Audit u výrobce API...SOTIO prezentace 20.4.2018 7 Protože… • L-tryptofan (1989) •Až 28...

20.4.2018

1

Audit u výrobce API

Jakub Čierný, SOTIO a.s.

Seminář API – aktuálně a přehledně7. března 2018, Praha

Disclaimer

The views and opinions expressed in this presentation

are those of the author and do not necessarily represent

company's official policy or position.

20.4.2018SOTIO prezentace 2

20.4.2018

2

Obsah

• Pokyny a zdroje

• Proč auditovat

• Jak auditovat

• Tipy a triky pro pokročilé

• Audity třetích stran

• Pro inspiraci…

4/20/2018SOTIO presentation 3

Pokyny

• Good Manufacturing Practice Guide for

Active Pharmaceutical Ingredients

(ICH Q7A)

• EudraLex Volume 4 – Part II – Basic

Requirements for Active Substances used

as Starting Materials

• VYR-26 Pokyny pro správnou výrobní praxi

při výrobě léčivých látek


20.4.2018

3

Zdroje

• Active Pharmaceutical Ingredients

Committee (APIC) Auditing Guide

• PIC/S Aide Memoire: Inspection of Active

Pharmaceutical Ingredient


Proč auditovat

• Snížení ceny

• Regulace nás nutí

• Právní aspekty

• Dává nám to konkurenční výhodu

• Bezpečnost produktu a pacientů

• Vyjasnění odpovědností

• Kontrola dodržování GxP

• Lepší kvalita

• Nižší cena


20.4.2018

4

Proč auditovat

• Snížení ceny

• Regulace nás nutí

• Právní aspekty

• Dává nám to konkurenční výhodu

• Bezpečnost produktu a pacientů• Vyjasnění odpovědností

• Kontrola dodržování GxP

• Lepší kvalita

• Nižší cena


Protože…

• L-tryptofan (1989)

• Až 28 úmrtí v USA

• Gentamicin (1994,1999)

• Až 49 úmrtí v USA

• Heparin (2008)

• Nejméně 81 úmrtí v USA


20.4.2018

5

Jak auditovat


Plánování a příprava

Oznámení a logistika

Příjezd, úvodní setkání

Vlastní audit

Uzavření auditu

Audit report

Ověření následných

akci

Plánování a příprava

• Plánování předem• Dost možná nebude možné auditovat všechny

dodavatele najednou – určení rizik a priorit

• Zanést do plánu auditů

• Kvalifikovaní auditoři• Alespoň 2 auditoři, jeden „kvalitář“, jeden „odborník“

• Plánovaná role auditora („policajt“ vs. „konzultant“)

• Ideálně zkušenost s danou zemí a kulturou (Čína,

Indie, arabské země)


20.4.2018

6

Plánování a příprava (2/2)

• Naplánujte dostatek času• Případně si ujasnit priority (procesy, prostory,

dokumentace)

• Poptejte se kolegů• Na co se máte zaměřit? Jsou nějaké problémy?

• Reklamace?

• Hodnocení dodavatele?

• Databáze autorit• FDA Warning letters, Eudra GMP database


Oznámení a logistika

• Oficiální oznámení• Máte na audit „právo“?

• Dodejte agendu sami, nenechte si ji vnutit

• Vyžádejte si dopředu dokumenty, případně definujte co

chcete mít k dispozici

• Ujasnit si standardy (EU, ICH, jiné)

• Logistika• Víza, časový posun

• Osobní preference: den před auditem, v den auditu

zpět

• Dost času na přestup

• Počítat s dopravní situací (Moskva, Peking, Praha)


20.4.2018

7

Příjezd, úvodní setkání

• Příjezd• Je slušné přijet včas, ale ne dřív

• Jako při hostování inspekce – audit začíná na recepci

• „Pohlídají“ si vás? Mají zamčeno? Čekají vás?

• Úvodní setkání• Představení firem a lidí

• Zopakovat si standardy

• Ujasnit si priority, projít si agendu

• Ujasnit si očekávání


Vlastní audit (1/2)

• Buďte připraveni• Víte, kam jste přijeli?

• Orientujte se v projektu

• Mějte přečtenou smlouvu

• Nespoléhejte se na papíry• Pěknou předpisovou dokumentaci zvládne ledaskdo,

ne každý se podle ní ale řídí

• Papíry můžete auditovat na dálku, soustřeďte se na

„dojem“ a na pochopení fungování v místě


20.4.2018

8

Vlastní audit (2/2)

• „Ptejte se• Nepředpokládejte – ptejte se

• Síla i slabina firem je v lidech, ptejte se

• Ptejte se jiných lidí na stejné věci

• Nechte se vést“• Budou vás instruovat při převlékání?

• Nechají vás odlíčit?

• Rozdělte se• Pokud nestíháte nebo nemáte přidanou hodnotu pro

danou činnost


Uzavření auditu (1/2)

• Promyslete závěrečné sezení• Nechte si na konci dost času na vyřešení

nevyřešeného

• Nechte si 15-30 minut o samotě

• Co chcete říct?

• Ujednoťte se v rámci týmu

• Dostali jste všechny dokumenty, které jste žádali?

Auditovaný může zapomenout i „zapomenout“


20.4.2018

9

Uzavření auditu (2/2)

• Buďte otevření• Je slušnost sdělit všechna pozorování při závěrečné

schůzce

• Závěrečná schůzka by měla být logickým vyústěním

auditu, ne „bleskem z čistého nebe“

• Poděkujte


Audit report (1/2)

• Držte se zvyklostí ve vaší firmě• Osobní preference – obsáhlejší audit report: co

všechno jsem viděl, jak to funguje v místě

• Alternativně – pouze pozorování

• Mějte z čeho čerpat• Dělejte si v průběhu auditu poznámky tak, abyste byli

schopni je zpětně přečíst a pochopit

• Vyžádejte si kopie dokumentů, kde je to možné

• Poznamenávejte si čísla shlédnutých dokumentů a

zejména u nálezů buďte velmi konkrétní

• Executive summary/Shrnutí20.4.2018SOTIO prezentace 18

20.4.2018

10

Audit report (2/2)

• U nálezů ideálně odkazujte na dohodnuté

standardy• Ujasněte si, jestli se vám „to nelíbí“ nebo „to ohrožuje

kvalitu/bezpečnost“

• Používejte doporučení

• Pošlete report k revizi• Pochopili jste se správně,

• Dohodněte se na časování• Např. do měsíce audit report, do dvou týdnů reakce


Ověření následných akcí

• Vyžádejte si plán nápravných opatření• Kritické nálezy by měly odložit spolupráci

• Závažné nálezy by měly být napraveny co nejdříve

• Ostatní nálezy napravit např. při revizi SOP.

• Na doporučení nemusí auditovaný reagovat

• Zkontrolujte provedená opatření• Při následném auditu

• Případně dodavatele kontaktujte, až vyprší lhůty, které

si určil

• Co když neplní?


20.4.2018

11

Tipy a triky pro pokročilé (1/2)

• Hlavně pro rizikové audity v rizikových

destinacích – přátelství stranou

• Předem si kontrolujte rozložení budov na

satelitních mapách – souhlasí s plánem?

• Odpovídá kapacita výroby objemům, které

dodává výrobce na trh?

• Koukněte se i do zadních řad ve skladu.

• Snažte se auditovat při probíhající výrobě.


Tipy a triky pro pokročilé (2/2)

• Udělejte nenadálou změnu v agendě,

vyžádejte si neplánovanou návštěvu

provozu.

• Zkontrolujte, jestli nenajdete stopy po

výměně štítků na surovinách nebo hotových

API.

• Odeberte přímo při auditu vzorky.


20.4.2018

12

Audity třetích stran

• Vlastní audit je preferovaný• Ne všechny autority uznávají audity třetích stran bez

zdůvodnění

• Věci jsou více pod kontrolou

• Kdy použít audit třetí strany• Dodavatel nedovolí audit

• Neznalost prostředí/jazyka/kultury


Pro inspiraci… z FDA Warning Letters 1/3

• Failure to adequately investigate out-of-

specification results and implement

appropriate corrective actions.

• Failure to have laboratory control records

that include complete data derived from all

laboratory tests conducted to ensure your

API complies with established specifications

and standards.

• Data adulteration


20.4.2018

13


• Failure to properly maintain buildings and

facilities used in the manufacture of

intermediates and API.

• Failure to adequately validate your API drug

manufacturing process.

• Failure of your quality unit to approve

changes that potentially impact API quality.



• Failure to completely report test results.• You signed these COA without having conducted all

the tests for which you reported results on these COA.

For example, your COA reported the results of identity

and impurities tests that you never conducted.

• You falsified the CoA you issued to your customers.

• Failure to prepare adequate batch

production records• Operator used process parameter values from

previous batches of to complete new batch records

when she was too tired to immediately record the data

and had forgotten the values.


20.4.2018

14

Pro inspiraci… od Vás


4/20/2018SOTIO prezentace 28

Děkuji za pozornost

Date post:	28-Jun-2020
Category:	Documents
Upload:	others
View:	0 times
Download:	0 times

Audit u výrobce API...SOTIO prezentace 20.4.2018 7 Protože… • L-tryptofan (1989) •Až 28...

Documents