 31 65%

INT 13 1 (4) 2 16 45 36%

NCH 4 1 (1) 2 7 19 37%

NEU 2 - - 2 8 25%

CHC 1 1 (0) - 2 15 13%

KCH 1 - - 1 10 10%

KAR - 1 (0) - 1 11 9%

CH - - - - 3 -

Uroinfekce pozdního typu na ARO etiologické spektrum 2006 (podíl v procentech)

18

2523

14

20 21

0

10

20

30

40

50

ESCO KLPN PSAE ENT EKFE ESBL

Uroinfekce časného typu na neurochirurgii etiologické spektrum 2006 (podíl v procentech)

46

86

22

18

3

0

10

20

30

40

50

ESCO KLPN PSAE ENT EKFE ESBL

• Manipulace se stolicí

• Manipulace s močí

• Manipulace se sekrety dýchacích cest

31

Kritické situace pro šíření jak eliminovat přenos z pacienta na pacienta?

Zdroje v prostředí nároky na přežívání

• Nenáročné baktérie (relativně citlivé k vyschnutí)

• Ve vlhkém prostředí dlouhodobě přežívají

• Některé druhy se množí ve FR a destilované vodě (Ps. aeruginosa)

• Persistence v prostředí se obtížně eliminuje (acinetobaktery)

Kontrola šíření multirezistentních gramnegativních kmenů? implementace postupů prevence a kontroly infekcí

• Aktivní mikrobiologický screening (zejména na JIP)

• Kontrola používání antibiotik

• Izolace pozitivních pacientů (panrezistentní kmeny)

• Důsledné dodržování barierového ošetřování (standardní opatření)

• Vysoká compliance v hygienické desinfekci rukou

• Maximální pozornost je třeba věnovat pacientům dlouhodobě hospitalizovaným na JIP opakovaně exponovaným antibiotikům !!!

0

10

20

30

40

50

60

92/1

92/2

92/3

92/4

93/1

93/2

93/3

93/4

94/1

94/2

94/3

94/4

95/1

95/2

95/3

95/4

importované případy

případy vzniklé v nemocnici

Lucet et al. Control of a Prolonged Outbreak of Extended-Spectrum Beta-lactamase Producing Enetrobacteriaceae in a University Hospital. Clin Infect Dis 1999;29:1411

Možnosti omezování výskytu multirezistentních klebsiel

Příklad jedné pařížské universitní nemocnice ukazuje, že lze podstatně omezit výskyt multirezistentních klebsiel zavedením jednoduchých preventivních opatření, zejména hygieny rukou

35

V roce 2010 proběhla médii zpráva o importu panrezistentních klebsiel z Pákistánu (NDM-1). Novináři si však nepovšimli, že tento problém již je v Evropě přítomen, podobně jako některé další závažné typy antibiotické rezistence, kdy není k dispozici účinná léčba.

Výskyt v Evropě: Zatím jedinou zemí s extrémním výskytem těchto baktérií je Řecko (nad 50%)

Výskyt v ČR: výskyt je zatím výjimečný, vzhledem k častému podávání karbapenemových antibiotik je ale důvod k obavám

Výskyt panrezistentních kmenů Klebsiella pneumoniae (rezistence ke všem známým antibiotikům včetně karbapenemů) Evropě v procentech v roce 2009 (EARS-Net – Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí)

Panrezistentní Klebsiella pneumoniae v Evropě a v ČR

36

Rezistence invazivních patogenů v Evropě a ČR - 2010 Klebsiella pneumoniae – karbapenemy – zdroj EARS-Net

do 1%

37

Kontrola výskytu enterobaktérií rezistentních ke karbapenemům mezinárodní doporučení

38

39

40

41

41

41

42 42

Objevy nových látek v éře antibiotik… Je zlatý věk antibiotik minulostí?

43 43

Jsou na dohled nová antibiotika? aktuální stav vývoje nových antibiotik pro G+ a G- infekce…

44 44

Důsledky antibiotické rezistence mortalita a prodloužení hospitalizace

ECDC – EMEA Technical report. The bacterial challenge: Time to react

45 45

Důsledky antibiotické rezistence náklady

ECDC – EMEA Technical report. The bacterial challenge: Time to react