66
Typy dědičnosti
Typy dědičnosti
Sestavení rodokmenu
• Genealogická analýza
• Rodokmenový dotazník
zdravý muž
zdravá žena
jedinec neznámého pohlaví
postižený muž, postižená žena
zemřelý muž, zemřelá žena
heterozygoti u autozomově recesivní choroby
přenašečka u gonozomově recesivní choroby
proband (popř. konzultující pacient)
manželský (popř. partnerský) pár
příbuzenský sňatek
potomci
dvojvaječná (dizygotní) dvojčata
jednovaječná (monozygotní) dvojčata
potrat
Rodokmenové symboly
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
Ukázka rodokmenu
generace
Označení osob – např. I/4, II/1, III/2
Typy dědičnosti
Typy dědičnosti
• Autozomově dominantní
• Autozomově recesivní
• X-vázaná recesivní (gonozomově recesivní)
• X-vázaná dominantní (gonozomově dominantní)
• Holandrická (Y-vázaná)
• Mitochondriální
• Multifaktoriální
Autozomově dominantní choroby
zdravýpostižený
Autozomově dominantní
A A A a a a
Homozygotně dominantní kombinace alel je často prenatálně
nebo perinatálně letální
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
aa aa aaAa
aa Aa
Aa aa Aa
Rodokmen s výskytem AD choroby
Při sňatku muže postiženého brachydaktylií (krátké prsty, autozomově dominantně dědičný znak) s nepostiženou ženou, bude riziko postižení u každého narozeného dítěte 50% za předpokladu že:
a) otec je dominantní homozygot
b) otec je heterozygot
c) otec je recesivní homozygot
d) oba rodiče jsou heterozygoti
Huntingtonova chorea
Pacient ve věku 18 let (vlevo) a ve věku 33 let
(vpravo)
Degenerativní změny na mozku
Woody Guthrie – nejslavnější pacient s Huntingtonovou chorobou
Achondroplázie
Do genetické poradny se dostavil zdravý muž s partnerkou postiženou
achondroplázií. Stanovte riziko pro potomstvo. Předpokládejte, že homozygotně
dominantní genotyp je perinatálně letální.
?
aa Aa
A a
a Aa aa
a Aa aa
Riziko = 2/4 =1/2
Do genetické poradny se dostavil manželský pár. Žena i její partner jsou postiženi
achondroplázií. S jakou pravděpodobností bude postiženo i jejich potomstvo?
Předpokládejte, že homozygotně dominantní genotyp je perinatálně letální.
?
Aa Aa
A a
A AA Aa
a Aa aa
Riziko = 2/3
Achondroplázie v umění
The Dwarf Sebastian de Morra The Dwarf Francisco Lezcano, Called "El Nino de Vallecas"
Diego Velázquez (1599-1660)
I.
II.
III.
IV.
1
1
1
1
2
2
2
2
3 4
3
3
4
4 4
5
5 6
6
7 8
7
Pozor na neúplnou penetranci!
Autozomově recesivní choroby
postiženýzdravý
Autozomově recesivní
A A A a a a
Zdravý přenašeč (přenašečka)
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
1 2
IV.
Aa Aa
aa Aa
Aa Aa
Aaaa AA
AA AA
Rodokmen s výskytem AR choroby
Fenylketonurie (hyperfenylalaninemie)
Postnatální screening(Guthrieho karty)
Využití k izolaci DNA
Albinismus
Albinismus
Albinismus
Barevná litografie Karla Heitzmanna
Sestry s albinismem
Jestliže dva nepostižení rodiče mají dítě albína (autozomově recesivní dědičnost), pak jejich genotypy jsou:
a) AA x aa
b) AA x Aa
c) Aa x Aa
d) Aa x aa
Při sňatku ženy postižené albinismem (autozomově recesivně dědičný znak) s nepostiženým mužem bude riziko postižení u každého dítěte:
a) 0% za předpokladu, že otec je homozygot
b) 50% za předpokladu, že otec je heterozygot
c) 75% za předpokladu, že otec je heterozygot
d) 25% za předpokladu, že oba rodiče jsou heterozygoti
Albinismus u zvířat
Cystická fibróza
Cystická fibróza
Cystická fibróza
Do genetické poradny se dostavili zdraví partneři, z nichž ale každý má sourozence (bratra partnera, sestru partnerky) postiženého cystickou fibrózou. Rodiče partnerů jsou zdrávi. Vypočtěte riziko pro
potomstvo partnerů.
?aa aa
Aa Aa Aa Aa
Pravděpodobnost, že bude jeden partner přenašečem:
A a
A AA Aa
a Aa aa
= 2/3
Pravděpodobnost, přenašeči budou mít postižené dítě:
A a
A AA Aa
a Aa aa
= 1/4Celkové riziko:
2/3 . 2/3 . ¼ = 4/36 = 1/9
Gonozomově recesivní choroby
zdravýzdravé
Gonozomově recesivní (X-vázaná recesivní)
A A A a
ženy muži
a Aa a
postižená postižený
přenašečka velmi vzácný případ
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
XAY XAXA XAXAXaY
XAY XAY
4
3
XAXa
XAXAXAXaXaY XAY
Rodokmen s výskytem GR choroby
Hemofilie
V rodině je syn hemofilik a dcera homozygotně zdravá (XHXH). Určete možné genotypy rodičů (XH – chromozom X s normální alelou, Xh – chromozom X s alelou pro hemofilii):
a) matka XhXh, otec XhY
b) matka XHXh, otec XHY
c) matka XHXH, otec XhY
d) matka XHXh, otec XhY
Přenašečka hemofilie očekává dítě se zdravým mužem. Vypočtěte pravděpodobnost narození zdravého syna (předpokládejte, že pohlaví plodu není známo). Jaký bude genotyp postiženého syna?
a) 25%, postižení synové jsou homozygoti
b) 50%, postižení synové jsou hemizygoti
c) 25%, postižení synové jsou hemizygoti
d) 50%, neboť zdravý otec předává jen nemutovaný X
Syndrom fragilního chromozomu X
Daltonismus
Typy dědičnosti - pokračování
Gonozomově dominantní choroby
postiženýpostižené
Gonozomově dominantní (X-vázaná dominantní)
A A A a
ženy muži
a Aa a
zdravá zdravý
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
XaY XaXa XaXaXAY
XaY XaY
4
3
XAXa
XaXaXAXaXAY XaY
4
XAXa
Rodokmen s výskytem GD choroby
Pro dominantní dědičnost vázanou na chromozom X platí:
a) postižená žena (heterozygotka) a nepostižený muž mají polovinu zdravých synů
b) postižený muž a postižená žena (heterozygotka) mohou mít 3/4 postižených dětí
c) nepostižený muž a nepostižená žena mají všechny dcery zdravé
d) postižený muž a nepostižená žena mají všechny syny zdravé
Hypofosfatemická vitamin D-rezistentní rachitis
X-vázaná dominantní achondroplázie
Incontinentia pigmenti
hyperkeratotické změny s papulami a bradavicemi,
změny pigmentace (vytvářejí bizarní ložiska).
Holandrická dědičnost
Chromozomy X a Y
Pseudoautozomové regiony (PAR)
Hairy ear syndrome
Mitochondriální dědičnost
Mitochondriální (maternální)
dědičnost
I.
II.
III.
1 2 3 4
1 2
1 2 3
mtDNA+
4
3
5 6
mtDNA+ mtDNA+ mtDNA–
mtDNA+
mtDNA+ mtDNA+
mtDNA+ mtDNA– mtDNA–
mtDNA–
Rodokmen mitochondriálně dědičné choroby
Leberova hereditární neuropatie optického nervu
LHON
Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je ovlivněno heteroplazmií
Riziko přenosu mitochodriálně dědičné choroby je dáno podílem mitochondrií s mutací
Multifaktoriálně dědičné choroby
Multifaktoriální dědičnost
Multifaktoriální dědičnost
Luxatio coxae congenita (LCC)
• vrozené vykloubení kyčlí, vrozená luxace kyčle.
• Patří k nejčastějším vrozeným vadám, mezi postiženými převažují dívky.
• Příčina vzniku není jednoznačně známa.
• Nejde o klasické vykloubení, spíše o narušení vývoje kloubů
Vrozená pylorostenóza
• Vrozené zúžení vrátníku (= pylorus)• je způsobeno zbytněním hladkého svalstva
vrátníku a celého žaludku, který zužuje vrátníkový kanál na úzký průchod
• patří k častým vrozeným vývojovým vadám dětského věku
• postihuje chlapce v poměru 1 : 150 a je u nich pětkrát častější než u dívek. Nejčastější je u prvorozených chlapců.
• Významnou roli při jejím vzniku hraje dědičnost.
Na shledanou!
