Typy dědičnosti

Sestavení rodokmenu

• Genealogická analýza

• Rodokmenový dotazník

zdravý muž

zdravá žena

jedinec neznámého pohlaví

postižený muž, postižená žena

zemřelý muž, zemřelá žena

heterozygoti u autozomově recesivní choroby

přenašečka u gonozomově recesivní choroby

proband (popř. konzultující pacient)

manželský (popř. partnerský) pár

příbuzenský sňatek

potomci

dvojvaječná (dizygotní) dvojčata

jednovaječná (monozygotní) dvojčata

potrat

Rodokmenové symboly

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

Ukázka rodokmenu

generace

Označení osob – např. I/4, II/1, III/2

Typy dědičnosti

Typy dědičnosti

• Autozomově dominantní

• Autozomově recesivní

• X-vázaná recesivní (gonozomově recesivní)

• X-vázaná dominantní (gonozomově dominantní)

• Holandrická (Y-vázaná)

• Mitochondriální

• Multifaktoriální

Autozomově dominantní choroby

zdravýpostižený

Autozomově dominantní

A A A a a a

Homozygotně dominantní kombinace alel je často prenatálně

nebo perinatálně letální

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

aa aa aaAa

aa Aa

Aa aa Aa

Rodokmen s výskytem AD choroby

Při sňatku muže postiženého brachydaktylií (krátké prsty, autozomově dominantně dědičný znak) s nepostiženou ženou, bude riziko postižení u každého narozeného dítěte 50% za předpokladu že:

a) otec je dominantní homozygot

b) otec je heterozygot

c) otec je recesivní homozygot

d) oba rodiče jsou heterozygoti

Huntingtonova chorea

Pacient ve věku 18 let (vlevo) a ve věku 33 let

(vpravo)

Degenerativní změny na mozku

Woody Guthrie – nejslavnější pacient s Huntingtonovou chorobou

Achondroplázie

Do genetické poradny se dostavil zdravý muž s partnerkou postiženou

achondroplázií. Stanovte riziko pro potomstvo. Předpokládejte, že homozygotně

dominantní genotyp je perinatálně letální.

?

aa Aa

A a

a Aa aa

a Aa aa

Riziko = 2/4 =1/2

Do genetické poradny se dostavil manželský pár. Žena i její partner jsou postiženi

achondroplázií. S jakou pravděpodobností bude postiženo i jejich potomstvo?

Předpokládejte, že homozygotně dominantní genotyp je perinatálně letální.

?

Aa Aa

A a

A AA Aa

a Aa aa

Riziko = 2/3

Achondroplázie v umění

The Dwarf Sebastian de Morra The Dwarf Francisco Lezcano, Called "El Nino de Vallecas"

Diego Velázquez (1599-1660)

I.

II.

III.

IV.

1

1

1

1

2

2

2

2

3 4

3

3

4

4 4

5

5 6

6

7 8

7

Pozor na neúplnou penetranci!

Autozomově recesivní choroby

postiženýzdravý

Autozomově recesivní

A A A a a a

Zdravý přenašeč (přenašečka)

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

1 2

IV.

Aa Aa

aa Aa

Aa Aa

Aaaa AA

AA AA

Rodokmen s výskytem AR choroby

Fenylketonurie (hyperfenylalaninemie)

Postnatální screening(Guthrieho karty)

Využití k izolaci DNA

Albinismus

Albinismus

Albinismus

Barevná litografie Karla Heitzmanna

Sestry s albinismem

Jestliže dva nepostižení rodiče mají dítě albína (autozomově recesivní dědičnost), pak jejich genotypy jsou:

a) AA x aa

b) AA x Aa

c) Aa x Aa

d) Aa x aa

Při sňatku ženy postižené albinismem (autozomově recesivně dědičný znak) s nepostiženým mužem bude riziko postižení u každého dítěte:

a) 0% za předpokladu, že otec je homozygot

b) 50% za předpokladu, že otec je heterozygot

c) 75% za předpokladu, že otec je heterozygot

d) 25% za předpokladu, že oba rodiče jsou heterozygoti

Albinismus u zvířat

Cystická fibróza

Cystická fibróza

Cystická fibróza

Do genetické poradny se dostavili zdraví partneři, z nichž ale každý má sourozence (bratra partnera, sestru partnerky) postiženého cystickou fibrózou. Rodiče partnerů jsou zdrávi. Vypočtěte riziko pro

potomstvo partnerů.

?aa aa

Aa Aa Aa Aa

Pravděpodobnost, že bude jeden partner přenašečem:

A a

A AA Aa

a Aa aa

= 2/3

Pravděpodobnost, přenašeči budou mít postižené dítě:

A a

A AA Aa

a Aa aa

= 1/4Celkové riziko:

2/3 . 2/3 . ¼ = 4/36 = 1/9

Gonozomově recesivní choroby

zdravýzdravé

Gonozomově recesivní (X-vázaná recesivní)

A A A a

ženy muži

a Aa a

postižená postižený

přenašečka velmi vzácný případ

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

XAY XAXA XAXAXaY

XAY XAY

4

3

XAXa

XAXAXAXaXaY XAY

Rodokmen s výskytem GR choroby

Hemofilie

Hemofilie

V rodině je syn hemofilik a dcera homozygotně zdravá (XHXH). Určete možné genotypy rodičů (XH – chromozom X s normální alelou, Xh – chromozom X s alelou pro hemofilii):

a) matka XhXh, otec XhY

b) matka XHXh, otec XHY

c) matka XHXH, otec XhY

d) matka XHXh, otec XhY

Přenašečka hemofilie očekává dítě se zdravým mužem. Vypočtěte pravděpodobnost narození zdravého syna (předpokládejte, že pohlaví plodu není známo). Jaký bude genotyp postiženého syna?

a) 25%, postižení synové jsou homozygoti

b) 50%, postižení synové jsou hemizygoti

c) 25%, postižení synové jsou hemizygoti

d) 50%, neboť zdravý otec předává jen nemutovaný X

Syndrom fragilního chromozomu X

Daltonismus

Typy dědičnosti - pokračování

Gonozomově dominantní choroby

postiženýpostižené

Gonozomově dominantní (X-vázaná dominantní)

A A A a

ženy muži

a Aa a

zdravá zdravý

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

XaY XaXa XaXaXAY

XaY XaY

4

3

XAXa

XaXaXAXaXAY XaY

4

XAXa

Rodokmen s výskytem GD choroby

Pro dominantní dědičnost vázanou na chromozom X platí:

a) postižená žena (heterozygotka) a nepostižený muž mají polovinu zdravých synů

b) postižený muž a postižená žena (heterozygotka) mohou mít 3/4 postižených dětí

c) nepostižený muž a nepostižená žena mají všechny dcery zdravé

d) postižený muž a nepostižená žena mají všechny syny zdravé

Hypofosfatemická vitamin D-rezistentní rachitis

X-vázaná dominantní achondroplázie

Incontinentia pigmenti

hyperkeratotické změny s papulami a bradavicemi,

změny pigmentace (vytvářejí bizarní ložiska).

Holandrická dědičnost

Chromozomy X a Y

Pseudoautozomové regiony (PAR)

Hairy ear syndrome

Hairy ear syndrome

Mitochondriální dědičnost

Mitochondriální (maternální)

dědičnost

I.

II.

III.

1 2 3 4

1 2

1 2 3

mtDNA+

4

3

5 6

mtDNA+ mtDNA+ mtDNA–

mtDNA+

mtDNA+ mtDNA+

mtDNA+ mtDNA– mtDNA–

mtDNA–

Rodokmen mitochondriálně dědičné choroby

Leberova hereditární neuropatie optického nervu

LHON

Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je ovlivněno heteroplazmií

Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je dáno podílem mitochondrií s mutací

Multifaktoriálně dědičné choroby

Multifaktoriální dědičnost

Multifaktoriální dědičnost

Luxatio coxae congenita (LCC)

• vrozené vykloubení kyčlí, vrozená luxace kyčle.

• Patří k nejčastějším vrozeným vadám, mezi postiženými převažují dívky.

• Příčina vzniku není jednoznačně známa.

• Nejde o klasické vykloubení, spíše o narušení vývoje kloubů

Vrozená pylorostenóza

• Vrozené zúžení vrátníku (= pylorus)• je způsobeno zbytněním hladkého svalstva

vrátníku a celého žaludku, který zužuje vrátníkový kanál na úzký průchod

• patří k častým vrozeným vývojovým vadám dětského věku

• postihuje chlapce v poměru 1 : 150 a je u nich pětkrát častější než u dívek. Nejčastější je u prvorozených chlapců.

• Významnou roli při jejím vzniku hraje dědičnost.

Na shledanou!