Post on 28-Jun-2020
transcript
20.4.2018
1
Audit u výrobce API
Jakub Čierný, SOTIO a.s.
Seminář API – aktuálně a přehledně7. března 2018, Praha
Disclaimer
The views and opinions expressed in this presentation
are those of the author and do not necessarily represent
company's official policy or position.
20.4.2018SOTIO prezentace 2
20.4.2018
2
Obsah
• Pokyny a zdroje
• Proč auditovat
• Jak auditovat
• Tipy a triky pro pokročilé
• Audity třetích stran
• Pro inspiraci…
4/20/2018SOTIO presentation 3
Pokyny
• Good Manufacturing Practice Guide for
Active Pharmaceutical Ingredients
(ICH Q7A)
• EudraLex Volume 4 – Part II – Basic
Requirements for Active Substances used
as Starting Materials
• VYR-26 Pokyny pro správnou výrobní praxi
při výrobě léčivých látek
20.4.2018SOTIO prezentace 4
20.4.2018
3
Zdroje
• Active Pharmaceutical Ingredients
Committee (APIC) Auditing Guide
• PIC/S Aide Memoire: Inspection of Active
Pharmaceutical Ingredient
20.4.2018SOTIO prezentace 5
Proč auditovat
• Snížení ceny
• Regulace nás nutí
• Právní aspekty
• Dává nám to konkurenční výhodu
• Bezpečnost produktu a pacientů
• Vyjasnění odpovědností
• Kontrola dodržování GxP
• Lepší kvalita
• Nižší cena
20.4.2018SOTIO prezentace 6
20.4.2018
4
Proč auditovat
• Snížení ceny
• Regulace nás nutí
• Právní aspekty
• Dává nám to konkurenční výhodu
• Bezpečnost produktu a pacientů• Vyjasnění odpovědností
• Kontrola dodržování GxP
• Lepší kvalita
• Nižší cena
20.4.2018SOTIO prezentace 7
Protože…
• L-tryptofan (1989)
• Až 28 úmrtí v USA
• Gentamicin (1994,1999)
• Až 49 úmrtí v USA
• Heparin (2008)
• Nejméně 81 úmrtí v USA
20.4.2018SOTIO prezentace 8
20.4.2018
5
Jak auditovat
20.4.2018SOTIO prezentace 9
Plánování a příprava
Oznámení a logistika
Příjezd, úvodní setkání
Vlastní audit
Uzavření auditu
Audit report
Ověření následných
akci
Plánování a příprava
• Plánování předem• Dost možná nebude možné auditovat všechny
dodavatele najednou – určení rizik a priorit
• Zanést do plánu auditů
• Kvalifikovaní auditoři• Alespoň 2 auditoři, jeden „kvalitář“, jeden „odborník“
• Plánovaná role auditora („policajt“ vs. „konzultant“)
• Ideálně zkušenost s danou zemí a kulturou (Čína,
Indie, arabské země)
20.4.2018SOTIO prezentace 10
20.4.2018
6
Plánování a příprava (2/2)
• Naplánujte dostatek času• Případně si ujasnit priority (procesy, prostory,
dokumentace)
• Poptejte se kolegů• Na co se máte zaměřit? Jsou nějaké problémy?
• Reklamace?
• Hodnocení dodavatele?
• Databáze autorit• FDA Warning letters, Eudra GMP database
20.4.2018SOTIO prezentace 11
Oznámení a logistika
• Oficiální oznámení• Máte na audit „právo“?
• Dodejte agendu sami, nenechte si ji vnutit
• Vyžádejte si dopředu dokumenty, případně definujte co
chcete mít k dispozici
• Ujasnit si standardy (EU, ICH, jiné)
• Logistika• Víza, časový posun
• Osobní preference: den před auditem, v den auditu
zpět
• Dost času na přestup
• Počítat s dopravní situací (Moskva, Peking, Praha)
20.4.2018SOTIO prezentace 12
20.4.2018
7
Příjezd, úvodní setkání
• Příjezd• Je slušné přijet včas, ale ne dřív
• Jako při hostování inspekce – audit začíná na recepci
• „Pohlídají“ si vás? Mají zamčeno? Čekají vás?
• Úvodní setkání• Představení firem a lidí
• Zopakovat si standardy
• Ujasnit si priority, projít si agendu
• Ujasnit si očekávání
20.4.2018SOTIO prezentace 13
Vlastní audit (1/2)
• Buďte připraveni• Víte, kam jste přijeli?
• Orientujte se v projektu
• Mějte přečtenou smlouvu
• Nespoléhejte se na papíry• Pěknou předpisovou dokumentaci zvládne ledaskdo,
ne každý se podle ní ale řídí
• Papíry můžete auditovat na dálku, soustřeďte se na
„dojem“ a na pochopení fungování v místě
20.4.2018SOTIO prezentace 14
20.4.2018
8
Vlastní audit (2/2)
• „Ptejte se• Nepředpokládejte – ptejte se
• Síla i slabina firem je v lidech, ptejte se
• Ptejte se jiných lidí na stejné věci
• Nechte se vést“• Budou vás instruovat při převlékání?
• Nechají vás odlíčit?
• Rozdělte se• Pokud nestíháte nebo nemáte přidanou hodnotu pro
danou činnost
20.4.2018SOTIO prezentace 15
Uzavření auditu (1/2)
• Promyslete závěrečné sezení• Nechte si na konci dost času na vyřešení
nevyřešeného
• Nechte si 15-30 minut o samotě
• Co chcete říct?
• Ujednoťte se v rámci týmu
• Dostali jste všechny dokumenty, které jste žádali?
Auditovaný může zapomenout i „zapomenout“
20.4.2018SOTIO prezentace 16
20.4.2018
9
Uzavření auditu (2/2)
• Buďte otevření• Je slušnost sdělit všechna pozorování při závěrečné
schůzce
• Závěrečná schůzka by měla být logickým vyústěním
auditu, ne „bleskem z čistého nebe“
• Poděkujte
20.4.2018SOTIO prezentace 17
Audit report (1/2)
• Držte se zvyklostí ve vaší firmě• Osobní preference – obsáhlejší audit report: co
všechno jsem viděl, jak to funguje v místě
• Alternativně – pouze pozorování
• Mějte z čeho čerpat• Dělejte si v průběhu auditu poznámky tak, abyste byli
schopni je zpětně přečíst a pochopit
• Vyžádejte si kopie dokumentů, kde je to možné
• Poznamenávejte si čísla shlédnutých dokumentů a
zejména u nálezů buďte velmi konkrétní
• Executive summary/Shrnutí20.4.2018SOTIO prezentace 18
20.4.2018
10
Audit report (2/2)
• U nálezů ideálně odkazujte na dohodnuté
standardy• Ujasněte si, jestli se vám „to nelíbí“ nebo „to ohrožuje
kvalitu/bezpečnost“
• Používejte doporučení
• Pošlete report k revizi• Pochopili jste se správně,
• Dohodněte se na časování• Např. do měsíce audit report, do dvou týdnů reakce
20.4.2018SOTIO prezentace 19
Ověření následných akcí
• Vyžádejte si plán nápravných opatření• Kritické nálezy by měly odložit spolupráci
• Závažné nálezy by měly být napraveny co nejdříve
• Ostatní nálezy napravit např. při revizi SOP.
• Na doporučení nemusí auditovaný reagovat
• Zkontrolujte provedená opatření• Při následném auditu
• Případně dodavatele kontaktujte, až vyprší lhůty, které
si určil
• Co když neplní?
20.4.2018SOTIO prezentace 20
20.4.2018
11
Tipy a triky pro pokročilé (1/2)
• Hlavně pro rizikové audity v rizikových
destinacích – přátelství stranou
• Předem si kontrolujte rozložení budov na
satelitních mapách – souhlasí s plánem?
• Odpovídá kapacita výroby objemům, které
dodává výrobce na trh?
• Koukněte se i do zadních řad ve skladu.
• Snažte se auditovat při probíhající výrobě.
20.4.2018SOTIO prezentace 21
Tipy a triky pro pokročilé (2/2)
• Udělejte nenadálou změnu v agendě,
vyžádejte si neplánovanou návštěvu
provozu.
• Zkontrolujte, jestli nenajdete stopy po
výměně štítků na surovinách nebo hotových
API.
• Odeberte přímo při auditu vzorky.
20.4.2018SOTIO prezentace 22
20.4.2018
12
Audity třetích stran
• Vlastní audit je preferovaný• Ne všechny autority uznávají audity třetích stran bez
zdůvodnění
• Věci jsou více pod kontrolou
• Kdy použít audit třetí strany• Dodavatel nedovolí audit
• Neznalost prostředí/jazyka/kultury
20.4.2018SOTIO prezentace 23
Pro inspiraci… z FDA Warning Letters 1/3
• Failure to adequately investigate out-of-
specification results and implement
appropriate corrective actions.
• Failure to have laboratory control records
that include complete data derived from all
laboratory tests conducted to ensure your
API complies with established specifications
and standards.
• Data adulteration
20.4.2018SOTIO prezentace 24
20.4.2018
13
Pro inspiraci… z FDA Warning Letters 2/3
• Failure to properly maintain buildings and
facilities used in the manufacture of
intermediates and API.
• Failure to adequately validate your API drug
manufacturing process.
• Failure of your quality unit to approve
changes that potentially impact API quality.
20.4.2018SOTIO prezentace 25
Pro inspiraci… z FDA Warning Letters 3/3
• Failure to completely report test results.• You signed these COA without having conducted all
the tests for which you reported results on these COA.
For example, your COA reported the results of identity
and impurities tests that you never conducted.
• You falsified the CoA you issued to your customers.
• Failure to prepare adequate batch
production records• Operator used process parameter values from
previous batches of to complete new batch records
when she was too tired to immediately record the data
and had forgotten the values.
20.4.2018SOTIO prezentace 26
20.4.2018
14
Pro inspiraci… od Vás
20.4.2018SOTIO prezentace 27
4/20/2018SOTIO prezentace 28
Děkuji za pozornost