MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACE FUNKČNÍ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/bioge_17vscht_pato_tisk.pdf ·...

VŠCHT seminář - Praha, říjen 2017

PATOBIOCHEMIE V GASTROENTEROLOGII

MUDr.Petr Kocna CSc.http://www.lf1.cuni.cz/~kocna/pkweb1.htm

2

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA V GASTROENTEROLOGII Kocna P.

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACEFUNKČNÍ DIAGNOSTIKA, STOLICE, DECHOVÉ TESTY

HELICOBACTER PYLORI - ŽALUDEKPANKREATICKÁ INSUFICIENCE

CELIAKIE - GLUTENOVÁ ENTEROPATIELAKTÓZOVÁ INTOLERANCE

TLUSTÉ STŘEVO - KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM

3 http://biology.udayton.edu/courses/BIO403/Digestion.ppt

ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT

MOTILITA

DIGESCE

SEKRECE

ABSORPCE


JÍCEN

ŽALUDEK

JEJUNUMILEUM

REKTUM

10 s

3 hod

7 - 9 hod25 - 30 hod

30 - 120 hod4


DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM

5


LAKTÁZASACHARÁZA

MALTÁZATREHALÁZA

PANKREATICKÁα−AMYLÁZA

SLINNÁα−AMYLÁZA

AKTIVNÍTRANSPORT

PASIVNÍDIFÚZE

DISACHARIDY

FRUKTÓZA GLUKÓZAGALAKTÓZA

ŠKROBY

POLYSACHARIDYCUKRY

PROCES TRÁVENÍ CUKRŮ

6


PANKREATICKÁLIPÁZA

PASIVNÍDIFÚZE

MICELY

TUKY

EMULGOVANÉTUKY

ŽLUČOVÉSOLI, KYS.

CHYLOMIKRONY

LIPOPROTEINY

KRÁTKÉMASTNÉ KYS.

DLOUHÉMASTNÉ KYS.

PROCES TRÁVENÍ TUKŮ

7


AMINOKYSELINY

AMINOPEPTIDÁZYKARBOXYPEPTIDÁZY

ENDOPEPTIDÁZY

TRYPSINCHYMOTRYPSIN

ELASTÁZA

PEPSINY

AKTIVNÍTRANSPORT

DI/TRIPEPTIDY

BÍLKOVINY

OLIGOPEPTIDYPEPTIDY

PROCES TRÁVENÍ BÍLKOVIN

8

REGULACE CHEMICKÝCH A ENZYMATICKÝCHPROCESŮ

ŘÍZENÍ POSTABSORPČNÍCH PROCESŮ

REGULACE MECHANICKÝCH PROCESŮ

TROFICKÝ EFEKT NA GIT - RŮST A VÝVOJ GIT

MOTILITADIGESCESEKRECE ABSORPCE


FUNKČNÍ ROLE GIT HORMONŮ

http://www.mmi.mcgill.ca/Unit4/Wechsler/lect21overviewgastrofunction.htm9


DISTRIBUCE GIT HORMONŮ

Ernest Henry Starling1866 - 1927

sir William Maddock Bayliss1860 - 1924

10

V ROCE 1902, BAYLISS A STARLING ZAHÁJILI CESTU MODERNÍ ÉRY V ENDOKRINOLOGII OBJEVEM SEKRETINU,

ZAVEDLI TAKÉ NOVÝ POJEM - HORMON COŽ V ŘEČTINĚ ZNAMENÁ "POVZBUDIT, VYVOLAT, VZRUŠIT".


11Více než 50 substancí bylo klasifkováno od roku 1902

a charakterizováno jako hormony gastrointestinálního traktu.


GASTRINSECRETIN CHOLECYSTOKININ

PEPTIDE YY

NEUROPEPTIDE Y

ENTEROGLUCAGON

GLP1, GLUCAGONLIKE PEPTIDE

PP, PANCREATICPOLYPEPTIDE

CGRP, CALCITONINGENE RELATED PEPTIDE

RODINA GASTRINU / CCK

RODINAPANKREATICKÝCH PEPTIDŮ

GIP, GASTRICINHIBITORY PEPTIDE

VIP, VASOACTIVEINTESTINAL POLYPEPTIDE

OPIOIDS

LEU-, MET-ENKEPHALINS

RODINAOPIOIDNÍCH PEPTIDŮ

RODINASEKRETINU / GLUKAGONU

Trp-Met-Asp-Phe

GRP, GASTRINRELEASING PEPTIDE

NEUROTENSIN

SUBSTANCE P

TACHYKININSBOMBESIN

NEUROMEDIN B,NEUROMEDIN U

RODINATACHYKIN-BOMBESINU

GIT HORMONY - SKUPINY (FAMILY)

12

NEGATIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBAREGULACE

DIGESTIVNÍCH PROCESŮ


13







14

MALABSORBCE

LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA MALABSORBCE

15


MALABSORPCESTAVY, PŘI NICHŽ JE NARUŠENO VSTŘEBÁVÁNÍ (ABSORPCE) A V ŠIRŠÍM POJETÍ I TRÁVENÍ (DIGESCE) POTRAVY V TRÁVICÍM ÚSTROJÍ

MALDIGESCEMALDIGESCE – PORUCHA TRÁVENÍ ZPŮSOBENÁ PORUCHOU RŮZNÝCH ORGÁNŮ TRÁVICÍHO ÚSTROJÍ (ŽALUDKU, SLINIVKY BŘIŠNÍ, JATER, STŘEVA), NEJČ. DEFICITEM TRÁVICÍCH ENZYMŮ ČI ŽLUČI. MALDIGESCE SE SPOLU S MALABSORPCÍ NĚKDY OZNAČUJE JAKO MALASIMILACE.

MALASIMILACEMALASIMILACE – PORUCHA VYUŽITÍ ŽIVIN (ASIMILACE), ZAHRNUJE MALDIGESCI A MALABSORPCI. VZHLEDEM K TOMU, ŽE TRÁVENÍ JE PODMÍNKOU VSTŘEBÁNÍ ŽIVIN, MÁ MALDIGESCE ZA NÁSLEDEK MALABSORPCI, KTERÁ SE TAK DO ZNAČNÉ MÍRY S MALASIMILACÍ KRYJE

MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

16


KLKY MIKROKLKYENTEROCYTY

DUODENUM - JEJUNUM - ILEUM, DÉLKA 3 - 4 METRYPOVRCH 5 x ZVĚTŠUJÍ KLKY (0,5 - 1 mm, 20 - 40 klků / mm2)

MIKROKLKY - KARTÁČOVÝ LEM - ZVĚTŠUJE POVRCH 30x 100 m2

TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU

KARTÁČOVÝ LEM

GOLGIHO KOMPLEX

MITOCHONDRIE

ENDOPLASM.RET.

17


DIGESCE ABSORPCE TRANSPORT

ENZYMY KARTÁČOVÉHO LEMU

ŠTĚPENÍ PEPTIDŮDISACHARIDŮ

MEMBRÁNOVÁ DIFUSE AMINOKYSELIN

MONOSACHARIDŮ

TRANSEPITELIÁLNÍTRANSPORT

PROTEINŮ, IgA

TENKÉ STŘEVO - FUNKCE ENTEROCYTU

18


MALABSORPCESTAV, KDY JEDNA, NEBO VÍCE ZÁKLADNÍCH ŽIVIN NENÍ TRÁVENA A VSTŘEBÁVÁNA, NEBO NEDOSTATEČNĚ

MALABSORPČNÍ SYNDROM (MS) ZAHRNUJE:PORUCHU INTRALUMINÁLNÍHO TRÁVENÍ, DIGESCEPORUCHU VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN, ABSORPCEABNORMÁLNÍ SEKRECE TRÁVICÍCH ŠŤAVZÁVAŽNÉ NARUŠENÍ MOTILITY TRÁVICÍ TRUBICENEDOSTATEČNÝ PŘÍJEM POTRAVY

PRIMÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMPORUCHA NA ÚROVNI ENTEROCYTUCÉLIAKIE, TROPICKÁ SPRUE, WHIPPLOVA CH.....

SEKUNDÁRNÍ MALABSORPČNÍ SYNDROMONEMOCNĚNÍ PANKREATU, ŽLUČNÍKU, JATEROBSTRUKČNÍ CHOROBY STŘEVA, INFEKCE....

MALABSORPCE, MALDIGESCE, MALASIMILACE

19


TUKYMASTNÉ KYSELINY

ŽLUČOVÉ SOLI

PROTEINYCUKRY

LAKTÓZA

ŽELEZOVÁPNÍK

VITAMIN B12, FOLÁTYVITAMIN K

VITAMIN D, Ca, Mg

STEATORHOEAPRŮJEM

SVALOVÁ SLABOST, ÚNAVAPOKLES VÁHY

NESNÁŠENLIVOST MLÉKA

ANÉMIEPATOLOGICKÉ FRAKTURY

ANÉMIE MEGALOBLASTICKÁSKLONY KE KRVÁCIVOSTINEUROLOGICKÉ SY., TETANIE

MALABSORPCE - KLINICKÉ PROJEVY

20






21

NATIVNÍ PREPARÁTZBYTKY POTRAVYVLÁKNA CELULÓZY

BARVENÍ FRIEDIGER’S REAGENS- SVALOVÁ VLÁKNA ČERVENĚ- TUKOVÉ KAPÉNKY ŽLUTĚ- ŠKROBOVÁ ZRNKA TMAVOMODŘE

SVALOVÁ VLÁKNA

ŠKROBOVÁ ZRNKA

TUKOVÉ KAPÉNKY


Gastroenterologie für die PraxisMünchen, 1975

MIKROSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE

22

SBĚR STOLICE - 72 hod.

REFERENČNÍ METODAEXOKRINNÍ FUNKCE PANKREATU

S-CCK TEST

FAT 72 hod.


KVANTITATIVNÍ ANALÝZA TUKŮ VE STOLICI

23

JEDNODUCHÁ OBSLUHABATERIOVÝ TYP

REAL-TIME KINETICKÝ SWROZSAH MĚŘENÍ 0 - 500 ppm

CITLIVOST 1 ppm

LAKTÓZOVÁ INTOLERANCEMALABSORPCE LAKTÓZY

MALABSORPCE SACHARÓZYMALABSORPCE FRUKTÓZYBAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ

MOTILITA GIT, TRANSIT TIME

PARAMETRY

APLIKACE

Kód VZP: 15140 249 bodů

klinický kód, GE, odb. 105


VODÍKOVÉ DECHOVÉ TESTY - H2 MICRO - ANALYZÁTOR

24


ANAEROBNÍ HYDROLÝZA A PRODUKCE

VODÍKU A METANU STŘEVNÍ MIKROFLÓROU

Pimentel M.,Gunsalus RP.,Rao SSC.,Zhang H.: Methanogens in Human Health and Disease. Am J Gastroenterol Suppl (2012) 1:28–33

H2 /CH4 BAKTERIÁLNÍ PRODUKCE

25


M. Di Stefano, G.R. CorazzaRole of hydrogen and methane breath testing in gastrointestinal diseases

Digestive and Liver Disease Supplements 2009/3, 40–43

Satish S.C. Rao - Ability of the Normal Human Small Intestine to Absorb Fructose: Evaluation by Breath Testing

Clinical Gastroenterology and Hepatology 2007/5, 959-963

KOMBINACE STANOVENÍ VODÍKU a METANU

ELIMINACE FAL.NEGATIVITYMODULÁRNÍ KONCEPCESENZORY: H2 /CH4 /CO2

- VLIV ANTIBIOTIK- NÍZKÁ PRODUKCE VODÍKU

VODÍKOVÉ DECHOVÉ TESTY - H2 /CH4 /CO2 - LACTOTEST 202

26






27

PRŮKAZEM BAKTERIE/ANTIGENU Hp NIKOLIV DETEKCE PROTILÁTEK K Hp


PRŮKAZ INFEKCE HELICOBACTER PYLORI

Metoda stříbřením (Warthin Starry) bakterie Hp(černé, zvlněné útvary) mezi sekrečními buňkami

žaludeční sliznice, zvětšení x1000 28


Hp DETEKCE V HISTOLOGICKÉM ŘEZU

29

Beyond the stomach: An updated view of Helicobacter pylori pathogenesis, diagnosis, and treatment

Testerman TL., Morris J. World J Gastroenterol 2014; 20(36): 12781-12808

Helicobacter pylori způsobujeapoptózu, vakuolizaci, poškozuje funkci bariéry,

vede k de-diferenciaci a karcinogenezi


30

INFEKCE HELICOBACTEREM PYLORI

The Role of CagA Protein Signaling in Gastric CarcinogenesisStephanie E. Morales-Guerrero et al., in Current Topics in Gastritis, 2013


31

BAKTERIÁLNÍ FAKTORY

FAKTORY PROSTŘEDÍ

FAKTORY HOSTITELE

Sociálně-ekonomické,Nízký příjem ovoce, zeleniny

Zvýšené solení

cagA vacAiceA babA

HLA-DQ1TGF βIL β

KARCINOM ŽALUDKU

Mc Loughlin RM, Sebastain SS. et al.: Aliment Pharmacol Ther 2003;17: 82–88Review article: test and treat or test and scope for Helicobacter pylori infection.

PATOGENEZE KARCINOMU ŽALUDKU


32

INFEKCE HELICOBACTEREM PYLORI

Living dangerously: how helicobacter pylori survives in the human stomachMontecucco C. & Rappuoli R. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2001; 2: 457-466


33

SEKVENCEGASTRITÍDA - KARCINOM

NORMÁLNÍ SLIZNICE

ATROFICKÁ GASTRITÍDA

INTESTINÁLNÍ METAPLASIE

KARCINOM ŽALUDKU


Hp - IARC 1994kancerogen 1.třídy

34

Muž - J.N. - IT specialista - ročník 1978v dětství běžné, dětské choroby, nikdy vážněji nestonal, žádný úraz,

žádná hospitalizace, rodiče má zdravé, nemá žádné subjektivní obtíže.

KAZUISTIKA: 12-01-2005

Na individuální přání (samoplátce) proveden 13C-UBTHodnota 13C DOB – 14.1 ‰, Hp - pozitivní

( Normální hodnoty DOB do 5 ‰ )

Přichází do GE ambulance s požadavkem naeradikční terapii, kterou si sám zaplatit nemůže

Na internetu nalezl - Hp je kancerogen 1.třídy

Na internetu nalezl - LG laboratoř VFN nabízí neinvazivní test na Hp

Na internetu nalezl - vhodnou eradikační trojkombinaci


HCl

35

HELICOBACTER PYLORI INFEKCE

HCl

GASTRIN ↑ GASTRIN ↑

ATROFIEKARCINOM

DUODENÁLNÍVŘED

BEZONEMOCNĚNÍ

KMENY BAKTERIE - GENETICKÁ DISPOZICE - VNĚJŠÍ PROSTŘEDÍ - DIETA


H.Pylori + hostitel

korporální buňky

antrální buňky

PgA-PgC

PgC

PgA EC 3.4.23.1PgC EC 3.4.23.3

Somatostatin

hlavní buňky

mucinózníbuňky

++

36


Acetylcholin

-

D buňky

PRODUKCE PEPSINOGENŮ V ŽALUDKU

37


0123456789

H.pylori Histologie0123456789

H.pylori Histologie

Hp negat.Hp + CagA -Hp + CagA +

NormálníGastr. neatrofickáGastr. atrof./antrumGastr. atrof./corpusGastr. atrof./multifok.

Broutet N, Plebani M, Sakarovitch C, Sipponen P, Megraud F:Pepsinogen A, pepsinogen C, and gastrin as markers of atrophic

chronic gastritis in European dyspepticsBritish Journal of Cancer (2003) 88, 1239 - 1247

Kód VZP: 81727 303 bodůodb. 801

cancer - risk

PEPSINOGEN I/II V SÉRU

38 modified from: Schmit J.: www.siumed.edu/~jschmit

GASTRIN

HISTAMIN

SOMATOSTATIN

ACETYLCHOLIN

GRP, BOMBASIN


modifikováno podle: Schmit J.: www.siumed.edu/~jschmit

REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE

39

H+

GASTRINAKTIVUJE

HISTAMIN, H2 RECEPTORAKTIVUJE

ACETYLCHOLINMUSCARIN M3-RECEPTORAKTIVUJE

PROSTAGLANDINS, PGE2INHIBUJE

GRP, BOMBESINAKTIVUJE

SOMATOSTATININHIBUJE


PARIETÁLNÍ BUŇKA - RECEPTORY

40






modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt41


ŽLUČOVÉKAMENY

ALKOHOL

DIETNÍ CHYBA

INFEKCE

LÉKY

TRAUMA

1

23

45

6

AKUTNÍ PANKREATITÍDA

42


TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDECAPAP - CARBOXYPEPTIDASE B ACTIVATION PEPTIDE

TRYPSINOGEN

ENTEROKINÁZA

CHYMOTRYPSINOGEN

PROELASTÁZA

PROKARBOXYPEPTIDÁZA

TRYPSIN

ELASTÁZA

CHYMOTRYPSIN

KARBOXYPEPTIDÁZA

TAP+

CAPAP+

AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU

DŮSLEDKY,PROCESY

UVOLNĚNÍMEDIÁTORŮ

BUNĚČNÁAKTIVACE

POŠKOZENÍACIN. BUNĚK

SPOUŠTĚCÍMECHANISMUS

43

ALKOHOLŽLUČ.KAMENY

JINÉ


AKTIVACEACINÁRNÍHO

TRYPSINOGENU

NEUTROFILMONOCYTLYMFOCYT

EPITHEL

IL1, IL6, IL8,IL10, IL11,

TNF, NO, PAF

LOKÁLNÍABSCES

NEKRÓZA

SYSTÉMOVÉARDSŠOKUVOLNĚNÍ

PANKREATICKÝCHEMZYMŮ

TRYPSINELASTÁZA

FOSFOLIPÁZADALŠÍ

PAF - PLATELET ACTIVATING FACTORTNF - TUMOR NECROSIS FACTOR-α

AKUTNÍ PANKREATITÍDAPATOGENETICKÉ SEKVENCE

44


TRYPSINOGEN TRYPSIN TAP+INTRAPANKREATICKÁ AKTIVACE

TRYPSIN - PSTI

TAP V CIRKULACI

TAP V MOČI

TRYPSINOGENV CIRKULACI

TRYPSINOGENV MOČI

TRYPSINEXTRACELULÁRNĚ

TRYPSIN-α1-ANTITRYPSINV CIRKULACI

TRYPSIN-α2-MACROGLOBULINV CIRKULACI

TAP - TRYPSINOGEN ACTIVATION PEPTIDEPSTI - PANCREATIC SECRETORY TRYPSIN INHIBITOR

TRYPSINOGEN - TRYPSIN - SEKVENCE

45


modified from: http://www.library.oit.edu/ereserves/data/DH203Cope6.ppt

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

FIBRÓZA

PSEUDOCYSTA

KALCIFIKACE

LITHIÁZA

46


VÝVOD

OSTRŮVEK

ACINUSTUK

HISTOLOGICKÝ OBRAZCHRONICKÉ PANKREATITÍDY

HISTOLOGICKÝ OBRAZPANKREATU

CHRONICKÁ PANKREATITÍDA

47

ERCPPAPILA MINOR

D.WIRSUNGID.SANTORINI

ERCP KLASIFIKACEPANKREATITID


CHRONICKÁ PANKREATITÍDAZOBRAZOVACÍ METODY

ERCPŠŇŮRA PEREL

48


CTKALCIFIKACE

WIRSUNGU

ERCPŠŇŮRA PEREL

CHRONICKÁ PANKREATITÍDAZOBRAZOVACÍ METODY

49


www zdroje: http://www.stanford.edu/class/psych121/121-06-02.jpg

U 85 % nemocných jev důsledku poruchy transportu iontů

chloridovými kanályinsuficientní zevněsekretorická

činnost pankreatu.

Pouze u 15 % CF pacientů jezevní sekrece pankreatu zachována,

častěji však pozorujeme recidivující pankreatitidy

(incidence 2-15 %).

CYSTICKÁ FIBRÓZA - GASTROENTEROLOGIE

50


www zdroj: Berrocal T et al. AJR 2005;184:1305-1309

CYSTICKÁ FIBRÓZA - FIBRÓZA PANKREATU

15 letý, asymptomatický chlapec s cystickou fibrózou

sonografický obraz pankreaturozsáhlá cysta v hlavě pankreatu

velikosti 33 – 42 mm

ŽÁDNÁ STIMULACE

ELASTÁZAVE STOLICI

NEPŘÍMÁSTIMULACE STIMULAČNÍ

POKRM SUBSTRÁT

SEKREČNÍ KAPACITAGRADING CHP

DIGESTIVNÍ FUNKCETRÁVENÍ (TUKŮ)

51


250mg13C-MTG

KUKUŘIČNÝCHLÉB

20g RAMA

PANKREATICKÁLIPÁZA

SUBSTITUČNÍTERAPIE

PERORÁLNÍ PODÁNÍ

SUBSTITUČNÍLIPÁZA

ANALÝZA13C-MARKERU

TESTY EXOKRINNÍ FUNKCE PANKRAETU

52






CELOŽIVOTNÍ ONEMOCNĚNÍ, PERMANENTNÍ STŘEVNÍINTOLERANCE LEPKU OBILOVIN

GENETICKÝM FAKTOREM JE HLA-B8, HLA-DR3 a HLADQ2

SPOUŠTĚCÍM FAKTOREM JSOU GLIADINOVÉ PEPTIDY

IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ, AUTOIMUNITNÍ CHARAKTERONEMOCNĚNÍ

POŠKOZENÍ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA

PROJEVY MALABSORPČNÍHO SYNDROMU

ODPOVĚĎ NA BEZLEPKOVOU DIETU

53


CO JE CÉLIAKIE ?

54


Žena - L.J. - ročník 1972v dětství anemická, asthenická, často v ozdravovnách

matka i sestra sledovány pro thyreopatiiasthenie, výška je 171 cm, hmotnost je 52 kg

menarché v 15 letech, vdanáv době stanovení diagnózy (2005) po 1 spont. potratu 1994

KAZUISTIKA: 12-02

2005 přijata na gastroenterologickou klinikus požadavkem koloskopie pro hypochromní anemii

Koloskopie - normální nálezBioptické vzorky z rekta - normální nález

55


screening celiakie 11/4/05:

IgA antitransglutamináza 132 U/ml

IgA antigliadin 30 U/ml

IgG antigliadin 132 U/ml

IgA antiendomysium - pozitivní

KAZUISTIKA: 12-02 - laboratorní data

Biopsie tenkého střevafloridní celiakie, subtotální atrofie,

snížená laktáza, IEL 50/100

příbuzní 1. a 2. stupně CS-nemocnýchDuhringova dermatitida metabolická osteopatienejasná anemienevysvětlený únavový syndromth-rezistentní syndrom dráždivého střevaopožděný růst a nevysvětlený ↓THMnízké sérové železoizolované zvýšení S-AST, S-ALTrecidivující aftozní stomatitidainfertilita a poruchy reprodukcediabetes mellitus I. typuautoimunní thyreoiditidaautoimunní hepatitidasystémový lupus erythematodesSjögrenův sy a choroby pojivaPBC, PSC

HLAVNÍ RIZIKOVÉ SKUPINY

CS PODEZŘELÉ SYMPTOMY

AUTOIMUNNÍ ONEMOCNĚNÍ

56


CÍLENÝ SCREENING CELIAKIE

Cílený screening celiakie - Metodický pokyn MZ ČRVěstník MZ ČR, 2011, částka 3. str. 51-54 - Practicus 2011; 4: 9 - 10

57

05

101520253035404550

NON GE F2 F105

101520253035404550

NON GE F2 F1

1 : 22 PŘÍBUZNÍ 1. STUPNĚ1 : 39 PŘÍBUZNÍ 2. STUPNĚ1 : 56 NEMOCNÍ S GE SYMPTOMATOLOGIÍ1 : 133 POPULACE BEZ DALŠÍHO RIZIKA

Thorpe, Arch.Intern.Med. Febr. 2003, 163: 286

ZVÝŠENÉ RIZIKO CELIAKIE


10-20 %Příbuzní s celiakií 1.stupně

12-13 %Autoimuní onemocnění jater

2-8 %IgA deficience

to 9 %Williamsův syndrom

2-5 %Turnerův syndrom

to 7 %Autoimuní thyreoiditis

5-12 %Down’s syndrom

2-12 %Diabetes 1.typu

European Society for Pediatric Gastroenterology,Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis ofCoeliac Disease. Husby S. at al. JPGN 2012; 54: 136–16058

ZVÝŠENÁ PREVALENCE CELIAKIE U DĚTÍ - AUTOIMUNITY


INCIDENCE CELIAKIE - HYPOTÉZA LEDOVCE

POTENCIÁLNÍ CS

LATENTNÍ CS

NĚMÁ CS

KLINICKÁ CS

HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL

NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY

DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ

KLINICKÁ Dg.

BIOPTICKÁ Dg.

SEROLOGICKÁ Dg.

59


PŘECHODNÁ CS

ATYPICKÁ CS

(NENÍ TO CS)

INCIDENCE 1:1000

INCIDENCE 1:200

INCIDENCE 1:100

60


tTG

DEAMIDACE

ŽALUDEČNÍ, PANKREATICKÉPEPTIDÁZY, PROLYL-ENDOPEPTIDÁZY

CD4+ T-BUŇKA

TH1-BUŇKATH2-BUŇKA

B-BUŇKA

TKÁŇOVÁTRANSGLUTAMINÁZA

M.BUNĚK

ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ

MESENCHYMÁLNÍBUŇKY

CÉLIAKIEATROFIE KLKŮ

CÉLIAKIEHYPERPLASIE KRYPTPROTILÁTKY

IL2, γIFN, TNFIL 4,5,10

GLIADIN

33-mer PEPTID PŠENICE

podle: Mowat AT, Lancet 2003, 361: 1290

19-mer PEPTID

Zonulin

Marsh 0 Marsh 1 Marsh 2 Marsh 3a Marsh 3b Marsh 3c

61


BIOPSIE TENKÉHO STŘEVA - KLASIFIKACE

Clinical practice - Coeliac disease. Kneepkens C. M., von Blomberg B. M.Eur J Pediatr. 2012; 171(7) : 1011 - 1021

62


Normální sliznice duodena

Enterskopie Mozaikový reliéf jejuna,celiakie

Chromoendoskopie indigokarmínem

http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/ENTERO/E-cel1.html

CELIAKIE - ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ

63


http://www.lfhk.cuni.cz/kcvl/stranky/Kapsle/C-CE1.html

KAPSLOVÁ ENDOSKOPIE

Mozaikový reliéf jejuna,celiakie

Normální sliznicejejuna

MODERNÍ, NEINVAZIVNÍ ENDOSKOPICKÉ VYŠETŘENÍ 1. BEZLEPKOVÁ DIETA

x

4. IMUNOTERAPIE T-BUNĚK

x2. ENZYMY PEP, EP-B2

ALV003 - ALVINE PHARMACEUTICALS

3. LARAZOTID ACETÁT

AT-1001 ALBA THERAPEUTICSx

NEXVAX2 - IMMUSAN T INC.


CELIAKIE - TERAPIE A JEJÍ PERSPEKTIVY

Gottlieb K., Dawson J., Hussain F., et al. Development of drugs for celiac disease: review of endpoints for Phase 2 and 3 trials. Gastroenterology Report, 2015, 1–1264

65

CELIAKIE - TERAPIE: ENZYMATICKÁ HYDROLÝZA

INTRADIGESTIVNÍDETOXIFIKACE

PREGASTRONOMICKÁDETOXIFIKACE

PROLYLENDOPETIDÁZYLACTOBACILLUS, ASPERGILUS

PROTEÁZY

BAKTERIÁLNÍPROLYLENDOPEPTIDÁZY,

CYS-PEPTIDÁZY Z JEČMENE

ÚPRAVA SUROVINA POTRAVIN

PERORÁLNÍ APLIKACEENZYMŮ - HYDROLÁZ


Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease. Lähdeaho ML, Kaukinen K, Laurila K, Vuotikka P, Koivurova OP,

Kärjä-Lahdensuu T, Marcantonio A, Adelman DC, Mäki M. Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1649-1658

EP-B2 (Barley)Cysteine endoprotease B-isoform 2

SC-PEP (Sphingomonas capsulata)Prolyl endopeptidase

66

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF

L G Q Q Q P F P P Q Q P Y P Q P Q P F

AN-PEP (Aspergillus niger)Prolyl endopeptidase

FM-POP (Flavobacterium meningosepticum)Prolyl oligopeptidase

Highly efficient gluten degradation with a newly identified prolyl endoprotease: implications for celiac disease. Stepniak D, Spaenij-Dekking L, Mitea C, Moester M,

de Ru A, Baak-Pablo R, van Veelen P, Edens L, Koning F.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Oct; 291(4): G621 - 629

Combination enzyme therapy for gastric digestion of dietary gluten in patients with celiac sprue. Gass J, Bethune MT, Siegel M, Spencer A, Khosla C.

Gastroenterology. 2007 Aug;133(2): 472 - 480


67

HORDEIN - α9

SECALIN - α9

AVENIN - α9

LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPFGLIADIN - 33mer

???? AFINITA EP-B2 a SC-PEP k JINÝM PROLAMINŮM ????


68

Q Q P Y P Q P Q

CARICAIN(Carica Papaya.)

Cornell HJ, Stelmasiak T. The Significance of Key Amino Acid Sequences in the Digestibility and Toxicity of Gliadin Peptides in Celiac Disease.

International Journal of Celiac Disease, 2016, Vol. 4, No. 4, 113-120

CELIAKIE - DETOXIFIKACE GLIADINU CARICAINEM

GLUTEGUARD JE EXTRAKTEM Z CARICA PAPAYA, OBSAHUJE ENZYM CARICAIN A DALŠÍ PROLYL-

ENDOPEPTIDÁZY, NELÉČÍ CELIAKII, JE POTRAVINOVÝM DOPLŇKEM, CENA ZA 60 TABLET JE 44 AUD (850.- Kč)


69

POTRAVINOVÉ DOPLŇKY DEGRADUJÍCÍ LEPEK

PREPARÁTY OBSAHUJÍ ŘADU ENZYMŮ, KTERÉ LEPEK ŠTĚPÍ, DLE VÝROBCE JSOU URČENY PRO OSOBY S INTOLERANCÍ NA

POTRAVINY OBSAHUJÍCÍ LEPEK


70

podle: Fasano A. Physiol Rev 2011, 91:151

19-mer GLIADINUZONULIN

ZONULIN

TĚSNÁ ZÓNA ROZŠÍŘENÁ-OTEVŘENÁTĚSNÁ ZÓNA

AT-1001

LARAZOTID ACETÁT

CELIAKIE - TERAPIE INHIBITOREM ZONULINU

Larazotide acetate regulates epithelial tight junctions in vitro and in vivoGopalakrishnana S, Duraia M, Kitchensa K,Tamiza AP, Somervillea R, Ginskia M,

Patersona BM, Murray JA,Verduc EF, Alkana SS, Pandeya NB. Peptides 2012: 35, 86


PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE KUKUŘICE ČIROK PROSOGLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ORYZENIN ZEIN KAFIRIN PANICIN

PATOGENICITA PRO CS KLESÁ

T cell receptor

DQ2 molekula

SPECIFICITA TESTU KLESÁmAb

Gliadinstandard


71 72

DENNÍ PŘÍJEM GLIADINU

denní příjem mg gliadinu/80kg váhy

Gabrovská D., Kocna P., et al.: Monitoring of Daily Gliadin Intake in Patients on Gluten-free Diets. Prague Medical Report 2011, 112 (1): 5 – 17


0

10

20

30

40

50

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 290

10

20

30

40

50

1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29

chlapec 4,5 roku, 25 kgchlapec, 7 let, 20 kgdívka, 10 let, 35 kgdívka, 7.5 let, 16 kgchlapec, 12 let, 37 kgstudent DM, 16 let, 44 kgstudent, 21 let, 58 kgnastávající maminka

29 let, 65 kgžena, 32 let, 55 kgžena, 45 let, 58 kgžena, 42 let, 58 kgchlapec, 10 let, 24 kgdívka, 4 roky, 14 kgžena, 32 let, 92 kg

63 9592.6% hodnot0 - 10 mg gliadinu / den

mg

den

73






74


β-D-galactose

OCH2OH

HH

OH

H

OH

OH

H H OH

OCH2OH

HH

H

OH

OH

H

HO

OCH2OH

HH

OH

H

OH

OH

H H OH

OCH2OH

HH

H

OH

OH

H

HO1 4

α-D-glucose

LAKTÁZA

DISACHARID - LAKTÓZA JE HYDROLYZOVÁN

STŘEVNÍ DISACHARIDÁZOU

AKTIVITA ENZYMUV KARTÁČOVÉM LEMU

ENTEROCYTU

STŘEVNÍ DISACHARIDÁZA - LAKTÁZA

Water

Laktóza

Bakteriální fermentaceK

ys.mléčná

Kys.octová

Nadýmání, průjem

Tenké střevo

Tlusté střevo

Voda

75


PROJEVY LAKTÓZOVÉ INTOLERANCE

76


13910kb C/T

LCT MCM6

Lokus hypolaktáziev dospělosti

GENETICKÉ PODKLADY PERSISTENCE LAKTÁZY

Laktázový genaktivníT/T

C/T

C/C

Allely C/T polymorfizmu 13910

-/-

+/-

+ /+

77


Hypolaktáziemírná

Normo-laktázie

Hypolaktázietěžká

Laktázový genaktivní částečně

Laktázový genneaktivní

Řídící gen

Laktózová perzistence v dospělosti

Mutace v sousedním genu MCM6, která je zodpovědná za produkci laktázy, záměnou tyminu za cytosin – C/T 13910

13C/2H-glucoseratio

(mean 45 - 75 min)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

ratio

PERORÁLNÍ PODÁNÍ KOMBINACE CUKRŮ25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózyODBĚR KRVE - 45, 60, 75 minSTANOVENÍ V PLASMĚ13C-glucose enrichment - GC/IRMS2H2-glucose enrichment - GC/MSVÝPOČET INDEXU LDI (Lactose Digestion Index)

New trends in laboratory methods for intestinal digestion and absorption

Frans Stellaard, University Medical Center Groningen,The Netherlands

VIIth Czech National Congress of Clinical Biochemistry, Olomouc, 11-13.9.2005

78


TEST LAKTÓZOVÝ 13C / 2H2 - GLUKÓZOVÝ

79


AKTIVNÍTRANSPORT

LAKTULÓZACELLOBIÓZA

MANITOLRHAMNÓZA

PARACELULÁRNÍABSORPCE

FACILITOVANÁDIFÚZE

D-XYLÓZA

PASIVNÍ DIFÚZETRANSCELULARNÍ

GLUKÓZA

PERORÁLNÍ PODÁNÍ - LAKTULÓZA 10g MANITOL 2g XYLÓZA 2g5 HODINOVÝ SBĚR MOČI, STANOVENÍ KONCENTRACÍVÝPOČET INDEXU LA/MA, LA/XY

Assessment of intestinal permeability: enzymatic determinationof urinary mannitol, raffinose, sucrose and lactose on Hitachi analyzer.

Hessels J. et al. - Clin Chem Lab Med. 2003;41:33-38

STŘEVNÍ PERMEABILITA, ABSORPCE

80


Combined LDI/SAT test to evaluate intestinal lactose digestion and mucosa permeability. Koetse HA, Klaassen D, van der Molen AR,

Elzinga H, Bijsterveld K, Boverhof R, Stellaard F.Eur J Clin Invest. 2006; 36(10): 730 - 736

LDI: 25 g 13C-laktózy + 0.5 g 6,6-2H2-glukózy13C-glucose enrichment - GC/C/IRMS; 2H2-glucose enrichment - GC/MS

SAT: 5 g laktulózy, 1 g L-rhamnózy; hladina cukrů v moči - GC

KOMBINOVANÝ LDI - SAT INDEX

81






01020304050607080

1960 1970 1980 1990 2000 20100

1020304050607080

1960 1970 1980 1990 2000 2010

82

INCIDENCE

MORTALITA

na 100.000


Epidemiologie nádorů České republikyhttp://www.svod.cz/

INCIDENCE A MORTALITAKOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU V ČR

83

Proteomics of colorectal cancer: overview of discovery studies and identification ofcommonly identified cancer-associated proteins and candidate CRC serum markers.

Jimenez CR, Knol JC, Meijer GA, Fijneman RJ. - J Proteomics. 2010;73:1873-1895

5 leté přežití (%)

normální adenom progresivní lokalizovaný KRCA lymfatické KRCA jaternísliznice adenom KRCA metastázy metastázy

10 - 15 let

KRCA stádium: Dukes I-II Dukes III Dukes IV


84

18qztrátaDCC

17pztrátap53

12qaktivace

K-ras

5qztrátaAPC


GENETICKÉ MECHANIZMY KR-CA

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

85


Medline on-linenejnovější publikace

Přímý link na MZČRNárodní číselník

http://gelab.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/glab/glency1.htm

http://gelab.zde.cz

86


ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ginet/index.htm

http://gweb.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/~kocna/ge_atlas/ge_frames.htm

http://geatlas.zde.cz

http://www1.lf1.cuni.cz/ukb/lectures.htm

Date post:	28-Feb-2019
Category:	Documents
Upload:	ngonguyet
View:	226 times
Download:	0 times

MALABSORPCE-MALDIGESCE-MALASIMILACE FUNKČNÍ …ukb.lf1.cuni.cz/ppt/bioge_17vscht_pato_tisk.pdf ·...

Documents