1

sp. zn. sukls47635/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PAOLETTA 2 mg/0,03 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Dienogestum 2 mg

Ethinylestradiolum 0,03 mg

Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy (60,90 mg),

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílé kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5,0 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- perorální hormonální antikoncepce

- léčba žen se středně závažným akné, které nemají kontraindikace při podávání perorální

antikoncepce a u kterých selhala přiměřená místní léčba

Rozhodnutí předepsat přípravek PAOLETTA by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých

současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a

toho, jaké je riziko VTE u přípravku PAOLETTA v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3

a 4.4)

4.2. Dávkování a způsob podání

4.2.1 Dávkování a způsob podání

1 tableta přípravku PAOLETTA denně po dobu 21 následných dnů.

Tablety je nutné užívat každý den v přibližně stejnou dobu, podle potřeby s malým množstvím

tekutiny.

První tableta se má užít podle dne v týdnu, který odpovídá dnu zahájení léčby, jak je uvedeno na

blistrovém balení (např. „Po“ pro Pondělí).

Zbytek tablet se užívá ve směru šipky až do využívání blistru.

Po využívání prvních 21 tablet následuje 7denní období přerušení, bez užívání tablet. Dva až čtyři dny

po poslední tabletě se obvykle dostaví krvácení z vysazení. Bez ohledu na výskyt krvácení se nové

blistrové balení zahajuje po 7 dnech bez podávání tablet. Antikoncepční účinek trvá i v průběhu 7

denního přerušení podávání.

2

4.2.2 Zahájení užívání přípravku PAOLETTA

Žádné předchozí použití hormonální antikoncepce v posledním měsíci:

Užívání tablety se zahájí v 1. den přirozeného cyklu (tzn. první den menstruačního krvácení). Je-li

používáno správně, antikoncepční účinek nastupuje první den podávání.

Pokud je užívání tablety zahájeno mezi 2. až 5. dnem, je po dobu prvních 7 dnů užívání třeba používat

další nehormonální metody antikoncepce (bariérová metoda).

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce,

vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):

V závislosti na typu předchozí kombinované perorální antikoncepce, podávání přípravku PAOLETTA

má být zahájeno buď den po ukončení obvyklého intervalu bez podávání tablet, následující po podání

poslední aktivní tablety, anebo den po ukončení podávání tablet placeba předchozí ukončené

kombinované perorální antikoncepce. Pokud byly používány transdermální náplasti nebo vaginální

kroužky, zahájení podávání přípravku PAOLETTA má nastat den po obvyklém intervalu bez

vaginálního kroužku nebo náplasti.

Přechod z čistě progestogenové metody (minipilulka, implantát, injekce) nebo z nitroděložního

tělíska:

Byla-li dříve podávána minipilulka, přechod může nastat kterýkoli den; přechod z implantátu nebo

nitroděložního tělíska má nastat v den jejich vyjmutí; přechod z injekčního přípravku, má nastat

v době, kdy má být podána další injekce. V každém případě je po dobu prvních 7 dnů užívání

přípravku PAOLETTA nutné používat další nehormonální metody antikoncepce (bariérová metoda).

Po potratu v prvním trimestru

Podávání přípravku PAOLETTA může být zahájeno okamžitě. V tomto případě nejsou žádné další

metody antikoncepce potřebné.

Po porodu nebo potratu v druhém trimestru (pro použití při kojení viz bod 4.6)

Jelikož v období následujícím bezprostředně po porodu je zvýšené riziko tromboembolických příhod,

užívání perorální antikoncepce nemá být u nekojících žen zahájeno do 21. až 28. dne po porodu nebo

potratu v druhém trimestru. V průběhu prvních 7 dnů užívání mají být použity jiné metody

nehormonální antikoncepce (bariérová metoda). Pokud již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před

zahájením užívání vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první spontánní menstruaci.

4.2.3 Trvání léčby

Přípravek PAOLETTA je možné užívat tak dlouho, jak dlouho je hormonální antikoncepce

požadována a neexistují-li žádná zdravotní rizika (pro pravidelné kontroly viz bod 4.4).

4.2.4 Postup v případě vynechání dávky

Antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA může být při nepravidelném užívání snížen.

Pokud dojde k vynechání dávky jednou a k pokračování užívání dojde během 12 hodin od původní

doby užívání, není antikoncepční účinek ovlivněn. Další dávky je třeba užívat v obvyklou dobu.

Pokud se užití dávky opozdí o více než 12 hodin od obvyklé doby, nelze antikoncepční účinek zcela

zaručit. Pravděpodobnost otěhotnění je tím vyšší, čím je vynechaná dávka blíže k intervalu přerušení

užívání tablet.

Nedojde-li k obvyklému krvácení v době po vynechání dávky, je před zahájením užívání dalšího

blistru nutné vyloučení těhotenství.

3

V případě vynechání tablet platí dvě následující pravidla:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší 7 dnů.

2. Pravidelné užívání tablet alespoň po dobu 7 dnů je nutné pro účinnou supresi osy hypotalamus-

hypofýza-vaječníky.

V případě vynechání tablet platí následující doporučení:

Užití poslední vynechané tablety musí být obnoveno co možná nejdřív, i kdyby to mělo znamenat užití

dvou tablet v jeden den. Další tablety je pak třeba užívat v obvyklou dobu. Současně je nutné použít

po dobu 7 dnů jiné metody nehormonální antikoncepce.

Dojde-li k vynechání pouze jediné dávky v průběhu druhého týdne, není nutné použít jiné metody

nehormonální antikoncepce.

Pokud dojde k vynechání více tablet je až do vzniku dalšího krvácení z vysazení třeba používat jiné

metody nehormonální antikoncepce.

1. Pokud mezi vysazením tablety a poslední tabletou na současném balení blistru je méně než 7 dnů,

další balení blistru by mělo být zahájeno okamžitě (bez pauzy v užívání) v den po dobrání poslední

tablety ze současného balení blistru. Pravděpodobně nedojde k obvyklému krvácení z vysazení až do

ukončení tohoto dalšího balení blistru. Může však nastat kumulativní intermenstruační krvácení nebo

případy špinění.

2. Alternativně může být užívání více tablet ze současného balení blistru přerušeno a intervalu

přerušení, bez užívání tablet je dosaženo včas. Po intervalu přerušení, bez užívání tablet po dobu až 7

dnů, včetně dnů zapomenutých tablet, může být pokračováno v užívání tablet z dalšího blistru.

4.2.5 Užívání v případech zvracení a průjmů

V případě zvracení nebo těžkého průjmu v průběhu prvních 4 hodin po užití přípravku PAOLETTA,

nemusí být aktivní složky zcela vstřebány a je třeba použít jiné metody nehormonální antikoncepce.

Mimoto platí stejná pravidla jako při jednorázovém vynechání tablety (viz bod 4.2.4). Má-li být

zachován obvyklý režim užívání, musí se pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru. Při přetrvávání

nebo opakovaném výskytu zažívacích obtíží je třeba použít další metody nehormonální antikoncepce a

informovat ošetřujícího lékaře.

4.2.6 Oddálení krvácení z vysazení

K oddálení krvácení z vysazení musí uživatelka bez přerušení pokračovat v užívání tablet z dalšího

balení blistru přípravku PAOLETTA přímo, bez pauzy v užívání. Krvácení z vysazení lze posunout

dle potřeby, ale jen do ukončení užívání druhého balení blistru. Pro toto období může nastat

intermenstruační krvácení anebo epizody špinění. Po následném obvyklém sedmidenním intervalu bez

užívání může pokračovat užívání přípravku PAOLETTA jako obvykle.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů:

přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí

antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo

plicní embolie (PE))

známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je

rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu

C a deficit proteinu S.

velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových

faktorů (viz bod 4.4)

přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza

arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.

angina pectoris)

4

cerebrovaskulární onemocnění – současná mozková příhoda, anamnéza mozkové

příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA)

známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je

hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,

lupus anticoagulans)

anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky

vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových

faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

diabetes mellitus s cévními příznaky

závažná hypertenze

závažná dyslipoproteinémie

kouření (viz bod 4.4).

přítomnost nebo anamnéza pankreatitidy, pokud je sdružena s těžkou hypertriglyceridemií.

přítomnost nebo anamnéza jaterního onemocnění, pokud se funkce jater nevrátila do normy

(také Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom).

přítomnost nebo anamnéza jaterních nádorů.

přítomnost nebo podezření na zhoubné nádory pohlavních orgánů (např. prsu nebo endometria).

nediagnostikované vaginální krvácení.

nediagnostikovaná amenorea.

hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost

přípravku PAOLETTA se ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo

být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku

PAOLETTA ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního

tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,

norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo,

jaká jsou rizika přípravku PAOLETTA v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem.

Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být

učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované

hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že

riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je

zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.

U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových

faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<

50 µg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho

roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE

během jednoho roku.

Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může být

podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

5

VTE může být fatální v 1-2% případů.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,

která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek PAOLETTA je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni

představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,

je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být

zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by

být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka

obezita (index tělesné hmotnosti nad 30

kg/m2)

při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko

zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další

rizikové faktory.

prodloužená imobilizace, velký chirurgický

zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na

dolních končetinách a pánvi,

neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.

Poznámka: dočasná imobilizace včetně

cestování letadlem > 4 hodiny může být

také rizikovým faktorem VTE, zvláště u

žen s dalšími rizikovými faktory

v těchto situacích je doporučeno ukončit

používaní/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě

plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny

předem) a nezahajovat užívání/používání do 2 týdnů po

kompletní remobilizaci. Měla by se použít další

antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému

těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud

přípravek PAOLETTA nebyl předem vysazen.

pozitivní rodinná anamnéza (žilní

tromboembolismus kdykoli u sourozence

nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém

věku např. do 50 let věku).

pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by

být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC

odeslána k odborníkovi na konzultaci

další onemocnění související s VTE zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,

hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé

onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní

kolitida) a srpkovitá anémie

vyšší věk zvláště nad 35 let

6

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní

trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro

informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboké žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a

informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla, nebo podél žíly na dolní končetině;

bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí, nebo změnu barvy kůže dolní končetiny

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

ostrou bolest na hrudi;

těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně

interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,

které může přejít až do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního

tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická

ataka, mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC

se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek PAOLETTA je kontraindikován, pokud

má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují

riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že

zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě by mělo být zváženo její

celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC

předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikové faktory Poznámka

vyšší věk zvláště nad 35 let

kouření ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud

chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let,

které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno,

7

aby používaly jinou metodu antikoncepce

hypertenze

obezita (index tělesné hmotnosti nad 30

kg/m2)

při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.

pozitivní rodinná anamnéza (arteriální

tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo

rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např.

do 50 let věku)

Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla

by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci

před rozhodnutím o používání jakékoli CHC.

migréna zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během

používání CHC (což může být prodromální známka

cerebrovaskulární příhody) může být důvodem

okamžitého ukončení léčby

další onemocnění související s nežádoucími

vaskulárními příhodami

diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní

srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a

systémový lupus erytematodes

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a

informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:

náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;

náhlé potíže s chůzí, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;

náhlou zmatenost, poruchy řeči, nebo porozuměním;

náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:

bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti hrudníku, v paži nebo pod

hrudní kostí;

nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, krku, paže, žaludku;

pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

extrémní slabost, úzkost, nebo dušnost;

rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Pacientky s vzácným vrozeným stavem intolerance fruktózy, galaktózy, deficitu laktázy, sacharózo-

izomaltázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy nemají přípravek PAOLETTA užívat.

4.4.1 Důvody okamžitého ukončení užívání přípravku PAOLETTA (kromě kontraindikací uvedených

v bodě 4.3)

8

známé nebo předpokládané těhotenství.

první příznaky zánětu žil, nebo příznaky možné trombózy (včetně trombózy sítnice),

embolizace nebo infarktu myokardu (viz bod 4.4.3.1)

trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nad hodnoty 140/90 mm Hg. Pokračování užívání

kombinované perorální antikoncepce lze zvážit, pokud se hodnoty krevního tlaku při

antihypertenzivní léčbě normalizují.

plánované operace (nejméně s předstihem 4 týdnů) a/nebo dlouhodobá imobilizace (např. po

úrazech). Pokračování podávání je možné nejdříve 2 týdny po plné mobilizaci.

první výskyt nebo zhoršení migrény.

výskyt bolestí hlavy s neobvyklou četností, trváním nebo intenzitou, případně při náhlém

výskytu ložiskových neurologických příznaků (možný první příznak mrtvice).

výrazná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení (mohou

signalizovat nádor jater, viz bod 4.4.3.2)

výskyt žloutenky, hepatitidy, celkového svědění, cholestázy a abnormálních hodnot jaterních

testů. V případě omezení jaterních funkcí jsou steroidní hormony méně metabolizovány.

akutní diabetes

nově vzniklá nebo opakující se porfyrie

4.4.2 Stavy nebo rizikové faktory vyžadující zvláštní léčebnou péči:

onemocnění srdce nebo ledvin, protože aktivní složka ethinylestradiol může způsobit retenci

tekutin.

povrchová flebitis, výrazně zvýrazněný sklon k varixům, problémy s periferním krvácením,

protože mohou být sdruženy s výskytem trombózy.

zvýšení krevního tlaku (nad 140/90 mm Hg)

problémy s metabolismem lipidů. U uživatelek s problémy s metabolismem lipidů, může

ethinylestradiol, estrogenová složka přípravku PAOLETTA, vyvolat prudký vzestup hladin

plasmatických triglyceridů s následnou pankreatitidou a dalšími komplikacemi (viz bod 4.3)

srpkovitá anémie

onemocnění jater v anamnéze

onemocnění žlučníku

migréna

deprese; je třeba objasnit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku PAOLETTA. Je-li třeba,

musí být užity jiné, nehormonální metody antikoncepce.

snížení tolerance glukosy/diabetes mellitus. Kombinované přípravky perorální antikoncepce

mohou ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a toleranci glukosy; potřebná dávky inzulínu

nebo dalších antidiabetik může vyžadovat změnu.

kouření (viz bod 4.4.3)

epilepsie; pokud se při užívání přípravku PAOLETTA zvýší frekvence epileptických záchvatů,

je třeba zvážit jiné antikoncepční metody.

Sydenhamova chorea

chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)

hemolyticko-uremický syndrom

fibromyomy dělohy

otoskleróza

dlouhodobá imobilizace (viz bod 4.4.1).

obezita

systémový lupus erytematodes

ženy starší 40 let

4.4.3.2 Nádory

Prs

9

Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR =

1,24) pro karcinom prsu diagnostikovaný u žen, které současně kombinovanou perorální antikoncepci

užívají. Zvýšené riziko v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce

postupně mizí. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu u žen mladších 40 let je vzácný, je zvýšení počtu

diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce v

poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé.

Děložní čípek

Některé epidemiologické studie signalizují, že dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce ženami

s infekcí lidským papilomavirem (HPV) představuje rizikový faktor vzniku rakoviny děložního čípku.

Nicméně, není zatím jasné, do jaké míry jsou tyto výsledky ovlivněny jinými faktory (např. rozdíly

v počtu sexuálních partnerů nebo v používání mechanických antikoncepčních metod) (viz bod 4.4.4).

Játra

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášeny benigní nádory

jater. V izolovaných případech způsobily tyto nádory život ohrožující nitrobřišní krvácení. O jaterních

nádorech je třeba v diferenciální diagnostice uvažovat v případech kruté bolesti v nadbřišku, zvětšení

jater, nebo při známkách nitrobřišního krvácení, které nastanou u žen užívajících kombinovanou

perorální antikoncepci.

Studie ukázaly zvýšené riziko vzniku rakoviny jaterních buněk při dlouhodobém užívání kombinované

perorální antikoncepce, nicméně tyto nádory jsou nesmírně vzácné.

4.4.3.3 Další situace

Hypertense

Hypertense byla hlášena při užívání kombinované perorální antikoncepce zvláště u starších žen a po

dlouhodobém užívání. Studie odhalily, že četnost hypertense se zvyšuje s množstvím progestogenu.

Ženám s anamnézou onemocnění souvisejícího s hypertensí nebo některým onemocněním ledvin se

má doporučit použití jiných antikoncepčních metod (viz body 4.3; 4.4.1; 4.4.2).

Chloasma

Příležitostně se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s těhotenskou chloasmou v anamnéze. Ženy

náchylné k vzniku chloasmy se v průběhu užívání kombinované perorální antikoncepce mají vyhnout

pobytu na sluníčku nebo expozici ultrafialovému záření.

Vrozený angioedém

U žen s vrozeným angioedémem může exogenní estrogen vyvolat exacerbaci příznaků angioedému.

Nepravidelné krvácení

Krvácení z vysazení nebo špinění bylo u uživatelek kombinované perorální antikoncepce pozorováno

zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů má přehodnocení nepravidelného krvácení

smysl nejdříve po třech měsících užívání. Významný proto může být druh a dávka progestogenu.

V případě pokračujícího nebo opakujícího se krvácení, dochází k nepravidelnostem dříve pravidelných

cyklů, je třeba zvážit případné nehormonální příčiny, a stejně jako u každého neobvyklého poševního

krvácení, mají být přijata odpovídající diagnostická opatření k vyloučení zhoubného onemocnění a

těhotenství. Lze-li obojí vyloučit, může se v užívání PAOLETTY pokračovat, nebo je možno přejít na

jinou hormonální antikoncepci. Krvácení mezi cykly může být dokladem snížené antikoncepční

účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).

U některých uživatelek nemusí dojít v průběhu intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení.

Pokud PAOLETTA nebyla užívána podle bodu 4.2.1 před prvním vynechaným krvácením z vysazení

anebo krvácení z vysazení se nedostaví ve dvou po sobě následujících cyklech, je třeba před dalším

užíváním vyloučit těhotenství.

Po ukončení užívání hormonální antikoncepce může nějaký čas trvat, než se normální cyklus obnoví.

4.4.3.4 Snížení účinnosti

Antikoncepční účinnost přípravku PAOLETTA může být ohrožena:

10

pokud žena zapomene užít tabletu (viz bod 4.2.4);

v případech zvracení nebo průjmu (viz bod 4.2.5);

v případech současného užití některých dalších léčiv (viz bod 4.5)

Byla-li kombinovaná perorální antikoncepce užita současně s Třezalkou tečkovanou (Hypericum

perforatum) doporučuje se použití další nehormonální antikoncepční metodu (viz bod 4.5).

4.4.4 Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem PAOLETTA by měla být získána

kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit

krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a

varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální

trombóze, včetně rizika přípravku PAOLETTA v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a

ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby

dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených

postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a

dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako nežádoucí účinek mohou ethinylestradiol a dienogest, léčivé látky přípravku PAOLETTA s

jinými léčivými přípravky, zvyšovat nebo snižovat koncentrace těchto dvou pohlavních hormonů

v séru.

Snížené koncentrace ethinylestradiolu/dienogestu v séru mohou způsobit zvýšené krvácení z průniku a

poruchy cyklu a snižovat antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA; zvýšené koncentrace

ethinylestradiolu/dienogestu mohou vyvolat zvýšený výskyt a vyšší intenzitu nežádoucích účinků.

4.5.1 Následující léčiva mohou snižovat koncentrace pohlavních steroidů, obsažených v přípravku

PAOLETTA, v séru.

léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid;

léčiva indukující jaterní mikrosomální enzymy, jako jsou rifampicin, rifabutin, barbituráty,

antikonvulzíva (jako barbexaklon, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, primidon, topiramat a

felbamat), griseofulvin, modafinil, Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Bylo hlášeno,

že oba inhibitory HIV proteáz (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní

transkriptázy (např. nevirapin) a jejich kombinace mohou ovlivnit metabolismus jater;

některá antibiotika (např. ampicilin, tetracyklin) u některých žen, pravděpodobně na základě

snížené enterohepatální cirkulace estrogenu.

Při současné léčbě těmito léčivými látkami a přípravkem PAOLETTA, je třeba použít další metody

nehormonální antikoncepce v průběhu podávání a dalších 7 dnů po jejím vysazení.

Pro léčivé látky snižující sérové koncentrace pohlavních enzymů prostřednictvím indukce jaterních

mikrosomálních enzymů, je třeba po dobu 28 dnů po jejím vysazení použít další metody nehormonální

antikoncepce. Pokud současné podávání těchto léčiv překračuje poslední tabletu jednoho balení

blistru, je třeba, bez obvyklého intervalu bez užívání tablet, zahájit hned užívání z dalšího balení

blistru.

11

Je-li potřebné dlouhodobé podávání těchto léčiv, je nejlépe použít metody nehormonální antikoncepce

4.5.2 Následující léčiva mohou zvyšovat koncentrace pohlavních steroidů, obsažených v přípravku

PAOLETTA, v séru.

léčivé látky inhibující sulfataci ethinylestradiolu ve stěně gastrointestinálního traktu, např.

kyselina askorbová nebo paracetamol

atorvastatin (zvýšení AUC ethinylestradiolu o 20%)

léčivé látky inhibující jaterní mikrosomální enzymy, jako jsou imidazolová antimykotika (např.

flukonazol), indinavir a troleandomycin.

4.5.3 Pohlavní steroidy obsažené v přípravku PAOLETTA mohou ovlivnit metabolismus jiných

léčivých látek.

inhibicí jaterních mikrosomálních enzymů vedoucí ke zvýšené koncentraci léčivých látek jako

jsou diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy v séru

indukcí jaterní glukuronidace vedoucí ke snížení koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu,

morfinu, lorazepamu (jakož i dalších benzodiazepinů) a lamotriginu v séru

In vitro studie ukázaly, že dienogest v náležitých koncentracích enzymy cytochromu P-450 neinhibuje,

takže žádné medikací podmíněné nežádoucí účinky nelze očekávat.

Souhrn údajů každého předepsaného léčiva je třeba zkontrolovat s ohledem na možné interakce

s přípravkem PAOLETTA.

Potřeba inzulínu nebo perorálních antidiabetik se může z důvodu ovlivnění tolerance glukosy změnit.

4.5.4 Interakce s laboratorními testy

Při použití kombinované perorální antikoncepce mohou být výsledky některých laboratorních testů,

včetně biochemických hodnot funkce jater, štítnice, nadledvin a funkcí ledvin, plasmatických hodnot

transportních bílkovin, např. transportního proteinu pro kortikosteroidy a lipidové/lipoproteinové

frakce, hodnot metabolismu cukrů a hodnot srážlivosti a fibrinolýzy změněny. Povaha a rozsah jsou

zčásti závislé na dávce podaných hormonů.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek PAOLETTA se nesmí používat během těhotenství.

Před zahájením podávání přípravku musí být vyloučeno těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění během

užívání, musí být podávání okamžitě ukončeno.

Epidemiologické studie zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených ženám, které před

otěhotněním užívaly kombinovanou perorální antikoncepci, neprokázaly. Většina současných

epidemiologických studií neprokázala žádný teratogenní účinek, došlo-li k nechtěnému užití v časném

období těhotenství. Takové studie nebyly provedeny přímo s přípravkem PAOLETTA.

Omezené údaje jsou rovněž pro použití přípravku PAOLETTA v průběhu těhotenství umožňující

vyloučit nepříznivý účinek přípravku PAOLETTA na průběh těhotenství, zdraví plodu a novorozence.

Žádné významné epidemiologické údaje nejsou dostupné.

Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během březosti a kojení (viz bod 5.3). Na základě

těchto experimentálních údajů u zvířat nelze vyloučit nežádoucí účinek v důsledku hormonálních

aktivit účinných látek. Celkové zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí během těhotenství

však neposkytly žádný důkaz o skutečných nežádoucích účincích u člověka.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání

přípravku PAOLETTA (viz body 4.2 a 4.4).

12

Kojení

Přípravek PAOLETTA by se neměl používat během kojení, protože se může snížit produkce mléka a

malá množství léčivých látek mohou pronikat do mateřského mléka. Je-li to možné, měly by se do

kompletního odstavení dítěte, používat nehormonální metody antikoncepce.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PAOLETTA nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou uvedeny v bodě 4.4.

Popis vybraných nežádoucích reakcí

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a

tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, mozkové příhody, tranzitorních ischemických

atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Frekvence nežádoucích účinků při použití přípravku PAOLETTA jako hormonální antikoncepce a při

léčbě středně těžkého akné v klinických studiích (N=4 942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Četnost možných nežádoucích účinků je definována níže takto:

Velmi časté (≥1/10).

Časté (≥1/100 až <1/10).

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100).

Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000).

Velmi vzácné (<1/10 000).

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí závažnosti.

Viz v tabulce

třídy orgánových

systémů MEDRA v.

12.0

časté méně časté vzácné neznámé

infekce a infestace vaginitida,

vulvovaginitida, poševní

kandidóza nebo známky

kvasinkové

vulvovaginální infekce

salpingo-oophoritis, infekce

močového traktu, cystitida,

mastitida, cervicitida,

kvasinkové infekce jako

kandidóza, herpes rtu, chřipka,

bronchitida, sinusitida, infekce

horních dýchacích cest, virové

infekce

novotvary benigní,

maligní a blíže

neurčené (zahrnující

cysty a polypy)

leiomyomy dělohy, lipomy

prsu

poruchy krve a

lymfatického systému

anémie

poruchy imunitního

systému

hypersenzitivita

endokrinní poruchy virilismus

poruchy metabolismu

a výživy

zvýšená chuť k jídlu anorexie

13

psychiatrické

poruchy

depresivní nálada deprese, mentální poruchy,

nespavost, poruchy spánku,

agresivita

změny nálad,

snížené libido,

zvýšené libido

poruchy nervového

systému

bolest hlavy migréna, závratě ischemická mrtvice a

cerebrovaskulární poruchy,

dystonie

poruchy oka suché oko, podráždění oka,

vibrace vizuálního pole

(oscilopsie), zhoršení zraku

intolerance

kontaktních čoček

poruchy ucha a

labyrintu

náhlá ztráta sluchu, tinnitus,

závratě, zhoršení sluchu

srdeční poruchy kardiovaskulární poruchy,

tachykardie 1

cévní poruchy hypotense, hypertense tromboflebitida, VTE nebo

ATE/plicní embolie,

diastolická hypertense,

ortostatická hypotense, návaly,

křečové žíly, žilní poruchy,

bolesti žil

respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

astma, hyperventilace

gastrointestinální

poruchy

bolest břicha 2, nauzea,

zvracení, průjem

gastritis, enteritis, dyspepsie

poruchy kůže a

podkožní tkáně

akné, alopecie, vyrážka 3, svědění (pruritus)

4

alergická dermatitida, atopická

dermatitida/ekzém, psoriatický

ekzém, hyperhidróza,

chloasma, diskolorace kůže/

hyperpigmentace, seborea,

lupy, hirsutismus, kožní léze,

kožní reakce, celulitida,

pavoučkové névy

kopřivka,

erythema

nodosum,

erythema

multiforme

poruchy svalové a

kosterní soustavy a

pojivové tkáně

bolesti zad, muskuloskeletální

potíže, myalgie, bolest

končetin

poruchy

reprodukčního

systému a prsu

bolesti prsou 5

nepravidelné

menstruační krvácení 6,

metroragie 7, zvětšení

prsů 8, otok prsů,

dysmenorea, výtok

z pochvy, cysty

vaječníků, bolesti pánve

cervikální dysplasie, cysty

vaječníků, bolesti vaječníků,

cysty prsů, fibrocystická

mastopatie, dyspareunie,

galaktorea, poruchy

menstruace

výtok z prsu

celkové poruchy a

reakce v místě

aplikace

únava 9 bolesti na hrudi, periferní

otoky, chřipkové příznaky,

zánět, horečnatý stav

retence tekutin

14

(pyrexie), podrážděnost

vyšetření změny tělesné hmotnosti 10

zvýšení krevních triglyceridů,

hypercholesterolemie

vrozené familiární a

genetické poruchy

manifestace asymptomatické

polymastie (mamma

accessoria)

(1)

Zahrnuje zvýšení srdeční frekvence. (2)

Zahrnuje bolesti horní a dolní části břicha, břišní diskomfort, nadýmání. (3)

Zahrnuje makulární vyrážku. (4)

Zahrnuje generalizované svědění. (5)

Zahrnuje příznaky vycházející z prsu a citlivost prsů. (6)

Zahrnuje menorrhagii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu. (7)

Sestává z vaginálního krvácení a metroragie. (8)

Zahrnuje otok prsů nebo otoky. (9)

Zahrnuje astenii a malátnost. (10)

Zahrnuje nárůst hmotnosti, pokles hmotnosti a její fluktuace.

K některým popsaným nežádoucím účinkům jsou uváděny nejlépe použitelné termíny podle MedDRA

verze 12.0. Synonyma nebo související stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je také zvážit. Následující

závažné nežádoucí účinky byly hlášené u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci a

jsou diskutovány v bodě 4.4:

venózní tromboembolická choroba

arteriální tromboembolická choroba

cerebrovaskulární příhody

hypertense

hypertriglyceridémie

změny glukózové tolerance nebo ovlivnění periferní inzulinové rezistence

nádory jater (benigní a maligní)

jaterní dysfunkce

chloasma

u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny spouštět nebo zvýrazňovat

příznaky angioedému

výskyt nebo zhoršení onemocnění, jejichž vztah s použitím kombinované perorální

antikoncepce není jasný: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, vznik žlučových

kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom,

Sydenhamova chorea, těhotenský herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy, Crohnova

choroba, ulcerózní kolitida, karcinom čípku dělohy.

Frekvence diagnózy karcinomu prsu je mezi uživatelkami perorální antikoncepce vyšší. Vzhledem k

tomu, že u žen mladších 40 let je karcinom prsu vzácný, je zvýšení počtu vzhledem k celkovému

riziku, malé. Kauzální vztah k užívání kombinované perorální antikoncepce není známý. Další

informace zjistíte v bodech 4.3 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích

účinků na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,

Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

15

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování kombinovanou perorální antikoncepcí u dospělých a dětí mohou zahrnovat:

nauzeu, zvracení, citlivost prsu, závratě, bolesti břicha, ospalost nebo únavu. U žen a dívek se může

objevit vaginální krvácení. Žádné specifické antidotum neexistuje. Léčba je symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorální estrogen-progestogenová kombinovaná antikoncepce, jakož i

antiandrogeny a estrogeny.

ATC kód: G03AA.

PAOLETTA je účinným antiandrogenním přípravkem pro perorální antikoncepci tvořené estrogenem

ethinylestradiolem a progestogenem dienogestem.

Antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA je založen na interakci různých faktorů, u nichž jsou

suprese ovulace a změny vaginální sekrece nejdůležitější.

Antiandrogenní účinek kombinovaného přípravku obsahujícího ethinylestradiol a dienogest je založen,

mezi jiným, na snížení koncentrace androgenu v séru. V multicentrické studii s kombinovaným

přípravkem bylo zjištěno podstatné zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné jakož i

příznivý účinek na seboreu.

Ethinylestradiol

Ethinylestradiol je silný, perorálně účinný, syntetický estrogen. Podobně jako přirozeně se vyskytující

estradiol má i ethinylestradiol proliferativní vliv na epitely ženských pohlavních orgánů. Stimuluje

produkci cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a posiluje jeho vláknitou strukturu.

Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje

extracelulární retenci tekutin. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu tuků a cukrů,

hemostázu a renin-angiotensin-aldosteronový systém a vazebné sérové proteiny.

Dienogest

Dienogest je 19nortestosteronový derivát s in vitro afinitou k progesteronovému receptoru 10 až 30

násobně nižší v porovnání k dalším syntetickým progesteronům. In vivo údaje u zvířat ukázaly silný

progestační a anti-androgenní účinek. In vivo dienogest nemá významný androgenní,

mineralokortikoidní a glukokortikoidní účinek.

Ovulaci inhibující dávka dienogestu byla stanovena pro dávku 1 mg/den.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol je po perorálním podání vstřebáván úplně a rychle. Maximální sérové koncentrace -

přibližně 67 pg/ml - je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití tablety přípravku PAOLETTA. Během

vstřebávání a first-pass metabolismu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován s průměrnou

perorální biologickou dostupností asi 44%.

Distribuce

Ethinylestradiol je výrazně (přibližně z 98%), ale nespecificky, vázán na sérový albumin a indukuje

zvýšení koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v séru. Absolutní distribuční

objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.

Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých

hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo

16

jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Ethinylestradiol je vystaven enterohepatální

cirkulaci.

Eliminace

Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají dvoufázově, charakterizované přibližně 1 hodinovým a 10 až

20 hodinovým poločasem.

Ethinylestradiol se v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru

4:6.

Dienogest

Absorpce

Dienogest se po perorálním podání rychle a téměř zcela vstřebává. Maximální sérové koncentrace 51

µg/ml je dosaženo asi za 2,5 hodiny po jednorázovém požití tablety přípravku PAOLETTA. Absolutní

biologická dostupnost přibližně 96% byla prokázána v kombinaci s ethinylestradiolem.

Distribuce

Dienogest je vázán na sérový albumin a není vázán na SHBG nebo kortikosteroidy vázající globulin

(CBG). Asi 10% celkové sérové koncentrace látky je přítomno jako volný steroid; 90% se

nespecificky váže na albumin. Zjevný distribuční objem dienogestu je v rozmezí od 37 do 45 litrů.

Biotransformace

Dienogest je převážně degradován hydroxylací a konjugací na endokrinologicky značně neúčinné

metabolity. Tyto metabolity jsou rychle z plasmy eliminovány, takže kromě nezměněného dienogestu

není v lidské plazmě nacházen žádný významný metabolit. Celková clearance (Cl/F) po jediné dávce

je 3,6 l/hodinu.

Eliminace

Sérové hladiny dienogestu se snižují s poločasem cca 9 hodin. Pouze zanedbatelná množství

dienogestu jsou vylučována v nezměněné formě ledvinami. Po perorálním podání 0,1 mg dienogestu

na kg tělesné hmotnosti je poměr renálního k fekálnímu vylučování 3,2. Během 6 dnů je asi 86%

podané dávky eliminováno, kde většina, asi 42%, je během prvních 24 hodin eliminována močí.

Rovnovážný stav

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinou SHBG. V případě denní dávky se sérová hladina

látky zvyšuje asi 1,5krát a rovnovážného stavu dosahuje asi za čtyři dny podávání.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře známý.

V důsledku zřetelných mezidruhových rozdílů ethinylestradiolu mají experimentální studie na

zvířatech pouze omezené prediktivní hodnoty pro interpretaci u člověka.

U laboratorních zvířat vykázal ethinylestradiol již v relativně nízkých dávkách embryoletální účinky;

pozorovány byly malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů samčího pohlaví.

Studie reprodukční toxicity s dienogestem ukázaly typické účinky progestogenů, jako jsou zvýšení

pre- a post-implantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality mláďat. Po

vysokých dávkách dienogestu v pozdní březosti a během kojení byla ovlivněna fertilita mláďat.

Neklinické údaje založené na toxicitě opakované dávky, genotoxicitě a karcinogenitě neukázaly žádné

zvláštní riziko pro člověka s výjimkou informací již uvedených v dalších částech tohoto souhrnu; a

platí obecně pro perorální podávání antikoncepčních směsí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

17

monohydrát laktózy

magnesium stearát

kukuřičný škrob

povidon K-30

Potahová vrstva tablety:

hypromelóza 2910

makrogol

oxid titaničitý (E171)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr s 21 tabletami v baleních obsahujících 1 x 21, 3 x 21 a 6 x 21 potahovaných

tablet.

Balení blistru může obsahovat pouzdro na blistr.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GENERICON s.r.o., Praha 2, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/373/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.10.2014

11. DATUM REVIZE TEXTU

12.11.2014