Generické léky:

mnoho otázek, málo odpovědíMiroslav Havlín

Základní termíny

Originální (inovativní) lék = unikátní

léčivo, patentově chráněno

Generický lék = kopie originálního

léčivého přípravku

Generická preskripce = lékař

předepíše účinnou látku vč.

dávkování, lékárník vybere konkrétní

přípravek

Složení léku

Účinná látka tvoří jen malou část tablety (ev. jiné aplikační formy)

Větší část objemu léku tvoří vehikula:

plnidla

stabilizátory

barviva atd.

Účinná látka stejná v originálu i generiku

Rozdíl je v užitých vehikulech

Stoupající nároky na vývoj léků

Počátek 60. let – thalidomid

Vývoj originálních léků

Dlouhodobý

Nákladný

Mnohonásobně kontrolovaný

Fáze vývoje

Nová chemikálie - preklinické zkoušky – izolované buňky či orgány, zvířata

Patentová ochrana nadějné látky –pouze 20 let!!

Fáze I – základní vliv na lidský organizmus (zdraví dobrovolníci, několik desítek)

Fáze II – vliv na konkrétní nemoc (nemocní dobrovolníci, stovky pacientů)

Fáze vývoje

Fáze III – testování účinnosti proti

analogickým lékům a placebu ( několik

tisíc zdravých i nemocných

dobrovolníků)

Registrace

Fáze IV – následné sledování účinku

léku (všichni pacienti užívající lék)

Rostoucí nároky na vývoj

originálu

Délka vývoje

60. léta: 5 – 7 let

Současnost: 15 – 16 let

Patentová ochrana 20 let!

Náklady na vývoj 1 preparátu do

jeho registrace (mil USD)

Registrace

Dlouhý administrativně náročný proces

Provádí státem pověřený orgán (Státní ústav kontroly léčiv)

Kontroluje kvalitu studií

Registrace v jedné členské zemi EU je podkladem pro registraci v dalších zemích

Mimo EU – pro každou zemi zvláštní registrace

Problémy fáze IV

Sběr dat – 2 cesty

Řízená studie

- často zadává výrobce originálního

léku

- vzácně výrobce generika

Hlášení nežádoucího účinku léku

Počty hlášených NÚ na 1 milion

obyvatel

Hlášené NÚ dle oboru

Původní idea generických léků

Zdravotnická komise EHS

Počátek 70. let

Pomoc rozvojovému světu

Výměna kvality za cenu

Menší nároky na vývoj a registraci

Označení chemickým složením a

výrobcem

Legislativa

Od počátku 70. let neaktualizována

Výrobci generik dodržována pouze v

pro ně výhodných aspektech

Vývoj generického léku

Nejde o vývoj, ale o zvládnutí

technologie napodobení

Koncept „v zásadě podobný“

Vývoj generika

Tři principy

chemická ekvivalence

farmaceutická ekvivalence

bioekvivalence

Formální registrace

Terapeutická ekvivalence je

pouze odvozena od…

Bioekvivalenční studie

Bioekvivalenci ovlivňují vehikula

U generik tolerováno kolísání 80 –

125% oproti referenčnímu přípravku

Příklad bioekvivalenční studie

Odlišné vlastnosti lékové formy

Registrace generika

Žádost o registraci generika = dvě podmínky:

– in vitro studie farmaceutického

uvolňování (dissoluční test) účinné látky

z léku

– pořízení jednorázové bioekvivalenční

studie u zdravých dobrovolníků (24 – 80

jedinců)

• Registrace v jedné zemi EU je platná pro všechny členské státy

Současné problémy s generiky

• Používá se obchodní název

• Z označovaní, ze způsobu balení a pod. nijak nevyplývá, že jde o kopii

• K marketingové podpoře se užívají výsledky získané s originálním přípravkem

• Marketing zaměřen k vyvolání dojmu, že jde o inovativní přípravek

• Pravidla pro jejich registraci pocházející ze 70. let a od té nebyla nijak obměněna

Současné problémy s generiky

Omezení farmaceutického výzkumu

Významná část peněz z prodeje

generik směřuje do marketingu

Velká část politických a zdravotnické

autorit a medií podporují používaní

generik

Současná situace v ČR

• Počet genetických alternativ prudce

narůstá

Tvoří zhruba třetinu trhu

Na jednu originální látku připadá až 10

generik od 6 – 8 výrobců

Výhody generik

• Snížení ceny = úspora nákladů (?)

• Možnost rozšíření léčby na méně

specializované lékaře (??)

• Stimulace vývoje nových léčiv (?)

Vývoj cen simvastatinu a

jeho preskribce

Ekonomická rozvaha

Klesající cena indukuje zvýšenou

spotřebu?

Přibývá zdravotních komplikací při

užívání generik?

Cost x benefit

Perlička

Některá generika jsou již dražší než

originál!

Prodejní úspěch zvyšuje cenu

Např. v oblasti hormonální

antikoncepce

Rizika generické substituce

Neprůhlednost procesu výroby a vývoje

Substance nejčastěji získávány z nejlevnějších zdrojů (Čína, Indie, Filipíny, Malajsie…)

Léky vyráběny obvykle v rozvojových zemích

Finální preparát presentován pod hlavičkou evropské či americké firmy

Rizika generické substituce

Bioekvivaleční studie jsou realizovány

výrobcem, překupovány a jsou

mezinárodně přenosné (různá úroveň

Správné klinické praxe)

Jejich výsledek není veřejně přístupný

Proces registrace je pouze

administrativní akt

Rizika generické substituce

Nepoměr publikovaných znalostí o

vlastnostech originálů a generik

Metaanalýza srovnávající generika a

originály z oblasti kardiovaskulární

medikace mezi lety 1984 - 2008

obsahovala pouze 38 studií na

agregované populaci 837 jedinců!

V řadě oborů nejsou žádná data!

Rizika generické substituce

Chybění nezávislého ověřování výsledků

40 generických kopií clarithromycinu

Inekvivalence zjištěna v parametrech:

20% nesplnilo požadavek limitů AUC

70% mělo odlišnosti v testu

uvolňování látky z tablety

60% překročilo 3% limit čistoty účinné

látky

Doporučení Společnosti

všeobecného lékařství V ČR minimální zájem o vztah

originální vers. generický lék

Trochu kardiologové, psychiatři a

neurologové

Nejagilnější SVL ČLS JEP

Doc. MUDr. Svatopluk

Býma, CSc., předseda

Tempus medicorum 2009 a další fóra

Ekonomické dopady generické

preskripce Generická praxe již běží a úspory

nepřináší

Ceny generik a originálů se příliš neliší

Významná část hospitalizací (hlavně

seniorů) je indukována chybným

užíváním léků (viz dále)

Změna vyhovujícího přípravku jen z

cenového důvodu je nevhodná až

nebezpečná (rozdíly v bioekvivalenci)

Generika doporučena s maximální

opatrností až nedoporučena1. Léčivé látky s úzkým terapeutickým

rozpětím či nízkou rozpustností

2. Kontraceptiva s nízkou dávkou

estrogenové složky

3. Psychofarmaka

4. Antiarytmika

Generika doporučena s maximální

opatrností až nedoporučena5. Roztoky nebo prášky pro dávkovací

inhalátory - kvůli rozdílným typům

inhalátorů

6. Lokální formy s vysoce účinnými

léčivy

7. Přípravky s řízeným uvolňováním

včetně transdermálních systémů.

Gynekologická odbočka

Povolené kolísaní estrogenní dávky

ethinylestradiolu (EE, v µg) u generik

Deklarovaná

dávkaMinimální dávka

Maximální

dávka

15 12 18,75

20 16 25

30 24 37,5

Generika doporučena s maximální

opatrností až nedoporučenaRizikové skupiny

1. epileptici

2. pacienti se sepsí

3. pacienti po transplantaci a pacienti v

jiných kritických stavech (průkaz

bioekvivalence je zkoušen na zdravých

dobrovolnících a ne na pacientech v

kritických stavech)

Generika doporučena s maximální

opatrností až nedoporučena4. staré osoby a polymorbidní pacienti (odlišný metabolismus od zdravých dobrovolníků, možné interakce se současně podávanými léky – tj. většina pacientů v ČR!!)5. diabetici (různé ovlivnění metabolismu cukrů vehikuly) 6. astmatici (nevhodné zaměňovat roztoky nebo prášky pro dávkovací inhalátory)7. alergici (možná alergie na rozdílné pomocné látky)

Rizika generické preskripce

Farmakoterapie není jen o farmakokinetice a dynamice či interakci léčiv. Zásadní roli zde má:

Zdravotní stav pacienta (včetně RA, OA, NO, Dg atd.) o kterém lékárna není informována

Důvěra pacienta k lékaři a jeho doporučením, tedy i k jím předepsanému léku

Placebo efekt a důvěra pacienta k dané značce či léčivu – psychické problémy s jinou barvou, velikostí apod. – hlavně psychiatrie, neurologie

Rizika generické preskripce

Průměrný český senior užívá více než 5 léků, jejich zapamatování je často nad jejich síly a možnost záměn znamená, že například každý měsíc dostane naprosto pro něj různé léky a pak mohou nastat situace:

„double dosing“ - pacienti užívají jak lék „starý“ (ze zásob), tak „nový“, který dostali v lékárně s jiným názvem

„záměna léků“ problémy se záměnou mají např. staré osoby (problémy s pamětí u více užívaných léků) a osoby s nižším IQ

Rizika generické preskripce

Právní odpovědnost: jakou má lékárna

odpovědnost za důsledky chybného

užívání léků?

Lékaři musí odmítnout odpovědnost

za tato rizika.

Jaká je tedy skutečná situace v

generické substituci u nás Sporný až chybějící ekonomický

přínos při mnohdy nejasných

vlastnostech, provenienci a celkové

přinejmenším diskutabilní kvalitě

kopie.

Neochota diskutovat o problematice

Děkuji Vám za

pozornost!