Zvláštnosti farmakoterapie ve stáří

EPIDEMIOLOGIE

• 13,5 % populace starší než 65 let

• nepříznivý demografický vývoj (1900-2%; 1990-12,6%2050-20%)

• tato skupina konzumuje 35 - 45 % nákladů na léky

• 88,2 % z nich užívá jeden a více léků - v průměru 4,2

• ve sk. 70-79 let NÚ 7x častější než ve sk. 20-29 let

• více než 5 léků…………35 % osob NÚ

• studie..NÚ odpovědné za 10-20 % hospitalizací geriatrických pac.

Faktory ovlivňující FT ve stáří

• Fyziologické stárnutí, snížení adaptační schopnosti

• Polymorbidita, vč. Subklinicky probíhajících onem.

• Atypická prezentace nemocí ve vyšším věku

• Omezená soběstačnost (poruchy mobility, kognitivních fcí)

• Sociální faktory (osamělost, chudoba)

• Polypragmazie - riziko lékových interakcí

• Obecně nižší compliance

Farmakokinetické změny ve stáří• ABSORPCE - vzestup žaludečního pH, pokles resorpční plochy,

pokles prokrvení splanchniku, snížená motilita

• DISTRIBUCE - pokles celkové tělesné vody (ethanol), zvýšení tělesného tuku (BDZ), hypalbuminémie (PAD, AD, B-bl), pokles srdečního výdeje

• METABOLISMUS - snížení hmotnosti jater a průtoku krve játry,pokles funkce CYP3A4 , snížená glukuronidace (BDZ)

• EXKRECE - snížení průtoku krve ledvinami, pokles glomerulární filtrace, snížená tubulární sekrece -

aminoglykosidy, lithium, digoxin, cimetidin, allopurinol

KetoconazoleGestodene

MidazolamNifedipineErythromycinCyclosporine

TolbutamideWarfarinPhenytoin

MephenytoinOmeprazole

CaffeineTheophyllineTacrine

DextrometorphanSparteineDebrisoquine

Coumarin Chlorzoxazone

SUBSTRATES

INHIBITORSMethoxsalen Fluconazole Sulphaphenazole Furafylline

Fluvoxamine QuinidineTetrahydro- furane DEDTC

INDUCERSPhenobarb. Phenobarb.

RifampicinPhenobarb.Rifampicin

Phenobarb.RifampicinDexamethasoneCarbamazepine

OmeprazoleTobacco smoke

EthanolIsoniazid

CYP2C8/9/18 ~20%

CYP1A2 ~15%CYP2C19

<5%CYP2A6 <5%

CYP2D6 <5%

CYP2E1 ~10%

CYP2B6 CYP1A1CYP3A4/5/7 ~30%

No known

Farmakodynamické změny

• Pokles receptorové senzitivity - beta-bl., (snížení denzity, postreceptorové děje)

• Zvýšení vnímavosti: BDZ, morfin, warfarin, diltiazem, verapamil, enalapril, levodopa

• Narušení homeostázy - vyšší vnímavost k dehydrataci, selhání srdce, posturální hypotenze,

• Zvýšená citlivost k psychofarmakům - zvýšený průnik HE bariérou

Zásady preskripce ve stáří• Je farmakoterapie nutná ?

• Který lék zvolit. Nevhodné: BDZ s dlouhým poločasem, amitriptylin, barbituráty, reserpin, indomethacin.

• Co nejmenší počet léků. Riziko NÚ, LI, non-compliance

• Jakou lékovou formu použít ? Lépe sirup a čípky

• Úprava dávkování. Dávka a dávkový interval, začít nižší dávkou

• Jaké NÚ je možné očekávat ?

• Je pacient schopen lék sám užívat ?

Farmakoterapie demence

• NOOTROPIKA - akutní stavy s poruchou vědomí, paměti

• poruchy prokrvení, metabolismu, neurotransmiterů (Ach)

• ?? Mechanismus ??-zlepšení utilizace glukózy, oxygenace, reologické vlastnosti krve

• piracetam, meclofenoxat, nimodipin, flunarizin, cinnarizin, dihydroergotoxin, nicergolin

Farmakoterapie demence• KOGNITIVA - chronické stavy s úbytkem intelektu

Alzheimerova nemoc

• postižení cholinergního systému

• inhibitory acetylcholintransferázy:

• tacrin, donepezil, rivastigmin, galantamin, metrifonat

• prekursory Ach:

• cholin, lecithin