FARMAKOLOGIE

ONEMOCNĚNÍ

TRÁVICÍHO TRAKTU

Farmakoterapie funkčních poruch GIT

nausea a zvracení

poruchy motility

• funkční dyspepsie

- horní (žaludeční) dyspepsie

- dolní (střevní) dyspepsie – dráždivý tračník

• refluxní choroba jícnu (pyróza, regurgitace)

antiemetika

Patofyziologie zvracení

- podněty

chemoreceptory

alkohol, emetika, cytotox. léky,

iradiace, gravidita, …

kůra psych. podněty migréna,…

vestibul. aparát kinet. podněty, hyperstimulace

centrum zvracení

hrtan, žaludek mechan. i chemické podněty

ANTIEMETIKA - SETRONY

ANTAG. SEROTONINOVÝCH rec. 5-HT3

• blokáda jednoho z

podtypů serotoninového rec.

• nejúčinnější antiemetika

- blokáda vzruchu jak

v periferii GIT, tak

v chemorecepčním centru

• neocenitelné v onkologii

Setrony a zvracivý reflex

CNS

GIT periferní rec.

5- HT3

centrální rec.

5- HT3

aferentní vlákna

n. vagus

ANTIEMETIKA - SETRONY

ondansetron Kompetititivní antagonista

granisetron Nekompetivní , delší účinek (1 den)

palonosetron nekompetitivní, nejspolehlivější a

nejdelší účinek (5 dnů)

• NÚ: bolesti hlavy, poruchy motility střev (zejm. zácpa, abdominální křeče, průjem), únavnost, spavost i nespavost

• indikace: zvracení v onkologii

ANTIEMETIKA

– antagonisté neurokininů

aprepitant (Emend)

• komb. efekt: antag. substance P + inhib. 5-H3 rec.

• výrazný antiemetický efekt, potencuje efekt setronů

• indikace: zvracení v onkologii

• „královská kombinace“ u torpid. zvracení

setron + dexametason + aprepitant

(prochlorperazin)

ANTIEMETIKA

ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH rec. H1

(sedativní)

• tlumí podněty z vestibulárního aparátu

• léčba kinetóz (event. i závratí)

• NÚ: spavost, sucho v ústech

moxastinium (Kinedryl),

embramin (Medrin),

difenylhydramin

ANTIEMETIKA

ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH receptorů D2

• tlumí zejména emetické podněty z periferie GIT

• typ neuroleptik – též psychosedace

thietylperazin (Torecan), prochlorperazin,…

• typ prokinetik - zvýšení motility jícnu a žaludku

metoklopramid (Cerucal): NÚ - průnik HE barierou extrapyramidové poruchy

domperidon (Motilium) – neproniká do CNS, NÚ

ANTIEMETIKA

ANTICHOLINERGIKA

• nejsou schopny tlumit chemorecepční podněty

• blokáda muskarinových receptorů

• též spasmolytický efekt

• pouze doplňková léčba, malý význam

skopolamin (jako doplňková léčba), atropin

prokinetika

PROKINETIKA

• upravují propulsivní motilitu GIT:

• zvýšení peristaltiky jícnu

• stimulace motility a vyprazdňování

žaludku

• urychlení pasáže střevem

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2

metoclopramid (Cerucal, Degan)

• antagonista D2 rec. - s periferním účinkem prokinetika

i s centr. efektem antiemetika

• časté NÚ 10-20%

• centrální - extrapyramidové poruchy (třes,…), ospalost

• periferní - průjem

• hyperprolaktinémie – galaktorhea, bolesti prsou,

levný, rychle a krátce působí – 1-2 hod,

Prokinetika – blokátory dopamin. rec. D2

domperidon (Motilium)

• selektivnější efekt na D2 rec

• pouze periferní antagonista D2 receptorů

• neproniká HE bariérou

efekt antiemetický, efekt prokinetický

• NÚ centrálního typu, zůstává hyperprolaktinemie

méně NÚ, slabší antiemetický účinek,

delší působení 4-6 hod

itoprid (Ganaton)

• duální účinek: periferní blokáda rec. D2

nabídky Ach (blokáda acetylcholinesterázy)

• efekt: tonu jícnového svěrače (výhodné u refluxu)

evakuace žaludku (výhodné u gastroparézy)

tonu a motility střev (výhodné u paralyt. ileu)

• NÚ – vzácněji průjem, hypersalivace či

hyperprolaktinemie

vysoce účinný, dobře tolerován, „zlatý standard“, rychlý nástup efektu 30 min, trvání 6-8 hod

Prokinetika s duálním účinkem

Léky k léčbě vředové choroby

- inhibitory protonové pumpy - antihelikobakterová léčiva - protektiva žaludeční sliznice - H2 antihistaminika (blokátory H2 rec.) - antacida - parasympatolytika

Peptický vřed

• primární – na podkladě gastritidy při

infekci Helicobacter pylori

• sekundární - vyvolané léky

(antirevmatika, kortikoidy)

- stresové, endokrinní

Helicobacter pylori

• nejrozšířenější specificky lidská infekce

(infikováno 50 -70% osob v ČR)

• adaptován na kyselé prostředí

díky „alkalickému obláčku amoniaku“ –

štěpí ureázou ureu na amoniak

• detekce: ureázový test, vyš. dechu, antigen ve stolici,

histologie při biopsii

• ulcerogenní kmeny H. pylori

Léčba vředové choroby

gastroduodenální

antisekreční léčba

(inhibice sekrece žaludečních šťav)

• inhibitory protonové pumpy

• blokátory histaminových receptorů H2

• anticholinergika

• antacida (neutralizace)

Inhibitory protonové pumpy - IPP

- nejúčinnější inhibice žaludeční

sekrece HCl

Inhibitory protonové pumpy

• 100% inhibice sekrece v jedné denní dávce

• součást eradikační kombinace H.pylori (10-28 dnů)

• omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol

• dobrá tolerance (nausea, zácpa, průjem – vzácně)

• po 4 týdnech terapie - zhojení 90 %

duodenálních vředů a 80% žaludečních vředů

Antagonisté histaminového

receptoru H2

- plně nahraditelní IPP

Antagonisté H2-receptorů

• 90% redukce bazální a

• 70% stimulované sekrece HCl

• méně účinné v potlačení noční sekrece

• efekt 6-12 hod., aplikace 2x denně

• Ranitidin (volný prodej)

• Famotidin

Antacida

- dnes jen symptomatická,

rychle působící léčba pyrózy

Antacida • chemicky slabé báze

• nevhodná pro léčbu aktivního vředu

• jen rychlá, ale krátkodobá úleva při pyróze

– účinné vysoké dávkování – 3-6x denně po 2 tbl

• NÚ - poruchy motlity (průjem, zácpa) - střídání přípravků

• bikarbonát, uhličitan vápenatý,

• hydroxid hlinitý, hydroxid hořečnatý

antihelikobakterová léčba

inhibitory protonové pumpy

antibiotika + chemoterapeutika

soli bizmutu

Problematika gastropatie spojené s

užíváním nesteroidních antirevmatik

NSA gastropatie

Léky ovlivňující motilitu GIT

stimulace motility

- prokinetika

- laxativa

inhibice motility

- spasmolytika

- antidiarhoika

Spasmolytika

• symptomatická léčba akutních i

chronických stavů spojených s

hypertonií hladké svaloviny GIT

• heterogenní skupina léků, společný je

relaxační vliv na hladkou

svalovinu dutých orgánů

Spasmolytika

• neurotropní spasmolytika -

parasympatolytika

• muskulotropní spasmolytika

papaverinová

blokátory kalciového kanálu

• nespecifická relaxancia

(nitráty, lokální anestetika)

Rozdělení parasympatolytik a) neselektivní (blokáda nespecifická

muskarinových receptorů, • Atropin, skopolamin, otilonium

• butylskopolamin (Buscopan) • ipratropium (též antiastmatikum)

b) selektivní (blokáda specifická receptorů M1 relaxace + žalud. sekrece) – slabý účinek

• pirenzepin (není v ČR)

Muskulotropní spasmolytika

a) spasmolytika papaverinového typu

• přímá relaxace svaloviny

• papaverin alkaloid opia bez analgetického a

euforizujícího efektu, také vazodilatace

• užíván v kombinacích (Spazmoveralgin)

• pitofenon (v komb. Algifen) a drotaverin

(Nospa) výrazně větší spasmolytický efekt

• indikace: dráždivý tračník, biliární a střevní koliky

LAXATIVA

Laxativa

• kontaktní

– senna, bisacodyl, fenolftalein, pikosíran sodný

• osmoticky působící

– laktulóza, síran a hydroxid hořečnatý, glycerin

• objemová - metylcelulóza, osemení jitrocele

• změkčující - parafinový olej

Laxativa - stimulační, kontaktní

bisacodyl (málo toxický)

• tbl - na noc, efekt ráno

• čípky- ráno - účinek za 15min. až 1hod.

fenolftalein

• působí v colon - účinek za 10 - 14 hod (vzít večer)

• enterohepatální oběh - účinek několik dnů

• zabarvení moči a stolice, rash

Laxativa – stimulační, kontaktní

antrachinony – deriváty antracenu vázané na glycidy (glykosidy)

– pasáž nezměněna do colon, zde bakterie hydrolyzují vazbu a uvolní antraceny

• nástup za 6-12 hodin

• nepodávat v těhotenství, exkrece do mléka!!!

senna - přírodní

• glykosidy (sennosidy podobné antrachinonu)

• podávat jen krátkodobě

Laxativa - osmotická

laktulóza (šetrné a užívané laxatinum)

• neresorbovatelný disacharid

• štěpení v colon na resorbovatelnou fruktózu a galaktózu nasávání vody

• účinek za 12-24 hod.

glycerol

• čípky – efekt za 15 - 30 min

hydroxid a síran hořečnatý

• rozpustné, nevstřebatelné, nasávají vodu

protiprůjmové

léky (antidiaroika)

Protiprůjmová léčba - adsorbencia

• nevstřebatelné, povrchově velmi

aktivní látky schopné na povrch

navázat toxiny a tak je inaktivovat

• účinné zejména při střevních infekcích

• Carbo adsorbens, kaolin

• křemič. hořečnato-hlinitý (diosmektit)

Protiprůjmová léčba

přímá stimulace opiátových receptorů

• zpomalení pasáže i sekrece ve střevě

• loperamid (Imodium) – opiát, neresorbuje se

• tinctura opii

Cestovatelský průjem - léčba

kauzální u bakteriálních průjmů:

• ATB jen u těžších průběhů (teploty,…)

• chloroxin (Endiaron),

• nifuroxazid (Ercefuryl) • fluorochinolony - ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin

• rifaximin (Normix)

probiotika (eubiotika) – • lyofilizovaná, životaschopná kultura

nepatogenních kmenů E.coli či

Saccharomyces

indikace probiotik: podpůrná léčba

• dráždivý tračník, chronický průjem bez organické

příčiny, meteorismus

• zácpa, zejména funkční

• nespecifické střevní záněty, infekční kolitida, snížení

dysmikrobie po ATB

Děkuji za pozornost