Nová kardiovaskulární léčiva

III.Beskydský slet lékárníků

Trojanovice 4.5.2002

Pavel Grodza, Lékárna Panacea Příbor

Nové skupiny kardiovaskulárních léčiv nové statiny prostacykliny inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa blokátory endotelinových receptorů nová antiarytmika III.třídy látky ovlivňující metabolismus myokardu duální inhibitory ACE a NEP

Nové skupiny kardiovaskulárních léčiv antagonisté aldosteronových receptorů antikoagulancia - deriváty hirudinu analoga natriuretického vasoakt.peptidu pozitivně inotropní l. -calcium senzitizers aktivátory draslíkových kanálů inhibitory sinusového uzlu inhibitory resorpce cholesterolu

Nové statiny- rosuvastatin

tzv.superstatin- dávka od 1 do 80mg denně vyšší účinnost než dosavadní snížení LDL až o 67%,TGC o 10-36% zvýšení HDL o 14% efekt závisí na dávce- 1mg- LDL o 30% - 80mg- LDL o 67% Crestor AstraZeneca

Prostacykliny, analoga PGI2

uniprost- REMODULIN inj. beraprost(treprostinol)- p.o. iloprost- ILOMEDIN inf.-Schering AG epoprostenol- FLOLAN inj.-GSK indikace- plicní hypertenze - poruchy periferního prokrvení

Inhibitory glykoproteinu IIb/IIIa v trombocytech povrchový protein krevních destiček

zodpovědný za agregaci eptifibatid- INTEGRILIN inj.-heptapeptid tirofiban- AGGRASTAT inf. MSD gantofiban- první p.o. abciximab - REOPRO inj.Centocor indikace- AIM, intervenční výkony na

koronárních tepnách,

Biosyntéza endotelinu

Tvorba endotelinu-schema

Blokátory endotelinových receptorů endoteliny ET-1, ET-2, ET-3 - 21 AK, ET-1- nejsilnější vasokonstriktor - hladina roste při srdečním selhání receptory ETa, ETb možnost zásahu- inhibice ECE - antagonizace na ETa,ETb

Neselektivní blokátory ET-1 receptorů bosentan- studie REACH- přerušena pro

hepatotoxicitu, 15% 3x vyšší jat.testy, p.o. - TRACLEER, Actelion - nová indikace-plicní hypertenze tezosentan - duální inhibitor ETA i ETB

- Roche,Genentech,Actelion• - studie RITZ 2• VALETRI Actelion inj.i.v.

Selektivní blokátory ETa receptorů darusentan- Knoll, Aventis ETa- stimulace vede k vasokonstrikci, jeho

blok k vasodilataci, u ETb naopak perspektiva v léčbě městnavého srdečního

selhání sitaxsentan enrasentan, studie ENCOR

Sitaxsentan a TK v plícnici

Nová antiarytmika třídy III.

dronedaron - podobný amiodaronu, ale neobsahuje jod, Sanofi

azimilide(Stedicor)-studie ALIVE- po AIM 100mg denně- výsledek neutrální

dofetilid (TIKOSYN Pfizer inj.) ibutilid (CORVERT Pharmacia inj.)

Látky ovlivňující metabolismus myokardu ranolazin- pozitivně ovlivňuje

metabolismus myokardu parciální inhibitor oxidace mastných

kyselin(pFOX) studie MARISA,CARISA- snižuje oproti

placebu frekvenci anginózních záchvatů (při dávce 750mg 1.3x, při dávce 1000mg 1.7x

Duální inhibitory ACE a NEP

Omapatrilat- oproti ACEI modelově více snižuje TK a prodlužuje život, kašel ve stejné frekvenci, více flush a erytém

studie OVERTURE, OPERA,OCTAVE VANLEV BMS sampatrilat, fasidotrilat

Antagonisté aldosteronových

receptorů eplerenon- lepší tolerance než spironolakton jediný selektivní antagonista receptoru kompletnější blok aldosteronu než ACEI a

ATII.antagonisté bude se klinicky zkoušet i v ČR studie EPHESUS u srdečního selhání po AIM,

37 zemí studie 4EV- hypertonici

Studie RALES

1664 pacientů se srdečním selháním NYHA III-IV

25-50mg spironolaktonu denně předčasně ukončena- o 27%pokles

úmrtnosti, nižší počet hospitalizací 8.5% pac.-gynekomastie

Antikoagulancia- deriváty hirudinu bivalirudin - specifický přímý reverzibilní

inhibitor trombinu peptid s 20AK indikace- jako antikoagulans při

PTCA,nemá antagonistu, podává se s KAS ANGIOMAX

Antikoagulancia-pentasacharid

nepřímá antitrombotika podobně jako heparin a frakcionované hepariny

působí jako anti-Xa ARIXTRA Sanofi-Synthelabo-registrována

jako prevence trombózy při ortopedických operacích

danaparoid, sulodexid

Natriuretické peptidy

dilatace arteriol v ledvinách inhibice uvolňování endotelinu snížení aktivity ACE, uvolňování

aldosteronu, zlepšení hemodynamiky inhibice sekrece reninu zvýšení natriurézy marker srdečního selhání již v počátku

Natriuretické peptidy nesiritid NATRECOR Scios,GSK, 1.5mg inj. ve srovnání s NG- rychleji zlepšuje

hemodynamiku rekombinantní forma B-typu ANF, 32AK indikace - akutní srdeční selhání 10 klin.studií, 942 pacientů, studie WMAC

Pozitivně inotropní látky „calcium sensitizers“ levosimendan,SIMDAX inj. Orion zvyšuje vazbu Ca-iontů na toponin C

kontraktilních proteinů myokardu bez zvýšené spotřeby kyslíku

podobně jako amrinon,milrinon a enoximon blokuje i fosofodiesterázu III.

indikace- akutní srd.selhání, krátkodobě i.v.

Aktivátory draslíkových kanálů

nicorandil(nikotinamid nitrát),SIGMART inj.Chugai,IKOTRIL, IKOTREL tbl. 2.5, 5, 10, 20mg

otvírá ATP-senzitivní draslíkový kanál, což způsobuje relaxaci hl.svalu cév,vasodilataci

klinicky se více uplatňuje nitrátový účinek indikace- akutní i chronická AP studie IONA-2xdenně 20mg p.o.

Inhibitory resorpce cholesterolu

Ezetimib- selektivní inhibior střevní absorpce cholesterolu z potravy i žluči

konjugát po glukuronidaci brání absorpci cholesterolu, ne TGC a vitamínů A,D,E,K

působí samostatně nebo synergicky se statiny fixní kombinace se simvastatinem ZETIA tbl. Schering-Plough, Merck

Děkuji za pozornost!

Nashledanou za rok !