Validovaný software pro optimalizovanou farmakoterapii
MPO FR – T13/557, J.Potůček, Mediware, a.s.
Sběr farmakokinetických dat pro databázi MWPHARM
Česko-holandská spolupráce
Kršiak M., Prell J.
3. lékařská fakulta UK a Fakulta biomedicínského inženýrství ČVUT
• Farmakokinetický software MwPharm je určen pro stanovení správného dávkování léčiv v klinické praxi
• Tento softvér je také možné použít k vědeckým účelům a při výuce farmakokinetiky studentů medicíny nebo farmacie
• MwPharm je původně českým produktem se zahraniční účastí, s jeho vývojem se začalo asi před 20-25 lety. Stal se oblíbeným a rutinně používaným produktem v některých nemocnicích ČR i v zahraničí.
•V minulém roce MwPharm získal nejvyšší ocenění při srovnání 12 farmakokinetických softwarů různých zemí v prestižním zahraničním vědeckém časopise.
Cíl: aktualizovat/přidat data pro farmakokinetické parametry důležitých léčiv do databáze farmakokinetického software MwPharm
Farmakokinetické (FK) parametry = míry určující pohyb léčiva v organizmu – jeho vstřebání, distribuci, eliminaci, vylučování, např.
ka = konstanta absorpce, Vd = distribuční objem, Cl = clearance,
t1/2 = poločas eliminace, aj,
MwPharm DOS: databáze farmakokinetických dat asi 25 let stará u asi 200 léčiv
Postup:• Výběr léčiv • Vypracování metodiky získání farmakokinetických (FK) dat• Vyhledání a nábor odborníků pro extrakci („sběračů“) FK dat
MwPharm Win: aktualizovat, rozšířit databázi farmakokinetických dat – • podle projektu asi u 50 léčiv, • ve skutečnosti bylo aktualizováno asi 20 léčiv, přidáno asi 105 nových léčiv
Imunosupresiva: tacrolimus, mykofenolát, cyclosporin, Antibiotika: gentamycin, vancomycin,tobramycin, Neuropsychotropní léčiva:valproát, karbamazepin, fenytoin, lithium, Kardiovaskulární léčiva: digoxin
Léčiva typu „A“ farmakokinetická (FK) data validizovaná pro rutinní terapeutické monitorování hladin léčiv (TDM):
20 léčiv
u 11 léčiv dr. Puntem v Holandsku:
Imunosupresiva: busulfanAntibiotika: amikacin Neuropsychotropní léčiva: lamotrigin, topiramát, oxkarbazepin, clozapin, citalopram, olanzapin, Analgetika: tramadol, Kardiovaskulární léčiva: amiodaronBronchodilatancia: theofylin
u 10 léčiv odborníky v České republice:
Extrakce farmakokinetických dat byla provedena
Léčiva typu „B“ (farmakokinetická data pro modelování, simulaci farmakokinetiky):
105 léčiv
U všech 105 léčiv byla extrakce farmakokinetických dat provedenaodborníky v České republice
METODIKA
Chládek J.: Metoda extrakce farmakokinetických dat pro léčiva typu „A“
Chládek J.: Metoda extrakce farmakokinetických dat pro léčiva typu„B“
Zdroje farmakokinetických dat: přednostně z primárních publikací
Doplňkový zdroj farmakokinetických dat: důvěryhodné, uznávané sekundární zdroje např. Goodman-Gilman‘s Pharmacology,Lékové databáze Micromedex, UpToDate
1. Vyhledání a extrakce hrubých FK dat:
Průzkum literatury a získání primárních publikací v plném znění
Knihovna primárních FK publikací (v plném znění)
2. Výpočet, normalizace FK dat:[Jednotky] Zdroje (citace)
DávkováníCmin [mg/L]Cmax [mg/L]
Ctox [mg/L]fuFVd L/kgClm L/h/m2
frka 1/hMW
fr = CLr/Clcr fr = CLr (L/h)/5,76 (CLcr pro standartní osobu [70 kg, 1,85 m2] = 5,76 L/h)
t1/2 = 0.693. Vd/CL
3. Přenos dat do standartních tabulek: Pro léčiva typu „A“
Pro léčiva typu „B“
V letech 2011-2014 se podařilo databázi software MwPharm doplnit o soubory farmakokinetických dat u 125 léčiv,
a to díky součinnosti pracovníků lékařských a technických vysokých škol s firmou Mediware,a.s. a podpoře Ministerstva průmyslu a obchodu.
SOUHRN, ZÁVĚR 1:
SOUHRN, ZÁVĚR 2:
Díky tomu může mít software MwPharm v současnosti nejrozsáhlejší farmakokinetickou databázi na světě,
což dále zvýší jeho využitelnost a konkurenceschopnost
