34
Ing. Eva Benešová, Ph. D. Eva.Benesova @vscht.cz Biol éčiva
Co, kdo, kdy, kde, jak a proč
https://web.vscht.cz/~urbankoe/
Prof. Ing. Martin Fusek, CSc.E-mail: [email protected]
Ing. Eva Benešová, Ph.D.E-mail: [email protected]
Seznam přednášek
Přednáška 1 - Úvodní přednáška (EB + MF)
Přednáška 2 - Struktura a funkce NK a proteinů (EB)
Přednáška 3 - Základní metody a výrobní aspekty (EB)
Přednáška 4 - Hormony I (EB)
Přednáška 5 - Hormony II (EB)
Přednáška 6 - Cytokiny (MF)
Přednáška 7 - Enzymy I (EB)
Přednáška 8 - Enzymy II (EB)
Přednáška 9 - Protilátky I (EB)
Přednáška 10 - Protilátky II (EB)
Přednáška 11 - Vakcíny (EB)
Přednáška 12 - Genové terapie (EB)
Něco za něcoVstupní test + ústní zkouška
Trocha názvosloví na začátek
Biologická léčiva, bioléčiva, biologika
Cílená léčiva
Pozor na Biofarmacie
AJ - Biopharmacy, biopharmaceuticals
ČJ - Biofarmacie – jiný obor
Co nejsou bioléčiva
http://fchi-oppa.vscht.cz/uploads/AK06-
Syntetickaleciva/SL05%20-%205-clenne-heterocyklicke-
slouceniny.pdf (8-8-2017)
Výzkumná skupina M. Protivy
Hampl F., Paleček J.: Farmakochemie. 1. vydání. VŠCHT Praha, Praha 2002, ISBN 80-7080-495-5
https://alergie.zdrave.cz/alergici-na-vceli-a-vosi-zihadlo-mejte-se-na-pozoru/ (31-8-2017)
Co jsou bioléčiva
V současné době jsou pojmem bioléčiva obvykle označovány léky obsahující proteiny produkované s využitím rekombinantních technologií.
Chápáno různě v čase i dle odbornosti.
https://www.hospira.co.uk/en/about_hospira/biologics/biosimilars_generic_drugs (24-7-17)
Definuje je velikost? Kombinovaná léčiva
https://en.wikipedia.org/wiki/Antibody-drug_conjugate#/media/File:Antibody-drug_conjugate_structure.svg
(11-8-2017)
Co tomu předcházelo?
Pochopení mechanismů vzniku patologických stavů – možnost zasahovat do nich- cílené terapie.
- Co děláme- A) nahrazujeme, co není- B) blokujeme, co nechceme- C) podporujeme, co chceme
Genetika
Molekulová biologie
Biochemie
Počítačová technika
Systémová biologie
Biotechnologie
a řada dalších
Biotechnologie a farmaceutický průmysl 1
• Látky izolované z živých organismů
– Nejsou GMO
– Antibiotika, námelové alkaloidy
– Proteiny izolované v nativní podobě
• Prasečí insulin
• Krevní deriváty
– MO využívané pro vakcinaci
Později
Antibiotika
• Antibiotika produkovaná v mikroorganismech
– Mohou být i dále modifikována (typické pro peniciliny)
http://slideplayer.com/slide/7558357/ (29-8-2017)
Ball D.W., Hill J.W., Scott R.J. 2011
https://generalmicrobiology.wikispaces.com/Penicillin (29-8-2017)
Námel a námelové alkaloidy
https://www.google.cz/search?q=Claviceps+purpurea&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwijioab9tjVAhVJvBQKHWPDBnAQ_AUICigB&biw=1680&bih=944#i
mgrc=cwXvdEejCcbTFM: (15-8-2017)
Sclerocia parazitické houby Claviceps purpurea(Paličkovice nachová)
Hromadné otravy
Salemské procesy (1691 – 1692)
http://epochalnisvet.cz/salemske-procesy-rozpoutal-vlnu-poprav-detsky-zert/ (15-8-
2017)
ergotamin
N
NH
O
O
N
N
OH
O
N
H
O
H
N
NH
H
NO
LSD
Teva Czech Industries s.r.o. (dříve Galena)
- Sídlo v Opavě
- Součást izraelské společnosti Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- Mimo jiné výroba všech terapeuticky využívaných derivátů námelových alkaloidů
- Využití v porodníctví, psychiatrii apod.
Biotechnologie v Československu
Biotechnologie a farmaceutický průmysl 2
Biotechnologie a farmaceutický průmysl 2
Látky izolované z rekombinantních mikroorganismů
- Začátek 1982 – lidský insulin produkovaný v E. coli
- Vnesení cizorodé genetické informace do produkčního organismu
- Struktura může být původní anebo pozměněná- Změna farmakokinetiky (insulin), snížení imunogenity (chimerické protilátky),
cílení léčiva (fúzní proteiny),
A O TOM HLAVNĚ BUDEME MLUVIT
Jeden za všechny
https://www.eduhk.hk/biotech/eng/classrm/explain/health3.jpg (12-8-2017)
Typy bioléčiv
1. Cytokiny
2. Enzymy
3. Hormony
4. Vakcíny
5. Protilátky
Biotechnologie a farmaceutický průmysl 3
• Over the next five years, a further generation of biologic drugs - “gene therapy”
• schválena Glybera (dostupná i u nás)
– Familiární deficit lipoproteinové lipázy
• schválena terapie Kymriah
– akutní lymfoblastická leukémie B-lymfocytů
Klinické studie
http://nta.nordforsk.org/for-patients/clinical-trials/clinical-trials-explained (4-9-2017)
• FDA – Food and Drug Administration (USA) – Úřad pro kontrolu potravin a léčiv
• EMA (EMEA) – European Medicines Agency (EU) – Evropská léková agentura
• SÚKL – Státní ústav pro kontrolu léčiv
• Řídíme se podle EU.
Registrace
Klinické studie
http://www.alzheimersresearchuk.org/our-research/what-we-do/big-initiatives/clinical-trials/ (4-9-2017)
Imunogenicita
• Bioléčiva mohou indukovat imunitní odpověď – nutno zahrnout do klinických testů
https://www.researchgate.net/figure/255687999_fig3_Factors-that-may-influence-biotherapeutic-immunogenicity-Treatment-product-and-patient (4-9-2017)
Orphan drugs – sirotčí lékyLéčivé přípravky pro vzácná onemocnění
http://policymed.typepad.com/.a/6a00e5520572bb883401b8d0d9d105970c-pi (20-7-
2017)
Orphan drugs - pro – orphan diseases
Léky pro malou část populace (platí pro bioléčiva i klasická léčiva).
Definice: Léčivé přípravky pro diagnózu, léčbu či prevenci život ohrožujících či chronicky invalidizujících onemocnění, postihujících ne více než 5 z 10 000 obyvatel.
Např: vrozené poruchy metabolismu – lysosomální střádavá onemocnění
Prodeje nejsou schopné pokrýt náklady na vývoj léku. Nutnost zvýhodnění těchto firem.
Víc si řekneme v přednášce o enzymech (č. 2)
Úprava požadavků na klinické testy.
Generika x Biosimilars a Follow on biologics
Léčiva uvedená na trh po vypršení patentové ochrany.
Bioléčivabiosimilars (Evropa) FOB (USA)
Klasická léčivagenerika
https://www.bowelcanceraustralia.org/latest-news/biologics-and-biosimilars-not-identical-why-it-matters-bowel-cancer-australia (4-9-2017)
Chemicky a terapeuticky ekvivalentní
Produkt je srovnatelný s
existujícím biologickým
léčivem
biosimilars –mají jiný legislativní proces než u generických léků (je tu určitý rozsah klinického testování).
Víc než generika, míň než nový lék.
http://zdravi.euro.cz/clanek/postgradualni-medicina/biosimilars-co-od-nich-muzeme-ocekavat-452351 (5-9-2017)
Generika x Biosimilars
Somatotropin
Genetech (Nutropin), Eli Lilly (Humatrope), Serono (Saizen),Novo Nordisk (Norditropin) , Sandoz/Novartis (Omnitrope), LGLife Sciences (Valtropin, stažen 2012), Cangene a Apotex(Accretropin), KabiPharmacia/Pfizer (GenoTropin), Bio-Technology General (Tev-Tropin), LG Life Sciences (SomatropinBiopartners),
Všechny mají 191 AMK a sekvenci identickou s lidským
Produkční organismy : E. coli, myší tumorové buňky C-127,S. cerevisiae
Ne vše je tak růžové
• A) cena
• B) imunogenicita
• C) podávání a dostupnost
• D) kontrola čistoty a struktury (přednáška 3)
• E) stabilita
Centra biologické léčby v ČR
• V současné době 62 center
• Praha (16), Plzeň (4), Brno (7), Bruntál, České Budějovice (3), Cheb, Chomutov, Hradec Králové (4), Jihlava (2), Kroměříž, Liberec (2), Nový Jičín, Olomouc (4), Ostrava (5), Pardubice (2), Sokolov, Uherské Hradiště, Ústí nad Labem (4), Zlín (2)
• Onkologická, revmatologická centra a dermatologická centra (včetně dětských)
Výrobci
https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_largest_selling_pharmaceutical_products (26-11-2016)
Co je blockbuster? léčivo, jehož roční celosvětový obrat přesahuje 1 miliardu USD
https://www.edna.cz/star-wars/postavy/yoda/ (7-9-2017)
Biologická nemají nahradit syntetická
• Rozšíření možností léčby, optimalizace léčby
http://tailandfur.com/wp-content/uploads/2014/01/haveaheartanimal.jpg(4-9-2017)
