NUMERICKNUMERICKÉÉABERACEABERACE

ÚBLG 1.LF UK

CHROMOSOMCHROMOSOMÁÁLNLNÍÍ ABERACEABERACE

►► NUMERICKNUMERICKÉÉ

►► STRUKTURSTRUKTURÁÁLNLNÍÍ

►► MIXOPLOIDIEMIXOPLOIDIE

POLYPLOIDIE

• MOZAICISMUS• CHIMÉRISMUS

ANEUPLOIDIE

TRIPLOIDIETETRAPLOIDIE

MONOSOMIETRISOMIE

ZZÁÁKLADNKLADNÍÍ SYNDROMYSYNDROMY

ODCHYLKA V POODCHYLKA V POČČTU TU AUTOSOMAUTOSOMŮŮ::

DOWNŮV SYNDROM47,XX/Y,+21

PATAŮV SYNDROM47,XX/Y,+13

EDWARDSŮV SYNDROM47,XX/Y,+18

ODCHYLKA V POODCHYLKA V POČČTU TU GONOSOMGONOSOMŮŮ::

TURNERŮV SYNDROM45,X

KLINEFELTERŮV SYNDROM 47,XXY

SYNDROM “DVOU Y”(SUPERMALE) 47,XYY

SYNDROM “TŘÍ X”(SUPERFEMALE) 47,XXX

DOWNDOWNŮŮV SYNDROMV SYNDROM1 : 600 1 : 600 -- 800800

NOVOROZENEC:NOVOROZENEC:• hypotonie• šikmé oční štěrbiny• nucheální řasa• anomálie uší• ploché záhlaví• palmární rýha• epikantus (vnitřní

koutek) • srdeční vady, vady

dalších orgánů

EPICANTUS

TRISOMIE 21 NORMA

DOWNDOWNŮŮV SYNDROMV SYNDROMSTARSTARŠÍŠÍ JEDINCIJEDINCI

• mentální retardace• makroglosie• hypogenitalismus ♂

• porucha dentice• krátké, široké ruce,

brachydaktylie• poruchy imunity• vyšší riziko

nádorových onem. (leukémie)

PATAPATAŮŮV SYNDROMV SYNDROM1 : 15 000 1 : 15 000 –– 20 00020 000

• těžká psychomotorickáretardace

• srdeční vady• mikrocefalie• anomálie ušních boltců• mikroftalmie• polydaktylie• anomálie ledvin• rozštěpové vady rtu a

patra

PATAPATAŮŮV SYNDROMV SYNDROM

rozštěpové vady rtu a patra

kyklopie

polydaktylie

EDWARDSEDWARDSŮŮV SYNDROMV SYNDROM1 : 5 000 1 : 5 000 -- 10 00010 000

• těžká PMR • srdeční vady• anomálie ušních boltců• hypoplázie nehtů• překřížení prstů HK i DK• mikrognacie• prominující záhlaví• pedes equinovares• mikrocefalie

EDWARDSEDWARDSŮŮV SYNDROMV SYNDROMpedes equinovares

anomálie ušních boltců

překřížení prstů HKmikrognacie

TURNERTURNERŮŮV SYNDROMV SYNDROM1 : 2 000 1 : 2 000 –– 2 5002 500

• malý vzrůst – možnost hormonální terapie

• gonadální dysgeneze, primární amenorea

• normální inteligence• krátký, široký krk

(pterygium colli)• nízká vlasová hranice• štítovitý hrudník• edémy na HK i DK

(novorozenci)PTERYGIUM COLLI

PIGMENTOVÉNÉVY

RUDIMENTÁRNÍOVARIA

18 LET

MALÝVZRŮST

ŠIROKÝ KRK

ŠTÍT. HRUDNÍK

NEVYVINUTÁ PRSA,HYPERTELORISMUS

TURNERTURNERŮŮV SYNDROMV SYNDROM

HYGROMA COLLI CYSTICUM HYGROMA COLLI CYSTICUM U POTRACENU POTRACENÉÉHO PLODUHO PLODU

KLINEFELTERKLINEFELTERŮŮV SYNDROMV SYNDROM1 : 500 1 : 500 -- 1 0001 000

• vysoká postava• průměrná

inteligence• psychosexuální

orientace mužská• hypoplázie testes,

kryptorchismus• sterilita -

azoospermie• gynekomastie

ŽŽENSKÝ TYPENSKÝ TYPOCHLUPENOCHLUPENÍÍ

ATROFIEATROFIETESTESTESTES

SNSNÍÍŽŽENÝ RENÝ RŮŮSTSTVOUSVOUSŮŮ

GYNEKOMASTIEGYNEKOMASTIE

VYSOKVYSOKÁÁPOSTAVAPOSTAVA

SYNDROM SYNDROM „„TTŘŘÍÍ XX““ (SUPERFEMALE)(SUPERFEMALE)

SYNDROM SYNDROM „„DVOU YDVOU Y““ (SUPERMALE)(SUPERMALE)

• 1 : 1000, není charakteristický fenotyp• průměrná inteligence, normální sexuální vývoj• snížená fertilita (spontánní aborty), bez rizika chromosomálních aberací pro potomstvo

• není vyšší výskyt vrozených vad

• mohutnější vzrůst, vysoká postava, průměrnáinteligence, pohlavní vývoj normální

• plodnost normální, neuvádí se vyšší rizikochromosomálních aberací pro potomstvo

• neprokázán narušený psychosociální vývojDvojčata – vyšší 47,XYY

Stanovte počet Barrových tělísek (X chromatin, sex chromatin) ve stěru z bukální sliznice u

jedinců s těmito karyotypovými nálezy:

a) 45,Xb) 48,XXXXc) 47,XXYd) 49,XXXXXe) 47,XYYf) 46,XXg) 47,XX,+21h) 48,XXXYi) 47,XY,+13

a) 0b) 3c) 1d) 4e) 0f) 1g) 1h) 2i) 0

NONDISJUNKCENONDISJUNKCE

NORMA NONDIS. MI NONDIS. MII

aberovaná gameta

Nakreslete schematicky vznik Klinefelterova syndromu za předpokladu, že k nondisjunkci došlo v meioze I u ženy

zygota

II. rodič

Nakreslete schematicky vznik Klinefelterova syndromu za předpokladu, že k nondisjunkci došlo v meioze I u ženy

aberovaná gameta

zygota

II. rodič

–

––

aberovaná gameta

Nakreslete schematicky vznik Turnerova syndromu za předpokladu,

že k nondisjunkci došlo v meioze II u muže

zygota

II. rodič

Nakreslete schematicky vznik Turnerova syndromu za předpokladu,

že k nondisjunkci došlo v meioze II u muže aberovaná gameta

zygota

II. rodič

–

–

aberovaná gameta

Nakreslete schematicky vznik Downovasyndromu za předpokladu, že k nondisjunkci

došlo v meioze I u jednoho z rodičů

zygota

II. rodič

aberovaná gameta

Nakreslete schematicky vznik Downovasyndromu za předpokladu, že k nondisjunkci

došlo v meioze I u jednoho z rodičů

zygota

II. rodič

–

– –

aberovanágameta

V rodině, kde matka je barvoslepá a otec rozpoznává barvy dobře, se narodil barvoslepý syn s karyotypem 47,XXY. Oba rodiče majínormální karyotyp. U kterého z rodičů a v

kterém meiotickém dělení došlo k nondisjunkci?

zygota

II. rodič

XbXbX+Y

XbXbY

Y

od otce

XbXb

od matky

XbXbYXbXb

XbXbXbXb

XbXb

XbXb

XbXb

Xb Xb

XbXb

K nondisjunkci došlo v I. nebo II. meiotickém dělení u matky.

VÝSKYT CHROMOSOM. ABERACVÝSKYT CHROMOSOM. ABERACÍÍV ZV ZÁÁVISLOSTI NA VVISLOSTI NA VĚĚKU MATKYKU MATKY

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45

věk matky (roky)

chro

m.a

ber

ace

/ 100

0 n

aro

zen

ých

Downův syndrom Chrom. aberace celkem

VĚKOVÁ HRANICEPRO INDIKACI

CHROMOSOMÁLNÍHOVYŠETŘENÍ V ČR

PRENATPRENATÁÁLNLNÍÍ DIAGNOSTIKADIAGNOSTIKABIOPSIE CHORIOVÝCH KLKBIOPSIE CHORIOVÝCH KLKŮŮ

AMNIOCENTAMNIOCENTÉÉZA ZA (16.(16.--18.t.)18.t.)KORDOCENTKORDOCENTÉÉZAZA

KARYOTYP (cca 14 dnů)

47,XX,+21

FISH (do 24 hodin)

INTERFÁZNÍ JÁDRO

13

21LOKUS SPECIFICKÉ

SONDY

47,XXY

45,X

47,XY,+21

47,XY,+13

47,XY,+18