METABOLICKÝ KARDIOVASKULÁRNÍ SYNDROM

transcript

METABOLICKÝ

KARDIOVASKULÁRNÍ

SYNDROM

SYNDROM X REAVENŮV SYNDROM SYNDROM INZULÍNOVÉ REZISTENCE ATEROTROMBOGENNÍ SYNDROM

Kardiovaskulární riziko,zejména riziko koronárního

onemocnění:

RIZIKOVÉ

FAKTORY

RIZIKOVÉ FAKTORY (RF)

ZVÝŠENÝ LDL-CHOLESTEROL (LDL-C)

ZVÝŠENÝ KREVNÍ TLAK (TK)

KOUŘENÍ

… A DALŠÍ NEZÁVISLÉ RF

Těsný vztah mezi mírnou hypertenzí a dyslipoproteinémií

hypertriglyceridémie

hyper LDL-C+ redukovaná glukózová

tolerance+ centrální obezita+ hypokineze

MÉNĚ VYJÁDŘENÁ

Těsný vztah mezi mírnou hypertenzí a dyslipoproteinémií

hypertriglyceridémie

hypo HDL-C+ redukovaná glukózová

tolerance+ centrální obezita+ hypokineze

MÉNĚ VYJÁDŘENÁ

hypertriglyceridémiehypo HDL-C

redukovaná glukózová tolerancecentrální obezita

hypokineze

+ trombogenní faktory

SYNDROM X

REAVENŮV SYNDROM

SYNDROM INZULÍNOVÉ REZISTENCE

ATEROTROMBOGENNÍ SYNDROM

REAVENŮV SYNDROM

METABOLICKÝ SYNDROM

ATSSYNONYMA

ETIOLOGIEV rodinách s větší prevalencí DM II. typu, ICHS

nebo hypertenze

GENETICKÁ PREDISPOZICEprojeví se zhoršenou glukózovou tolerancí

Při excesivním energetickém příjmu a nízké pohybové aktivitě (PA)

vzniká obezita (obvykle časný výskyt)

OBEZITA

Centrální (androgenní) typ distribuce tuku

častěji muži

OBEZITA

Větší výskyt hypertenze DM aterosklerózy

častěji muži

OBEZITA

Periferní (gynoidní) typ distribuce tuku

Není predispoziceNení predispozicek ICHSk ICHS

častěji u žen

HYPERINZULINÉMIE

Genetická predispozice Nadměrný energetický příjem Nedostatečný energetický výdej

zhoršené využití glukózy periferními tkáněmi způsobené

sníženou účinností inzulínu

REDUKOVANÁ CITLIVOSTREDUKOVANÁ CITLIVOST

KOSTERNÍCH SVALŮ NA INZULÍNKOSTERNÍCH SVALŮ NA INZULÍN

HYPERINZULINÉMIE

REDUKOVANÁ CITLIVOSTREDUKOVANÁ CITLIVOST

KOSTERNÍCH SVALŮ NA INZULÍNKOSTERNÍCH SVALŮ NA INZULÍN

INZULÍNOVÁ INZULÍNOVÁ REZISTENCEREZISTENCE

ZVÝŠENÁ PRODUKCE INZULÍNUBETA BUŇKAMI PANKREATU

Množství inzulínu „x“

Normální účinek = 4x

4 receptoryzesílí podnět

4-krát

INZULÍNOVÁ REZISTENCE

Snížená účinnostinzulínu

8 (x:2)x:2

8 (x:2)

Inzulínová rezistence

Snížená účinnost inzulínu

Hyperinzulinémie4x

8 (x:2)

4 (x:2)

4xhyperinzulinémie

normoinzulinémie

Ale jaká jeglykémie?

NORMÁLNÍ!

HYPERINZULINÉMIE

DOPROVÁZÍ EUGLYKÉMII!

Teprve po jisté době

(která může trvat desítky roků)

je překročena sekreční kapacita pankreatu(nestačí produkovat inzulín)

tím stoupá glykémievzniká

non-inzulín dependentní diabetes mellitus

MÁ KAUZÁLNÍ VZTAHK ICHS

HYPERINZULINÉMIE

PŘEDCHÁZÍ NIDDM

REPREZENTUJE ATHEROGENNÍ PERIODU

PŘED MANIFESTACÍ ICHS

ZVÝŠENÝ POSTPRANDIÁLNÍ INZULÍN =

NEZÁVISLÝ RIZIKOVÝ FAKTOR ICHS

HYPERTENZE

Důležitý rizikový faktor

zejména pro centrální mozkovou příhodu (CMP)

ale také pro ICHS

HYPERTENZE

Jako součást MKVS

mírná nebo střední, ne vysoká

Příčina?

Není zcela jasná ...

HYPERTENZE

Těsná korelace

mezi postprandiální hladinou inzulínu

Inzulín ovlivňujerenální absorpci Na ()membránovou stabilitu ()produkci katecholaminů ()

vysvětlení kauzálních vztahů mezi vysvětlení kauzálních vztahů mezi zvýšeným inzulínemzvýšeným inzulínem

a hypertenzí (?)a hypertenzí (?)

HYPERTENZE - INZULÍN : TK

redukce tělesné hmotnosti (u obézních)

• zvyšuje senzitivitu na inzulín

• snižuje hladinu inzulínu v plazmě

• snižuje TK

Důkaz pro regulaci TK inzulínem:1. Pohybová aktivita snižuje inzulinémii

Důkaz pro regulaci TK inzulínem:1. Pohybová aktivita snižuje inzulinémii2. Při pohybové aktivitě obézních osob

(které mají hyperinzulinémii)TK klesá

aniž by klesala hmotnost

Důkaz pro regulaci TK inzulínem:1. Pohybová aktivita snižuje inzulinémii2. Při pohybové aktivitě obézních osob

(které mají hyperinzulinémii)TK klesá

aniž by klesala hmotnost

čili:redukce hyperinzulinémie

=pokles hypertenze

Spojení mezi inzulínovou rezistencía hypertenzí pomocí

sympatického nervového systému (?)

Pohybová aktivita redukuje katecholaminémii

prostřednictvím cvičením indukovaného poklesu

sérového inzulínu (?)

inzulín katecholaminy krevní tlak

Hypotéza:

poměr mezi hypertenzí a redukovanou senzitivitou na inzulín je sekundární

primární jsou

hemodynamické faktory

mikrocirkulace ?

hemodynamické faktory mikrocirkulace:

ZVÝŠENÝM TLAKEM

ZPŮSOBENÁ RESTRIKCE MIKROCIRKULACE

LIMITUJE NUTRIČNÍ PRŮTOK

A SNIŽUJE SVALOVOU SPOTŘEBU GLUKÓZY

Glukóza množství „x“

Glukózamnožství < „x“

Stejné množství inzulínumetabolizuje

menší množstvíglukózy

VZESTUP CITLIVOSTI NA INZULÍN,

KE KTERÉMU DOCHÁZÍ PŘI TRÉNINKU

OBÉZNÍCH OSOB,

MŮŽE BÝT VYSVĚTLEN

HEMODYNAMICKÝMI FAKTORY

PŘED TRÉNINKEM

Množství glukózy „x“

PO TRÉNINKU

Množství glukózy „2x“

o oooSTEJNÉ MNOŽSTVÍ INZULÍNU

ROZLOŽÍ VĚTŠÍ MNOŽSTVÍ GLUKÓZY

ZVÝŠENÁ KAPILARIZACE

Co způsobuje primárně mírnou hypertenzi?Zvýšená sympatikotonie

nebo inzulínová rezistence?

ŠPATNÁ OTÁZKA

zvýšená sympatikotonie může jak vyvolat inzulínovou rezistenci, tak zhoršovat už existující inzulínovou rezistenci

pomocí zpětnovazební smyčky jedno působí na druhé

Sympatikotonie Krevní tlak

JEDNO ZHORŠUJE DRUHÉ

DYSLIPOPROTEINÉMIELepší než častěji používaný termín

„hyperlipidémie“.

?Dominantní je hypo HDL-cholesterolémie

(HDL = high density lipoprotein)

DYSLIPOPROTEINÉMIELepší než častěji používaný termín

„hyperlipidémie“.

?Dominantní je hypo HDL-cholesterolémie

+ hypertriglyceridémie

Hyper LDL-cholesterolémie je obvykle mírná .

Avšak u MCVS nacházíme menší typ molekul LDL-C (bohatší na triglyceridy)!

DYSLIPOPROTEINÉMIE

VLDL IDL

játra Rovněžatherogenní

VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Důležitý je objem částic!

Větší VLDL jsou konvertovány na zbytkové částice a jsou odstraňovány z cirkulace (nevytváří LDL!)

Menší VLDL (bohatší na cholesterol) jsou rychle konvertovány na LDL (většinou malé s větší hustotou)

Malé LDL mají větší účinnost Malé LDL mají větší účinnost při vzniku ateroslerotického plátupři vzniku ateroslerotického plátu

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Malé husté LDL s vyšším obsahem TG

mají menší schopnost vázat se na fibroblasty

(pravděpodobně výsledkem redukované afinity

apolipoproteinu-B [apo-B] LDL na receptor LDL v

důsledku menšího objemu) = větší atherogenita

mohou být snadněji (per)oxidovány = větší

atherogenita

DYSLIPOPROTEINÉMIE

INZULÍNOVÁ REZISTENCE

způsobující hyperinzulinémii

zvyšuje tvorbu VLDL a tak přispívá ke zvýšení

hladiny TG

(hypertriglyceridémie přítomná jak u MKVS,

tak u NIDDM) Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus

DYSLIPOPROTEINÉMIE

IR = snížená efektivita působení inzulínu na

lipoproteinovou lipázu (LPL)

Částice bohaté na TGVLDL, chilomikra

LPLTG =

= mastné kyseliny+ glycerol

pokles TG a vzestup MK

DYSLIPOPROTEINÉMIE

IR = redukované působení inzulínu na LPL =

redukovaná aktivita LPL

LPLTG =

DYSLIPOPROTEINÉMIE

LPLTG =

Méně se rozkládají TG, proto je jejich množství v plazmě zvýšené

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Částice bohaté na TGVLDL, chylomikrony

Méně se rozkládají TG, proto je jejich množství v plazmě zvýšenéZhoršené odstraňování VLDL z krve = zvýšená atherogenita

DYSLIPOPROTEINÉMIE

IR = snížená efektivita působení inzulínu na

lipoproteinovou lipázu (LPL)

přispívá k hypertriglyceridémii a redukovanému

odstraňování VLDL

(přítomná u obézních a u MKVS)

DYSLIPOPROTEINÉMIE

HDL2 hlavní třídy zralých HDL• malé a husté HDL3 s malým obsahem lipidů• velké, méně husté a bohatší na lipidy HDL2 Hladina HDL3 je většinou stálá a stejná HDL2 má velkou variabilitu, variabilita HDL2

způsobuje variabilitu celkového HDL

Vysoká hladina HDL2 chrání cévy proti ateroskleróze, neboť HDL transportuje

cholesterol do jater!!!

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Nízká HDL je důležitý rizikový faktor

vzniku Ischemické CHoroby Srdeční

ICHSU osob s MKVS je hypo-HDL důležitějším rizikovým faktorem než u ostatní populace

Inverzní pomět mezi HDL a inzulínem!!U MKVS je zvýšená rychlost degradace

HDL-apoA než jeho syntéza!!!!! Výsledek = nízký HDL !!!

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Do obrazu patří

postprandiální hypertriglyceridémie

inverzně koreluje s HDL2

a pozitivně s inzulínem!

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Velikost hypertriglyceridémie je částečně determinovaná aktivitou LPL.

Vysoká aktivita LPL vede k rychlé lipolýze postprandiálních chylomikronů bohatých na TG,

podporuje tvoru HDL2 a snižuje jejich katabolismus.

Proto vysoká hladina HDL2 reflektuje efektivní katabolismus lipoproteinů bohatých na TG

(chylomikrony, VLDL)

DYSLIPOPROTEINÉMIE

Naopak nízká aktivita LPL vede ke zpomalení lipolýzy postprandiálních chylomikronů

bohatých na TG,

snižuje tvoru HDL2 a zvyšuje jejich katabolismus.

Proč je snížená aktivita LPL?

DYSLIPOPROTEINÉMIE

LPLTG =

Méně se rozkládají TG, proto je jejich množství v plazmě zvýšené

METABOLICKÝ KARDIOVASKULÁRNÍ SYNDROM

Documents