Post on 03-Jan-2016
description
transcript
Prediktivní a prognostická Prediktivní a prognostická patologiepatologie
Část II Část II
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
Zpřesnění diagnózyZpřesnění diagnózy(viz. folie)(viz. folie)
• Histogeneze malignitHistogeneze malignit
• Fenotypizace nádorů lymfoidní řady (WHO Fenotypizace nádorů lymfoidní řady (WHO klasifikace)klasifikace)
Stanovení prognózy a predikce u maligních Stanovení prognózy a predikce u maligních tumorů tumorů
Karcinom plicKarcinom plic Karcinomy GITKarcinomy GIT Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázy Nádory CNSNádory CNS Genitourinární karcinomyGenitourinární karcinomy Hematologické malignityHematologické malignity OstatníOstatní
Karcinom plicKarcinom plic
SCLC x NSCLC – jiná genetická cesta vývojeSCLC x NSCLC – jiná genetická cesta vývoje Rozsáhlé delece krátkého raménka chromozomu 3 Rozsáhlé delece krátkého raménka chromozomu 3
(90% SCLC, 50% NSCLC)(90% SCLC, 50% NSCLC) Mutace RB, p53Mutace RB, p53 Mutace RAS, MYC Mutace RAS, MYC Delece CDK4IDelece CDK4I
GIT - kolorektální karcinomGIT - kolorektální karcinom
„„model of colorectal tumorigenesis“ (Vogelstein) – vícestupňový model of colorectal tumorigenesis“ (Vogelstein) – vícestupňový procesproces
Alterace MYC, RAS, p53Alterace MYC, RAS, p53 MCC (mutated in colorectal cancer) MCC (mutated in colorectal cancer) DCC (deleted in colorectal cancer)DCC (deleted in colorectal cancer) APC mutace (adenomatous polyposis)APC mutace (adenomatous polyposis) Defekty opravných mechanizmů (chybné párování) – Defekty opravných mechanizmů (chybné párování) –
microsatellite instability (replication error –RER), protilátka microsatellite instability (replication error –RER), protilátka HMSH1 HMSH1
Genetické změny u familiárních forem kolorektálního karcinomuGenetické změny u familiárních forem kolorektálního karcinomu- APCAPC- HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer)HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer)
GIT - kolorektální karcinomGIT - kolorektální karcinom
GIT – karcinom žaludkuGIT – karcinom žaludku
GIT - ostatníGIT - ostatní
MYC, RASMYC, RAS Mutace genů kódujících růstové faktory a jejich Mutace genů kódujících růstové faktory a jejich
receptory (PDGF, EGF, TGF, EGFR,…)receptory (PDGF, EGF, TGF, EGFR,…) p53 (jícen, játra), cyklin D (jícen)p53 (jícen, játra), cyklin D (jícen) Onkogenní viry!! (EBV, HBV)Onkogenní viry!! (EBV, HBV)
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázy
Mutace RAS, MYCMutace RAS, MYC Mutace p53Mutace p53 Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2)Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2) Mutace BRCA1,2Mutace BRCA1,2 Stanovení BCL-2Stanovení BCL-2 Stanovení estrogenových a progesteronových receptorůStanovení estrogenových a progesteronových receptorů Stanovení proliferační aktivityStanovení proliferační aktivity
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázykancerogenezekancerogeneze
Normální žlazkaNormální žlazka HyperplasieHyperplasie Dysplasie (atypická lobulární/duktální hyperplasie)Dysplasie (atypická lobulární/duktální hyperplasie) AdenomAdenom KarcinomKarcinom
- lobulární x duktálnílobulární x duktální
- sporadický x hereditárnísporadický x hereditární
- low grade – mid grade – high gradelow grade – mid grade – high grade
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázy p53p53
Sporadické formy ca.mammySporadické formy ca.mammy Prognostický indikátor ?Prognostický indikátor ? Indikátor odpovědi na terapiiIndikátor odpovědi na terapii
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázyAmplifikace HER2/neu (c-erbB-2)Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2)
Detekce pomocí IHS, FISHDetekce pomocí IHS, FISH HercepTestHercepTest Herceptin – součást terapie (chemoterapie, hormonální Herceptin – součást terapie (chemoterapie, hormonální
terapie, terapie pomocí monoklonálních protilátek)terapie, terapie pomocí monoklonálních protilátek)
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázyAmplifikace HER2/neu (c-erbB-2)Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2)
TypTyp ER/PRER/PR HERHER GradeGrade TreatmentTreatment
AA ++ -- Low gradeLow grade HormonalHormonal
BB -- ++ High gradeHigh grade ChemotherapyChemotherapy
HerceptinHerceptin
ABAB ++ ++ VariousVarious HormonalHormonal
HerceptinHerceptin
OO -- -- No predictionNo prediction ChemotherapyChemotherapy
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázyAmplifikace HER2/neu (c-erbB-2)Amplifikace HER2/neu (c-erbB-2)
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázyMutace BRCA1,2, stanovení BCL-2Mutace BRCA1,2, stanovení BCL-2
BRCA 1, 2 – „care taker of genome“BRCA 1, 2 – „care taker of genome“ Mutace – role v rozvoji nádorů (presymptomatic Mutace – role v rozvoji nádorů (presymptomatic
testing), prognostický indikátor ? testing), prognostický indikátor ? BCL-2 – anti-apoptotický proteinBCL-2 – anti-apoptotický protein Stanovení BCL-2 – vyšší exprese – lepší prognóza Stanovení BCL-2 – vyšší exprese – lepší prognóza
Karcinomy mléčné žlázyKarcinomy mléčné žlázyStanovení progesteronových a estrogenových Stanovení progesteronových a estrogenových receptorů, stanovení proliferační aktivity – receptorů, stanovení proliferační aktivity –
algoritmus (folie)algoritmus (folie)
Nádory CNSNádory CNS
Reaktivní glióza X low grade astrocytomReaktivní glióza X low grade astrocytom
- P53P53 Low grade astrocytom X sekundární high grade Low grade astrocytom X sekundární high grade
astrocytom (glioblastom) astrocytom (glioblastom)
- Ki 67Ki 67 Primární glioblastom X sekundární glioblastom Primární glioblastom X sekundární glioblastom
- molekulární genetikamolekulární genetika
Nádory CNSNádory CNS
Nádory močového a pohlavní systémuNádory močového a pohlavní systému
Karcinom čípku děložníhoKarcinom čípku děložního
- HPV typizace (ISH) – 16, 18, 31, 33, 35HPV typizace (ISH) – 16, 18, 31, 33, 35 Karcinom močového měchýřeKarcinom močového měchýře
- mutace EGFRmutace EGFR
- mutace p53mutace p53
- DNA ploidieDNA ploidie Karcinom prostatyKarcinom prostaty
- Cyrokeratin basálních membrán - chybí Cyrokeratin basálních membrán - chybí
- ER/PR statusER/PR status
- PSAPSA
- pozn. – in vitro studie na liniích (DU 45, LNCaP, P3)pozn. – in vitro studie na liniích (DU 45, LNCaP, P3)
Genitourinární nádoryGenitourinární nádoryKarcinom prostaty Ck-VKarcinom prostaty Ck-V
Hematologické malignityHematologické malignity
• CD typizace (viz.folie)CD typizace (viz.folie)
• Detekce chromozomálních translokacíDetekce chromozomálních translokací
• Stanovení proteinů buněčného cyklu a apoptózy (BCL-Stanovení proteinů buněčného cyklu a apoptózy (BCL-2: folikulární lymfom x folikulární hyperplasie)2: folikulární lymfom x folikulární hyperplasie)
• Identifikace nových chomozomálních a genových Identifikace nových chomozomálních a genových poruch (FISH, knock-out myši,…)poruch (FISH, knock-out myši,…)
• Testovaní Testovaní in vitroin vitro citlivosti na cytostatika citlivosti na cytostatika
Hematologické malignityHematologické malignityDetekce chromozomálních translokací – BCR/ABL Detekce chromozomálních translokací – BCR/ABL
u CMLu CML
Hematologické malignityHematologické malignityIdentifikace nových chomozomálních a genových Identifikace nových chomozomálních a genových
poruchporuch
16
16
16
16
Hematologické malignityHematologické malignityIdentifikace nových chomozomálních a genových Identifikace nových chomozomálních a genových
poruchporuch
Ostatní aplikaceOstatní aplikace
Léčba pomocí monoklonálních protilátek (folie)Léčba pomocí monoklonálních protilátek (folie) Nádory dětského věkuNádory dětského věku- Wilmsův tumor (gen WT1)Wilmsův tumor (gen WT1)- Ewingův sarkomEwingův sarkom- Neuroblastom (cytogenetika)Neuroblastom (cytogenetika)- Leukemie (cytogenetika)Leukemie (cytogenetika) Familární nádory Familární nádory - NF1, NF2 (NF1,2 geny)NF1, NF2 (NF1,2 geny)- MEN 1, 2 (cytogenetika – chromozom 10, 11)MEN 1, 2 (cytogenetika – chromozom 10, 11)
Ostatní aplikaceOstatní aplikacecytogenetický profil dětského pacietnta s EWS – cytogenetický profil dětského pacietnta s EWS –
familární formafamilární forma
Ostatní aplikaceOstatní aplikace
Detekce virůDetekce virů Detekce infekčních agensDetekce infekčních agens Soudní lékařstvíSoudní lékařství ……
ProblémyProblémy
MetodickéMetodické- vhodný modelvhodný model- dostupnost materiáludostupnost materiálu InterpretaceInterpretace- existence regulačních „sítí“existence regulačních „sítí“- komplementární diagnostika nebo metoda volby?komplementární diagnostika nebo metoda volby? EtickéEtické- „„vlastnictví“ genetického materiáluvlastnictví“ genetického materiálu- právní validita a dopad informace resp. výsledků právní validita a dopad informace resp. výsledků
molekulárně biologických/patologických vyšetření molekulárně biologických/patologických vyšetření (prescreening, prenatální diagnostika)(prescreening, prenatální diagnostika)
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
PerspektivyPerspektivy
Tissue arraysTissue arrays DNA arraysDNA arrays MikrodisekceMikrodisekce
Genová terapieGenová terapie