FARMACOCIN FARMACOCIN É É TICA: liberaci TICA: liberaci ó ó n, absorci n, absorci ó ó n, n, distribuci distribuci ó ó n, metabolismo y eliminaci n, metabolismo y eliminaci ó ó n n o o Concepto de Farmacocin Concepto de Farmacocin é é tica tica • • Proceso LADME Proceso LADME • La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células • Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto • Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores)
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FARMACOCINFARMACOCIN ÉÉTICA: liberaciTICA: liberaci óón, absorcin, absorci óón, n, distribucidistribuci óón, metabolismo y eliminacin, metabolismo y eliminaci óónn
oo Concepto de FarmacocinConcepto de Farmacocinééticatica•• Proceso LADMEProceso LADME
• La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células
• Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto
• Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores)
o Factores de los que depende el transporte• tamaño, carga y relación lípido/agua
o Tipos de transporte• Transporte pasivo:
• Difusión simple y difusión pasiva• Difusión facilitada
• Transporte activo• Filtración• Endocitosis y exocitosis• Ionóforos y liposomas
Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita de splazarse
Transporte a través de las membranas celulares
La evolución de un fármaco en el organismo es posib le seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo
Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos
Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida (bolus), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación
tiempo0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Administración intravenosa en dosis única:
Curva de niveles plasmCurva de niveles plasm ááticosticos
Administración oral de un fármaco:
tiempoPeriodo de
latencia
Duración de la acción
Rango terapéutico o margen de seguridad
Concentración mínima tóxica
Cmáx (pico)
Concentración mínima terapéutica
Intensidad de la acción
Conceptos de concentraciConceptos de concentraci óón mn m íínima terapnima terap ééutica, concentraciutica, concentraci óón mn m íínima tnima t óóxica, xica, margen de seguridad (o margen de seguridad (o ííndice terapndice terap ééutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y utico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duraciduraci óón de la accin de la acci óónn
Concepto de vida media o semivida y concentraciConcepto de vida media o semivida y concentraci óón en estado de equilibrio o nivel n en estado de equilibrio o nivel estableestable
o Factores de los que depende la absorción– Características del fármaco– Características de la preparación farmacéutica (forma farmacéutica
o forma galénica)• Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas,
supositorios, etc)• Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles)• Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes)• Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases
– Características del lugar de absorción (vía de administración)– Eliminación presistémica ó fenómeno de primer paso
• Concepto de biodisponibilidad
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Entre los factores de los que depende la absorción, se
encuentra la vía de administración
Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el
fenómeno de primer paso
El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo
digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se
biotransforma
La cantidad de fLa cantidad de fáármaco activo que entra en circulacirmaco activo que entra en circulacióón sistn sistéémica es mica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto sinferior que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto se e conoce comoconoce como biodisponibilidadbiodisponibilidad
Factores que pueden alterar la absorción de fármacos– Fisiológicos:
• Edad• Presencia de alimentos
– Situaciones patológicas– Factores iatrogénicos:
• Interacción con alimentos• Interacción con otros medicamentos
PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
o Transporte en sangreo Fracción libre y fracción unida a proteínas
o Salida hacia los tejidos
o Distribución en los tejidoso Factores de los que depende :
• Flujo sanguíneo regional• Especial afinidad por ciertos tejidos• Alteraciones anatomofuncionales• Áreas especiales
o Concepto de compartimento– Modelos compartimentales– Volumen de distribución
o Barrera hematoencefálicao Barrera placentaria
PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Los fLos f áármacos en sangre se rmacos en sangre se encuentran libres o unidos encuentran libres o unidos reversiblemente a protereversiblemente a prote íínas nas
plasmplasm ááticas, guardando un equilibrioticas, guardando un equilibrio
Los fLos fáármacos rmacos nono se distribuyen homogse distribuyen homogééneamente neamente por los tejidospor los tejidos
Existen barreras que limitan el Existen barreras que limitan el paso de los fpaso de los f áármacos del torrente rmacos del torrente
circulatorio a los tejidoscirculatorio a los tejidos
Esto es debido principalmente a Esto es debido principalmente a caractercaracter íísticas anatsticas anat óómicas y micas y
fisiolfisiol óógicas de las cgicas de las c éélulas lulas endotelialesendoteliales de los capilaresde los capilares
Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica
Un compartimento es el conjunto de estructuras o ter ritorios a los que un fármaco accede de modo similar
El compartimento central está formado por el agua pla smática e intersticial (óórganos bien irrigadosrganos bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, riñ ón, glándulas endocrinas y cerebro)
El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible ( tejidos menos irrigadostejidos menos irrigados: piel, grasa, músculo, médu la ósea)
El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y por tanto de lo s que se libera con mayor lentitud
Volumen de distribuciVolumen de distribucióónn
Si el organismo estuviera organizado como un compar timentoúnico (distribución uniforme del medicamento):
Volumen de distribución =
Cantidad total del fármaco administrado
Concentración plasmática del fármaco
Pero como los fármacos se distribuyen en compartime ntos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución
No tiene significado fisiolNo tiene significado fisiol óógico directo; depende del volumen real en el que gico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fse distribuye el f áármaco, de su unirmaco, de su uni óón a proten a prote íínas y de su uninas y de su uni óón a los tejidosn a los tejidos
Plasma Tejidos
FFáármaco muy unido a protermaco muy unido a proteíínas plasmnas plasmááticasticas
D
Cp
= Vd
Plasma Tejidos
FFáármaco muy unido a los tejidosrmaco muy unido a los tejidos
D
Cp
= Vd
Plasma Tejidos
o Posibilidades de la biotransformación enzimática• Inactivación de un fármaco activo• Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina
profármaco) en otro activo• Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con diferentes
propiedades (metabolitos)• Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
• Reacciones de fase I o de funcionalización• Oxidación• Reducción• Hidrólisis
• Reacciones de fase II o de conjugación• Glucuronidación, • Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación c on glutation
METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS
•• Factores que modifican el metabolismo de los fFactores que modifican el metabolismo de los f áármacosrmacos•• EdadEdad
•• Procesos de inducciProcesos de inducci óón e inhibicin e inhibici óón n enzimenzim ááticatica
La actividad de los enzimas hepáticos puede aumenta r o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos
Se debe a la inducciSe debe a la inducci óón de la actividad n de la actividad enzimenzim ááticatica (CYP450), lo que da lugar (CYP450), lo que da lugar a una a una metabolizacimetabolizaci óónn mmáás rs r áápida del medicamento y del resto de pida del medicamento y del resto de medicamentos medicamentos metabolizadosmetabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones plasmconcentraciones plasm ááticas)ticas)
… o bien inhibiendo la actividad enzimática de los e nzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía,
aumentando la concentración en sangre
o Vías de excreción de fármacos• Renal
• Aclaramiento renal
PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
En el riEn el ri ñóñó n se producen procesos n se producen procesos de filtracide filtraci óón n glomerularglomerular , ,
reabsorcireabsorci óón tubular y secrecin tubular y secreci óón n tubulartubular
o Vías de excreción de fármacos
• Biliar• Circulación enterohepática
• Vías menores:• Excreción salival• Eliminación por leche• Eliminación por diálisis
