Alergie, reakce přecitlivělosti

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický)

1/ Fáze senzibilizace

• Prezentace antigenu (alergenu) Th0-lymfocytům → vznik alergen-specifických Th2-lymfocytů → produkce alergen-specifických IgE → váží se na FcRI mastocytů a bazofilů

Funkce Th1- a Th2-lymfocytů

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický)

2/ Časná fáze alergické reakce• Vazba alergenu na specif.IgE → přemostění receptorů →

uvolnění preformovaných mediátorů: - histamin (vazodilatace, zvýšení cévní permeability,

bronchokonstrikce, zvýšení sekrece hlenu, prostřednictvím H1-receptoru: chemotaxe eozinofilů a neutrofilů, aktivace nociceptivních neuronů pocity svědění a dráždění)

- tryptáza (poškození tkáně, produkce hlenu, tvorba bradykininu)

- kininogenáza (tvorba bradykininu → zvýšení cévní permeability, účast v bronchiální hyperreaktivitě)

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický)

Syntéza zánětlivých mediátorů a cytokinů:• a/Cyklooxygenázová cesta → prostaglandiny

(PGD2, PGE2, PGI2), tromboxan → zvýšená vaskulární permeabilita, bronchokonstrikce

• b/ Lipooxygenázová cesta → leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) → zvýšená vaskulární permeabilita, zvýšená produkce hlenu, bronchokonstrikce, chemoatrakce neutrofilů a eozinofilů

• Cytokiny - IL-3, IL-4, IL-5, TNF-, GM-CSF, PAF → stimulace zánětu, zvýšení cévní permeability, chemoatrakce zánětlivých buněk (neutrofily, eozinofily, bazofily)

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický)

3/ Pozdní fáze alergické reakce• Klíčovou roli hrají eozinofily:• Migrují do cílových tkání• Aktivují se mediátory a cytokiny (IL-5, GM-CSF, PAF),

aktivovanými složkami komplementu (C3a, C5a), IK, přímým kontaktem s jinými zánětlivými buňkami

• Uvolňují do svého okolí obsah granulí (MBP, ECP, EPO → poškození bazální membrány, deskvamace epitelu, bronchiální hyperreaktivita

• Produkce metabolitů 5-lipooxygenázy (LTC4), cytokinů (IL-3, IL-5, GM-CSF) → udržení zánětu ve tkáni, influx dalších zánětlivých buněk

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický)

1/ Lokalizované - v místě kontaktu s alergenem

2/ Generalizované – v jiném místě, event.v rámci celého organismu

Příklady: alergická rhinokonjuktivitida, asthma bronchiale, kopřivka, GIT příznaky, anafylaxe

Alergeny

• Antigeny schopné vyvolat alergické reakceDle reaktivity:1/ Hlavní - reaguje na ně více než 5O% jedinců s alergií na

daný druh alergenu2/ VedlejšíDle místa kontaktu:1/ Inhalační (pyl, roztoči)2/ Potravinové (vejce, mléko, arašídy)3/ Hmyzího jedu (včelí a vosí jed)4/ Lékové (ATB)5/ Profesní (živočišný prach, diizokyanát)

Alergeny

Inhalační alergeny (aeroalergeny):

• Pyly (bříza, trávy, plevely)

• Roztoči (Dermatophagoides pteronyssinus, Der.farinae)

• Zvířecí srst (kočka, pes)

• Vzdušné plísně (Alternaria, Cladosporium)

Břízovité stromy

Trávy

Pylový kalendář 2005 (PIS-Rybníček)

  BŘEZEN DUBEN KVĚTEN ČERVEN ČERVENEC SRPEN ZÁŘÍ ŘÍJEN

  1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

líska                                                                

olše                                                                

jasan                                                                

bříza                                                                

topol                                                                

tis                                                                

vrba                                                                

jilm                                                                

habr                                                                

dub                                                                

javor                                                                

platan                                                                

buk                                                                

ořešák                                                                

jírovec                                                                

trávy                                                                

řepka                                                                

šťovík                                                                

jitrocel                                                                

borovice                                                                

obiloviny                                                                

černý bez                                                                

akát                                                                

lípa                                                                

kopřiva                                                                

merlík                                                                

pelyněk                                                                

ambrózie                                                                

plísně                                                                

Alergeny

Potravinové alergeny:• Vejce (bílek – ovalbumin, ovomukoid;

žloutek – livetin)• Kravské mléko (syrovátka – -laktalbumin,

-laktoglobulin; kasein)• Arašídy – termostabilní• Ořechy• Ryby, korýši

Alergeny

Zkřížená alergie

• Na základě strukturní příbuznosti, dané fylogeneticky, mohou vznikat současně reakce proti různým alergenům

• Pyl břízy-jablko-lískový ořech-peckoviny

• Latex-banán-avokádo-kiwi

• Šváb-roztoči-korýši

Diagnostika alergie

• Kožní prick testy (SPT) – na kůži předloktí, pozitivní a negativní kontrola, odečet po 15 min. (pupen/erytém)

• Specifické IgE - RAST metodika

• Test aktivace bazofilů - stanovení aktivačních markerů bazofilů po inkubaci s alergenem – např.CD63

Léčba alergických onemocnění

• H1-antihistaminika – sedativní (I.generace) – bisulepin; nesedativní (II.generace) – cetirizin, loratadin

• Kortikosteroidy – převážně lokální užití, jen výjimečně celkové; např.hydrokortison, budesonid

• Beta-mimetika – užití u astmatu, typicky lokální, méně celkové

Léčba alergických onemocnění

• Specifická imunoterapie - SCIT, SLIT- indikace: alergická rhinokonjunktivitida,

astma, alergie na jed blanokřídlého hmyzu- musí být prokázána reaktivita I.typu na

zvolený alergen- nárůst hladin specif.IgG (asi blokující

efekt), vytvoření klonu Treg lymfocytů

Kazuistika č.1

J.T. ♂ *2005

Vyšetření v listopadu 2012:

RA: negat.

OA: v koj.věku atopický ekzém, jinak negat.

NO: v červnu a červenci t.r. serosní sekrece z nosu, zarudnutí a svědění spojivek.

Kazuistika č.1

Kožní prick testy: Kožní prick testy: břízovité břízovité 4/12 4/12 směs trav směs trav 5/18 5/18 pelyněk pelyněk 0/0 0/0 pozitivní kontrola pozitivní kontrola 4/23 4/23 Alternaria Alternaria 0/0 0/0 Aspergilus Aspergilus 0/0 0/0 Cladosporium Cladosporium 0/0 0/0 negativní kontrola negativní kontrola 0/0 0/0 Der. farinae Der. farinae 0/0 0/0 Der. pteronysinus Der. pteronysinus 0/0 0/0 kočka kočka 0/0 0/0 pes pes 0/0 0/0 šváb šváb 0/0 0/0

Kazuistika č.1

RE: alergická rhinokonjunktivitida alergie na pyl trav, senzibilizace na pyl břízovitých stromů

Dop: antihistaminikum p.o. v pylové sezóně trav pravidelně, jinak jen při potížích, event.lokální léčba, v úvahu připadá SCIT

Kazuistika č.2

Pacient K.K. ♂ *1999

Vyšetření v září 2012:

RA: negat.

OA: od koj.věku atopický ekzém, v r.2007

vyšetřen alergologem pro susp.polinózu,

SPT negat.

Kazuistika č.2

NO: na přelomu června a července t.r.

opakovaně noční kašel, záchvaty

hvízdavé dušnosti, zadýchává se po

fyz.námaze, oční ani nosní potíže susp.z

polinózy neměl.

Kazuistika č.2

Kožní prick testy:Kožní prick testy: břízovité břízovité 0/0 0/0 směs trav směs trav 3/6 3/6 pelyněk pelyněk 0/0 0/0 pozitivní kontrola pozitivní kontrola 5/10 5/10 Alternaria Alternaria 0/0 0/0 Aspergilus Aspergilus 0/0 0/0 Cladosporium Cladosporium 0/0 0/0 Der. farinae Der. farinae 0/0 0/0 Der. pteronysinus Der. pteronysinus 1-2/3 1-2/3 kočka kočka 0/0 0/0 pes pes 0/0 0/0 šváb šváb 0/0 0/0

Kazuistika č.2

Fyzikální vyš. s n.n.

F/V křivka: n.n.

Bronchdilatační test: VC -11%, FVC -1%,

FEV1 +1%, FEV1%VC +2%, PEF +7%,

MEF50 +9%, MEF25 +10%, Aex +7% =

negat.

FeNO = 69 ppb (+)

Kazuistika č.2

RE: alergie na pyl trav (projevy ?)

asthma bronchiale susp.

atopický ekzém

Dop: antihistaminikum v pylové sezóně,

Ventolin při dušnosti

Kazuistika č.2

Vyšetření v říjnu 2012: klinicky bez potížíBazální F/V křivka: n.n.Bronchoprovokační test s metacholinem: FVC -15-26%, FEV1 -33-46%, FEV1%VC -21-27%, MEF50 -53-66%, MEF25 -69-72%, Aex -52-67% = pozit.Bronchodilatační test: VC +24%, FVC +21%, FEV1 +57%, FEV1%VC +30%, PEF +37%, MEF50 +142%, MEF25 +135%, Aex +145% = pozit.V průběhu testu bez subj.potíží, poslechově bez zn.obstrukce.

Kazuistika č.2

RE: asthma bronchiale sezónní

alergie na pyl trav

Dop: v pylové sezóně trav antihistaminikum,

event.Ventolin při dušnosti, kontrola v pylové

sezóně trav