62
Integrovaný blok mikrobiologie, patologie infekční lékařství Patologie infekcí CNS I (virová etiologie) Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha Jaroslava Dušková
Integrovaný blok mikrobiologie, patologie
infekční lékařství
Patologie
infekcí
CNS I(virová etiologie)
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1.LF UK, Praha
Jaroslava Duško
vá
Vstup infekce do CNShematogenní (pyemie, sepse, virémie)
přímo
cestou plexus chorioideus
z místního zdroje
přímo (trauma)
roztavením kosti (sinusitis, otitis)
vv. emissariae
podél nervů (filla olfactoria)
Jaroslava Duško
vá
Záněty v oblasti CNS
nespecifické
– hnisavé
– nehnisavé
granulomatózní
(„specifické“ )
ohraničené
neohraničené
Jaroslava Duško
vá
Neuroimunoendokrinní
regulace
Nadledviny
Imunitní buňky
TNF
IL-6
IL-1
Glukokortikoidy
CRF
ACT
H
IL-1 neuronální spoje
n.vagus
Jaroslava Duško
vá
Procaccini C. et al.: Neuro-endocrine networks controlling immune system in health
and disease. Frontiers in Immunology , 2014, 5, 143,1-10
Neuroimmunoendokrinní regulace
Jaroslava Duško
vá
Hematoencefalická bariera
kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí
fenestrace
chudé pinocytotické vezikuly, hojné
mitochondrie
molekuly jsou transportovány přes
endotelie pinocytozou
bílé krvinky při zánětu přestupují barieru
emperipolezí
Jaroslava Duško
vá
„Aseptická meningitis“ –
nehnisavý zánět plen vyvolaný:
viry - všechny
bakterie –treponemy-
Lyme disease, syphilis
nádory– diseminace
léky– např. ibuprofen
Makro: edém
Mikro: lymfoplasmocelulární
infiltrát
Dg.: mok – nehnisavá
pleocytóza
Prognóza: většinou příznivá, někdy recidivy, intermeningeálí
fibróza
Jaroslava Duško
vá
Morfologické znaky
nehnisavých encefalitid
Makroskopie - většinou necharakteristická, (edém)
Mikroskopické
celulární infiltrace
proliferace mikroglie
změny neuronů
inkluze
změny bílé hmoty
vaskulární složka
Jaroslava Duško
vá
Perivaskulární infiltrát
Jaroslava Duško
vá
Mikrogliální proliferace a satelitosa
Jaroslava Duško
vá
Gliální uzlíky
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Cowdry A
Jaroslava Duško
vá
Klasifikace nehnisavých encefalitid dle převažujících morfologických projevů
POLIO
PAN encefalitidy
LEUKO
V současné době převládá klasifikaceETIOLOGICKÁ
Jaroslava Duško
vá
Poliotropní encefalitidy
Poliomyelitis anterior acuta
Lyssa
E. herpetica
E. cytomegalická
E. varicelová
-------------
Prionózy
Jaroslava Duško
vá
Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové)
přenos klíšťaty– středoevropská klíšťová– rožňavská– ruská jarně letní
přenos moskyty– japonská– koňská
SSPE van Bogaert, HIVRE
dif. dg.
s leukotropním rysem (rickettsiové)
Jaroslava Duško
vá
Leukoencefalitidyakutní
parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis
Hurstova
chronické progresivní multifok. encefalopatie PME
sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS
neuromyelitis optica Devic
Jaroslava Duško
vá
Poliomyelitis anterior acuta
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Poliomyelitis
anterior
acuta
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Purkyňova buňka
Negriho tělísko
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Rabies - encephalitis
Negri bodies NB – arrows
Glial nodule – arrowheads
Immunohistochemistry of the
rabies virus antigen
Jaroslava Duško
vá
N ***/2017
31letá primigravida (vš pedagog)
14 let antikoncepce
1. screening (12. týden) negativní
2. screening: ve 31.týdnu gestace – na ultrazvuku intrauterinní růstová retardace a výrazná dilatace postranních mozkových komor,
kalcifikace v oblasti mozečku a mozkových komor, atypické choroidální plexy
– provedeno vyš. TORCH a parvovirus 19, nález o dva dny později potvrzen - periventrikulárně
hyperechogenní lem, nejspíše posthemorrhagické residuum, dilatace a elevace III. komory
mozkové, corpus callosum v.s. přítomno
– Trisomie vyloučeny z PCR amniocytů
TORCH. zkr. toxoplasmóza, rubeola (zarděnky), cytomegalovirus, herpes virus. Zkratka pro
specifické infekce, které mohou nepříznivě ovlivnit vývoj plodu a průběh těhotenství, popř.
pro sérologická vyšetření těchto onemocnění, resp. patogenů, prováděná na počátku
těhotenství.
Jaroslava Duško
vá
Placenta - villitis
Plod -
mozek
Plod - ledvinyCMVN ***/2017
Jaroslava Duško
vá
N ***/2017
I. Mors intrauterina: Fetus immaturus vitalis, generis feminini, ponderis 1320g,
hypotrophicus (pro norma minima 1453g), longitudinis 41cm, non maceratus.
Graviditas I., hebd. XXXI. Cordocentesis ante dies III peracta.
Partus praematurus inductus post fetocidium positione occipitali propter
malformationem adnatam.
Malformatio adnata: Hydrocephalus internus (clinici scriptu).
Cytomegalovirosis generalisata adnata. Necroses cerebri periventriculares.
Calcificaciones cerebelli.
Vilitis chronica.
II. Hydrothorax bilat. (l.dx. 2ml, l.sin.1,5ml). Aspiratio liquoris amnii ad
pulmones.
III. Mors intrauterina.
IV. Placenta circularis (366g). Insertio funiculi umbilicalis paramarginalis (34cm).
Jaroslava Duško
vá
Panencefalitidy s poliotropním rysem (virové)
přenos klíšťaty– středoevropská klíšťová– rožňavská– ruská jarně letní
přenos moskyty– japonská– koňská
s leukotropním rysem (+rickettsiové)
SSPE van Bogaert, HIVRE
Jaroslava Duško
vá
Rima BK, Duprex WP: Morbilliviruses and
Human Disease. J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214
CNS complications of measles
1. Acute demyelinating encephalomyelitis ADEM 5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel.
2. Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune
antibody response.
3. Subacute sclerosing panencephalitis SSPE ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB
in both the serum and the CSF
Jaroslava Duško
vá
SSPE
(van Bogaert) 1.
10 let dívka
cachexia
flexní
kontraktury
spastická rigidita
funkčně
dekortikována
Jaroslava Duško
vá
SSPE
(van Bogaert) 2.
Jaroslava Duško
vá
oil red
SSPE
(van Bogaert) 3.
Jaroslava Duško
vá
Leukoencefalitidyakutní
parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis
Hurstova
chronické progresivní multifok. encefalopatie PME
sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS
neuromyelitis optica Devic
Jaroslava Duško
vá
Progressive Multifocal
Leucoencephalopathy
PME
luxol blue
Jaroslava Duško
vá
Neuropatologie AIDS
Přímý HIV efekt
Oportunní infekce
Nádorové procesy Jaroslava Duško
vá
Neuropatologie AIDS
Přímý HIV efekt HIV encefalitis
leukoencefalopatie
vakuolární myelopatie
neuropatie
myopatie
vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS
Jaroslava Duško
vá
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Atrophia cerebri AIDS-Dementia -Complex
Jaroslava Duško
vá
HIV
encephalitis
Jaroslava Duško
vá
HIV encephalitis
Jaroslava Duško
vá
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
HIV - endarteritis productiva
Jaroslava Duško
vá
Neuropatologie AIDSOportunní infekce
parazitární: toxoplazmóza
mykózy mykobakteria, spirochety: Aspergillus, Candida, Cryptococcus
Mycobacterium avium intracellulare
Treponema pallidum
virové Cytomegalovirus
Herpes simplex
Herpes zoster
Polyoma PML
Jaroslava Duško
vá
AIDS . Encephalopathia Wernickei (th. Zidovudinem )
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Jaroslava Duško
vá
Nejčastější příčiny ložiskové léze v mozku
u pacienta s HIV
toxoplazmóza
primární CNS lymfom
mykóza ( Aspergillus, Cryptococcus)
tuberkulom
PML
CMV infekce
patologie nesouvisející (přímo) s HIV (gliom, metastatický karcinom)
DIAGNÓZA
stereotaktická biopsie
intraoperační cytologie
vyšetření moku
terapeutický pokus s následnou biopsií
KOMBINOVANÉ LÉZE!!!
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Jaroslava Duško
vá
ZIKA - virus
Arbovirus – Dengue, West Nile, ZIKA
multiorgánové poškození se zřejmým neurotropismem
Zika ovlivňuje plod dvěma mechanismy:
– Infekce v prvním trimestru zasáhne nervové progenitorové
buňky těžké vývojové defekty
– infekce později v těhotenství postihuje meningy a
vyvolává destruktivní ischemické léze mozku.
Oba viry postihují renální tubuly
Zika je rovněž hepatotropní stejně jako jiné flaviviry (např.
Dengue).
Jaroslava Duško
vá
ZIKA microcephaly
Mlakar J. et al: Zika
Virus Associated with
Microcephaly. N Engl
J Med 2016; 374:
951-8
Jaroslava Duško
vá
ZIKA microcephaly
Mlakar J. et al: Zika
Virus Associated with
Microcephaly. N Engl
J Med 2016; 374:
951-8
A. thickened
leptomeninges
B. cortical and
subcortical
calcifications
C.GFAP reactive
astrocytes
D. reactive microglial
cells
E. immuno of axons –
degenerated motor
tracts, preserved
sensitive tracts
F. indirect
immunofluorescence
–green-for viral
particle, yellow
autofluorescence for
lipofuscin in neurons
Jaroslava Duško
vá
Leukoencefalitidyakutní
parainfekční postvakcinační akutní hemoragická leukoencefalitis
Hurstova
chronické progresivní multifok. encefalopatie PME
sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS
Jaroslava Duško
vá
Jaroslava Duško
vá
Inflammation – autoimmuneOrgan autoimmune diseases – CNS
ANTIBODY
acetylcholin rec.
basic myelin protein
DISEASE
myasthenia
gravis
disseminated
sclerosisJaroslava Duško
vá
decreased– opportune infections
increased – autoimmune damage
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Def.
chronická autoimmuní
choroba s demyelinizacíJaroslava Duško
vá
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata- viral infection influence (morbilli, herpes, EB…bacteria?... )
Pathogenesis
interaction of the macroorganism
and virus – limited AB production
(only 10-20% produced viruses are virulent)
mutation of the virus & immunosupresion
(age, pregnancy, stress, other diseases….)
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Klinické projevy
Poruchy
Průběh
zraku
čití
motoriky
kont. progresivní
pilovitý
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Morfologické projevy
– myelinické plaky
akutní
chronickéJarosla
va Dušková
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis
cerebrospinalis
multiplex
disseminata
gliosis
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis
cerebrospinalis
multiplex disseminata
imobilita/spasticita
anesthesie
poruchy visu
inkontinence
kognitivní dysfunkce
bolest
deprese
Pons Varoli – lux. modř
Jaroslava Duško
vá
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata RS
Patogeneze
genetická predisposice
viry Jaroslava Duško
vá
RS – virové vlivy (morbilli,
herpes,…)
Patogeneze
interakce makroorganismu a viru
limitovaná produkce Ig (jen 10-20%
produkovaných virů je virulentních)
virová mutace & imunosuprese (věk,
gravidita, stres, jiné choroby)Jarosla
va Dušková
MS – virové vlivy (2)
Patogeneze
infekce endotelií – mikroangiitis
porucha hematoencefalické bariery
sérum a CSF CD4 , CD8
(zrcadlový obraz oproti AIDS)
Jaroslava Duško
vá
