Praktikum 7

Numerické chromozomové aberace - dokončení

Strukturní chromozomové aberace

Prosím, odevzdejte

své domácí úkoly.

Praktická cvičení, str. 28 – 7.3 – úkol 1

XY

XY

XY XY

XXY XXY X X+X

nondisjunkce

fertilizace

Obr. 7.1A

Praktická cvičení, str. 28 – 7.3 – úkol 1 – druhá část

XY

YX

XX Y Y

XXX X XY XY+X

nondisjunkce

fertilizace

Obr. 7.1B - vlevo

Praktická cvičení, str. 28 – 7.3 – úkol 1 – druhá část

XY

YX

X X YY

XX XX XYY X+X

nondisjunkce

fertilizace

Obr. 7.1B - vpravo

Praktická cvičení – str. 30 – 7.5.4. Úkol 6 – obr. 7.3.

48,XXY,+18

Praktická cvičení – 7.6.4. Úkol 9

• 49,XXXXY

• vzácná forma

Klinefelterova

syndromu

• 3 Barrova tělíska

Počet Barrových tělísek = počet chromozomů X – 1

Praktikum 7

Strukturní chromozomové aberace

Praktická cvičení – str. 34, úkol 1

gap

zlom

triradiál

kvadriradiál

chromatidový zlom

chromozomový (dvouchromatidový) zlom

Fotografie 1

Vznik strukturních aberací

• Při reparaci chromozomových zlomů – interchromozomové přestavby většího rozsahu

• Následkem nerovnoměrného crossing-overu – intrachromozomové přestavby malého rozsahu – mikrodeleční syndromy, eventuálně translokace X;Y

• Blíže viz skripta Klinická cytogenetika I. – kapitola 12, str. 79 – 83

Praktická cvičení– str. 35 – 8.5 Úkol 3

Fotografie (karyotyp) 3

Terminální delece krátkých ramének chromozomu 5

46,XY,del(5)(p15.2)

zjednodušený zápis: 46,XY,del(5p)

Syndrom cri du chat

cat cry syndrom

syndrom kočičího

křiku

Praktická cvičenístr. 35 – 8.6 Úkol 4

Fotografie (karyotyp) 4

Robertsonská translokace chromozomů 14 a 21

translokační forma Downova syndromu

der(14;21)

21

14der(14;21)

Robertsonská translokace

= robertsonská fúze

= centrická fúze

Translokace dvou akrocentrických chromozomů, splynutí centromer.

derivovaný chromozom

46,XY,der(14;21)(q10;q10),+21starší zápis 46,XY,t(14;21)

Karyotyp matky

balancovaná robertsonská translokace chromozomů 14 a 21

Fotografie (karyotyp) 5

45,XX,der(14;21)(q10;q10)starší zápis 45,XX,t(14;21)

Riziko pro další těhotenství

Normální karyotyp

Přenašeč M. Down Trizomie 14

Monozomie 21

Monozomie 14

Prenatálně letálníTeoretické riziko 1/3 … 33%

Empirické riziko 8 – 10%

Chromozomová konstituce matky-přenašečky:

Praktická cvičenístr. 36 – 8.7. Úkol 5

Fotografie 6 – karyotyp dítěte

Robersonská translokace dvou chromozomů 21

Translokační forma Downova syndromu

der(21;21)

21der(21;21)

46,XY,der(21;21)(q10;q10),+21

starší zápis: 46,XY,t(21;21)

der(21;21)

Karyotyp matky

balancovaná robertsonská translokace dvou chromozomů 21

Fotografie (karyotyp) 7

der(21;21)

45,XX,der(21;21)(q10;q10)starší zápis 45,XX,t(21;21)

der(21;21)

Riziko postižení dalšího potomka

+21fertilizace

der(21;21) nulizomická gameta

der(21;21)

m. Downmonozomie 21 – prenatálně letální

Riziko postižení:

100%

Praktická cvičenístr. 36 – 8.8. Úkol 6

Pericentrická inverze heterochromatinové oblasti chromozomu 9

Inverze• Intrachromozomové balancované

přestavby

• Nosiči zpravidla nepostiženi

• Možná rizika:– Možnost nerovnoměrného crossing-overu v

profázi meiotického dělení – postižení potomků

– Poziční efekt – fúze genů může vést k maligní transformaci buňky

V genetické poradně byla vyšetřena dívka s některými typickými znaky připomínajícími

Turnerův syndrom. Popište její karyotyp a určete chromozomový nález.

Izochromozom dlouhých ramének chromozomu X46,X,i(X)(q10)

starší zápis: 46,X,iso(Xq)

Vznik izochromozomui(Xp)

i(Xq)

Normální rozdělení v anafázi Abnormální rozdělení –

vznik izochromozomů Xp a Xq

U Turnerova syndromu nacházíme:

• Numerické aberace:

– Monozomii X: 45,X

– Monozomii X v mozaice: 45,X/46,XX

• Strukturní aberace:

– Izochromozom Xq, izochromozom Xp

– Deleční formy: „46,X,del(Xp)“, „46,Xdel(Xq)“

– Kruhové chromozomy: 46,X,r(X)

Praktická cvičenístr. 35 – 8.4 Úkol 2

Fotografie 2 – parciální karyotyp chromozomu X

Na chromozomu X je patrné fragilní místo v pruhu Xq27.3

• 46,Y,fra(Xq27.3)

• Vznik fragilního místa je podmíněn amplifikací tripletových repetititivních sekvencí v genu FMR1

• Mutace se v současnosti vyšetřuje většinou molekulárněbiologickými metodami.

Viz Klinická genetika I. – str. 95 – 94

Syndrom fragilního X

• Nejčastější příčina geneticky podmíněné mentální retardace u mužů.

• Gonozomově recesivní přenos – ženy jsou zpravidla přenašečkami bez výrazného postižení, mají však 50% pravděpodobnost, že jejich syn bude postižen tímto syndromem

Na shledanou!