Vybrané studie u pacientů s Vybrané studie u pacientů s Prader-Willi syndromem v Prader-Willi syndromem v

dospělostidospělosti

MUDr Olga LokvencováMUDr Olga Lokvencová

Medical Advisor CNS/EndokrMedical Advisor CNS/Endokr

• Švédská studie - 5-ti letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWS

• Italská studie - Kardiovaskulární odpověd´ podmíněná léčbou růstovým hormonem u dospělých pacientů s PWS

• Italská studie – Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u dospělých pacientů s PWS

• Švýcarská studie - Denní rozsáhlý svalový tréninkový program zvyšuje množství a sílu opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících

5- letá léčba růstovým hormonem u 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWSdospělých s PWS

• Úvod• Léčba růstovým hormonem u dětí s PWS vede k normalizaci

kostního růstu a jako přídatný benefiční účinek působí na stavbu celého těla – Do roku 1998 nebylo dokázáno, zda by měla léčba GH

pokračovat v dospělosti

• Během 1998-2000 byla provedena první placebem (pacienti kteří neužívali nic) kontrolovaná studie k ohodnocení účinku léčby GH u dospělých s PWS.

5- letá léčba růstovým hormonem u 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWSdospělých s PWS

• Během 12-ti měsíců sledování se ukázal pozitivní účinek na celkovou stavbu těla s redukcí tělesných tuků a navýšením svalové hmoty. Žádný statisticky významný nežádoucí účinek léčby nebyl pozorován.

• Pacienti a jejich lékaři ohodnotili léčbu jako pozitivní s velkým požadavkem dále pokračovat.

• Na následujících 6 měsíců byla léčba přerušena.• Po 6- ti měsících bez léčby většina pacientů a jejich

opatrovníků vznesla požadavek pokračovat v léčbě růstovým hormonem.

• Etická komise ve Švédsku schválila pokračování studie

5- letá léčba růstovým hormonem u 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWSdospělých s PWS

• 7 mužů a 7 žen věku 18-31 let byli sledováni následujících 5 let.

• Sledovala se váha,výška, BMI, celková skladba těla, množství tělesných tuků, úbytek tělesné hmoty, OGTT.

• Výsledky: U 6-ti pacientů léčených růst. hormonem byl nárůst svalové hmoty o 5 kg a pokles tělesných tuků o 5%. Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly hlášeny.

• Závěry: Bylo by možné pokračovat léčbou růstovým hormonem dalších 5 let a tím udržením výhodného pozitivního účinku na stavbu těla bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Kardiovaskulární odpověd´podmíněná Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u léčbou růstovým hormonem u

dospělých pacientů s PWSdospělých pacientů s PWS

• Úvod• U PWS je změna produkce růstového hormonu ve vztahu ke

zmenšení srdeční hmoty a systolické funkce ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů - obézní bez PWS.

• Cíle studie: Zhodnotit kardiovaskulární odpověd´při léčbě růstovým hormonem u dospělých s PWS během 12-ti měsíců sledování.

• 13 obézních s PWS věk 24-26 let BMI 46.• Hodnotily se metabolické parametry , kardiovaskulární

parametry – ECHO...

Kardiovaskulární odpověd´podmíněná Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u léčbou růstovým hormonem u

dospělých pacientů s PWSdospělých pacientů s PWS• Výsledky:• Zvýšení IGF-I,• Insulinu podobný růstový faktor-I IGF-I, • jedním z nejdůležitějších růstových faktorů peptidového charakteru• hlavním prostředníkem růstového hormonu a stimuluje růst a diferenciaci

četných tkání, růst buněk• je důležitým komplementárním faktorem v řadě metabolických pochodů,

působí na nervový systém, skelet a vykazuje některé vlastnosti podobné insulinu (hypoglykemizující účinek)

• Pokles CRP (C-Reaktivní protein) – což je prokazatelný KVS rizikový faktor

• Pokles hladiny lipidů o 4%, • Nárůst svalové masy celkově o 6,2 kg , • Pokles viscerálního tuku o 31%. • ECHO srdce –zbytnění LK masy, bez změny diastolické

funkce, stabilní EFLK, nutná monitorace

Kardiovaskulární odpověd´podmíněná Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u léčbou růstovým hormonem u

dospělých pacientů s PWSdospělých pacientů s PWS

• Závěr: Léčba růstovým hormonem může zlepšit některé kardiovaskulární parametry PWS – srdeční hmotu (bez negativního působení na systolické a diastolické funkce), zlepšit stavbu těla a některé markery kardiovaskulárního rizika –CRP.

Kvalita života a psychologický pocit dobré Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u tělesné a duševní pohody při léčbě GH u

dospělých pacientů s PWSdospělých pacientů s PWS

• Cíle studie:• Zhodnotit dlouhotrvající účinek léčby růstovým hormonem

na psychologický pocit tělesné a duševní pohody a na kvalitu života u dospělých s PWS.

• Design: • 13 pacientů s PWS a jejich rodičů bylo zavzato do studie.

Sledování bylo 24 měsíců. Po 6-ti, 12-ti a 24 měsících. Hodnocení se provádělo dvěma speciálními dotazníky pro pacienty i jejich rodiče.

Kvalita života a psychologický pocit dobré Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u tělesné a duševní pohody při léčbě GH u

dospělých pacientů s PWSdospělých pacientů s PWS

• Výsledky: • statisticky významné zlepšení proti počátku bylo v obou

dotaznících pacientů. Hodnocení v dotaznících rodičů bylo méně optimistické než u pacientů.

• Závěry: • Výsledky ukázaly, že zlepšení kvality života a psychologický

status je udržován u pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovým hormonem.

Denní rozsáhlý svalový tréninkový program Denní rozsáhlý svalový tréninkový program

zvyšujezvyšuje množství opěrné hmoty a spontánní množství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsícíchaktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících

• Úvod:• Snížení spontánní fyzické aktivity a ochabnutí svalové

hmoty a celého podpěrného aparátu se ukazují být příčinou zmnožení tuků a metabolického zhoršení u pacientů s PWS po přechodu do dospělosti.

• Zatímco v ranném dětství je u pacientů s PWS svalová hypotonie a horší prospívání ( malá potřeba jíst), později dochází k neukojitelné chuti k jídlu, což je příčinou vniku těžké obezity v dětství.

• Cíl studie:• Zjistit, jestli celkový fyzický tréninkový program v domácím

prostředí vede ke zlepšení těchto parametrů

Denní rozsáhlý svalový tréninkový program Denní rozsáhlý svalový tréninkový program

zvyšujezvyšuje množství opěrné hmoty a spontánní množství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsícíchaktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících

• Design:• Prospektivní studie zahrnovala 11 prepubertálních dětí s

PWS 9-12 let léčených růstovým hormonem téměř 3 předchozí roky.

• Tyto děti měly tréninkový program některých svalových skupin 4-10 minut denně

• 12 dětí s PWS bylo kontrolní skupina –tj bez trén. Programu• Tréninkový program – vytvořený fyzioterapeutem,

zkušeným v práci s dětmi s PWS. Každý cvik trénoval specifickou skupinu svalů.

• Celkem 5 cviků, celkem 4-10 minut všechny • Viz přiložené obrázky• genotropin cviky.pdf

Denní rozsáhlý svalový tréninkový program Denní rozsáhlý svalový tréninkový program

zvyšujezvyšuje množství opěrné hmoty a spontánní množství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsícíchaktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících

• Před započetím tréninku a 6 měsíců po tréninku byla hodnocena stavba těla (pomocí přístrojů)– Množství svalové masy a podpěrného aparátu

• hodnocena fyzická výkonnost- – Pěší chůze (pedometrem, který byl připevněn 3 dny na noze před

počátkem a 3 dny po skončení, měřil km/den)– Spontánní denní aktivita – skore, hodnocené rodiči.

• Výsledky –po 6-ti měsících tréninku došlo ke zvýšení opěrné tělové hmoty (svalů, vazů, šlach), proti kontrolní skupině - tj děti s PWS bez tréninku.

• Závěr: děti s PWS by měli být motivováni jejich rodiči ke krátkému dennímu tréninku, který celkově zvyšuje spontánní fyzickou aktivitu a má velmi pozitivní účinek na stavbu těla – podpůrný aparát (svaly, šlachy, vazy).

Výsledky: Stavba tělaVýsledky: Stavba těla

00,5

11,5

22,5

33,5

44,5

5

0měsíc

6měsíc

PWS+trénink

PWSbeztréninku

• Opěrná masa – (tj svalový a podpůrný aparát) se zvýšila v tréninkové skupině po 6- ti měsících

• Váhové změny byly minimální bez rozdílu v obou skupinách

• Hodnoceno přístroji

Fyzická aktivita - chůzeFyzická aktivita - chůze

0

2

4

6

8

10

12

14

0měsíc

6.týměsíc

PWS +trénink

PWSbeztréninku

• Pěší chůze - měřena pedometrem (vzdálenost která se ujde denně v km)

• Připevněn na noze• Jednoznačné zvýšení v

tréninkové skupině

Fyzická aktivita – spontánní denní Fyzická aktivita – spontánní denní aktivitaaktivita

240

245

250

255

260

265

270

0měsíc

6.týměsíc

PWS +trénink

PWSbeztréninku

• Spontánní aktivita - hodnocena rodiči.

• Skore aktivit, které dítě vykonává během dne, každá aktivita obodována.

• Spontánní denní aktivita byla zvýšená v tréninkové skupině

Závěry studieZávěry studie

• Byl prokázaný jednoznačný vztah mezi zmnožením opěrné a svalové masy a skorem denních aktivit.

• Byl prokázán jednoznačný vztah mezi zvýšením „ pěší chůze “ a viditelným zmnožením podpůrné masy – svalové hmoty, vazů.

Závěry studie pokračováníZávěry studie pokračování

• Tato studie prokazuje její praktickou a jednoduchou proveditelnost v praxi

• A sice, že děti s PWS by měli být motivováni k začlenění tréninkového programu na delší časovou periodu ve svém domácím zařízení.

• Protože trénink a fyzická aktivita vedou ke statisticky významnému zlepšení kvality podprůrného aparátu a hlavně ke zpevnění svalové hmoty.

Obecná doporučeníObecná doporučení

• Nadváha a obezita – prokázaný rizikový faktor řady onemocnění – KVS chorob – Infarkt myokardu, cukrovka, mozková

mrtvice– Pohybový aparát – klouby, vazy, šlachy - přetěžování

• Je to jeden z doprovodných příznaků PWS – snažit se ovlivnit – Důsledný dietní režim

• Cvičení - doma 10 min 1- 2x/den, různé svalové skupiny – instruktážní kazety, pěší chůze

• Prokázaný pozitivní účinek ve sportovní aktivitě – posílení svalového aparátu, aby neochaboval když se

přestane s léčbou růstovým hormonem– pokles hmotnosti– pokles lipidů –cholesterolu(kornatění cév), – vyplavování endorfinů – hormony navozující příjemný

pocit a tím snižováni chuti k jídlu

Vysvětlení některých pojmůVysvětlení některých pojmů

• BMI –body mass index

poměr tělesné výšky a hmotnosti . Vypočítaná hodnota BMI nám pak napovídá, jestli máme

podváhu, hmotnost v normě, nadváhu nebo obezitu

• BMI Kategorie Zdravotní rizika méne 18,5 podváha střední

18,5 - 24,9 normální váha minimální riziko25   -  29,9 nadváha středně vysoké 30   -  34,9 obezita vysoká35   -  39,9 velká obezita vysoká

40 a více klinická obezita vysoká velmi vysoká

Vysvětlení některých pojmůVysvětlení některých pojmů

• OGTT –orální glukozový toleranční test Ukazuje funkci slinivky břišní, rychlost vyplavování inzulinu

a jeho účinek• DM- Diabetes mellitus – cukrovka, vysoká hladina krevního

cukru, málo inzulínu, který cukr zpracovává• ECHO –vyšetření srdce ultrazvukem –ukáže stavbu a

funkce srdce• Systolická a diastolická funkce srdce – stahování a

uvolňování srdce, tím se pumpuje krev.• EFLK – parametr, který určuje jak srdce pumpuje krev do

oběhu – tj. jak srdce funguje• Viscerální tuk – tuk v oblasti břicha, tento typ obezity

rizikový pro pozdější rozvoj kardiovaskulárních komplikací

Reference – použité studieReference – použité studie

• Five – years growth hormone (GH) treatment in adults with Prader–Willi syndrome. Ch.Hoybye

• Conditional cardiovascular response to growth hormone therapy in adult pacients with Prader-Willi syndrome. P.Maruzo, C.Maracassa, R. Campini

• Quality of life and psychological well-being in GH-treated, adult PWS pacients: a longitudinal study. L. Bertella, I. Mori

• A daily comprehensive muscle training programme increases lean mass and spontaneous activity in children with Prader-Willi syndrome after 6 month. M. Schlumpf, U. Eiholzer, M. Gygax

Děkuji za pozornost !Děkuji za pozornost !