Vysokodávkovaná infúzní terapie vitaminem C

MUDr. Hana JarošováBioregenerační a rehabilitační

centrum, Říčany u Prahy

Vitamín C: životně důležitý

vita = život

onemocnění z nedostatku vitamínu C: kurděje

vitaminy = životně důležité látky

Působení vitaminu C je polytropní

je kofaktorem mnoha biochemických reakcí a syntéz v organismu – –např. syntéza kolagenu hojení ran–syntéza karnitinu energie

ovlivňuje metabolismus krevních lipidů, cholesterolu a žlučových kyselin

redukce tvorby karcinogenních nitrosaminů v žaludku

má antioxidační efekt

Působení vitaminu C je polytropní

Vit. C má imunomodulační účinky (významné zejména u chronických viróz)

Vit. C zlepšuje specifické imunitní funkce: fagocytózu, chemotaxi, proliferaci T-lymfocytů,

syntézu interferonu, imunoglobulinů a komplementu (Panush and Delafuente 1985)

Nezbytný pro optimální fungování imunity

Působení vitaminu C je polytropní

Experimenty na zvířatech (animální) i humánní klinické studie

- profylaktické podávání vit. C chrání před infekcemi (Sahoo and Mukherjee 2003)

- subklinické deficitní stavy vit. C zvyšují vnímavost k infekci

Při akutních infekcích dochází kvůli zvýšené produkci reaktivních sloučenin kyslíku (ROS) ke zvýšené spotřebě askorbátu

Co jsou volné radikály a jejich pohlcovače?

Volné radikály = reaktivní kyslíkaté či dusíkaté sloučeniny (ROS/RNS)

škodí!

Pohlcovače volných radikálů = antioxidanty

chrání!

Co je to oxidativní stres reaktivní sloučeniny kyslíku (ROS) a

dusíku (RNS) radikálové: superoxid, hydroxyl, peroxyl neradikálové: H2O2, ozon, singletový O2

produkovány fyziologicky při látkové výměně a leukocyty, k usmrcení a lýze mikrobů

hromadí se v ložiscích zánětu

Co je to oxidativní stres volné kyslíkové radikály a oxidy dusíku ze

životního prostředí, cigaretové zplodiny, tělesný i psychogenní stres, některá léčiva… vyčerpávají antioxidační kapacitu organismu

malnutrice a maladaptace vede k prohlubující se depleci antioxidantů

deficit antioxidantů se manifestuje klinicky

Oxidativní stres a záněty pozitivní role fyziologického zánětu akutní a chronický zánět změny v laboratorních parametrech –

FW, CRP, ASLO, leukocytóza,…. klinické projevy zánětu (febris atd.) 5 ukazatelů zánětu: dolor, calor, tumor,

rubor, functio laesa

Oxidativní stres a záněty rozdíly mezi sterilním a nesterilním

zánětem osteoarthritis,….. appendicitis – défense musculaire –

peritoneální dráždění - „prknovité břicho“ (prof. Jirásek: organismus přikládá „dlahu“)

„Ubi pus, ibi evacua!“

Přechod akutního zánětu do chronického

původní obranná role akutního zánětu zaniká a dochází k jeho chronifikaci

příčiny: oxidativní stres, snížená antioxidační kapacita těla/nedostatečný přísun antioxidantů

vznikají chronická zánětlivá onemocnění: RA, alergie, atopická dermatitida, ateroskleróza, Alzheimerova demence …

Oxidativní stres• nadbytek reaktivních sloučenin kyslíku a dusíku v organismu• příčina chronického zánětu (deficit vit. C v tkáních)

• zvýšená potřeba vitaminu Credukce oxidačních produktů metabolismu - „zhášení volných radikálů“

HOJENÍ RAN - VITAMIN C SE

ÚČASTNÍ SYNTÉZY

KOLAGENU

PROTIZÁNĚTLIVÝ EFEKT VITAMINU C

INHIBICE TNF ALFA

Son EW, Mo SJ, Rhee DK, Pyo S. Vitamin C blocks TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and ICAM-1 expression in human neuroblastoma cells. Arch Pharm Res. 2004 Oct; 27(10):1073-9.

Oxidativní stres a osteoporóza

- Oxidativní stres je významným patofyziologickým faktorem rozvoje osteoporózy Basu, Michaelsson et al. 2001

- Reaktivní sloučeniny kyslíku ROS stimulují přímo i nepřímo prostřednictvímaktivace TNF-α aktivitu osteoklastů, a tím i odbourávání kostní tkáně

Lean, Davies et al. 2003

-V organismu se vit. C vyskytuje ve dvou formách: jako askorbát a jako dehydroaskorbát- Podle potřeby

přechází jedna forma v druhou

- Askorbát je vně buňky oxidován na

dehydroaskorbát, vstupuje do buňky a uvnitř buňky je redukován zpět na askorbát

FARMAKOKINETIKA

Perorální/parenterální podávání vitaminu C

intestinální absorpce je limitována počtem a saturací transportního systému ve stěně střeva

pouze při p.o. jednotlivé dávce 200 mg se biologická dostupnost blíží 100 %, dávku lze opakovat (např. 5krát denně)

přísun stravou je efektivní jen u zcela zdravých jedinců a při racionálním jídelníčku – jde o profylaxi chorob

Perorální/parenterální podávání vitaminu C

parenterální podání je efektivnější, bez spotřeby energie, která by mohla chybět při metabolických procesech

vysoké plazmatické hladiny se dosahuje bezprostředně po infúzi

na rozdíl od profylaxe je při léčbě nezbytná nitrožilní aplikace!!!

Vysoká hladina vitamínu C v krvi

…nemůže být docílena prostřednictvím tabletových, práškových a jim podobných léčiv !!!

Infuze vitamínu C umožňují vysoký obsah vitamínu C v krvi rychlý nástup účinku okamžitá dostupnost ve všech tkáních bez spotřeby energie

vysoká účinnost v krvi a tkáních=> terapeutické koncentrace

Zvířecí druh Míra syntézy (mg/kg/den)koza 33 - 190kráva 16 - 18ovce 25krysa 39 - 199myš 34 - 275zajíc 22 - 226kočka 05 - 40pes 05 - 40prase 8

člověk DGE-100 mg/den odpovídá syntéze 1,4 mg při 70 kg

Levine 1986, New Engl. J Medicine 314, S. 897

Syntéza u zvířat/potřeba vitaminu C

Potraviny/pochutiny bohaté na vitamin C

křen: 112,5 mg/100 g brokolice: 113 mg/100 g zelená paprika: 161,5 mg/100 g kadeřavá petržel: 137 mg/100 g černý rybíz: 136 mg/100 g šípky: 800 mg/100 g rakytník, dřínky, jeřabiny, acai

Co znamená vysoká dávka vitaminu C?

Vitamin C-Injektopas 7,5 g

každá infuzní lahvička (50 ml) obsahuje 7,5 g vitaminu C = 7 500 mg

Srovnání brokoliceA Vitamin C – Injektopas 7,5g

Odpovídá množství vitamínu C obsaženém v cca 7 kg brokolice

Stejné množství vitamínu C je obsaženo v 15 kg pomerančů

Srovnání pomeranče A Vitamin C – Injektopas 7,5g

Vitamin C extracelulárně generuje peroxid vodíku - H2O2

Chen, Q., M. G. Espey, et al. (2007). "Ascorbate in pharmacologic concentrations selectively generates ascorbate radical and hydrogen peroxide in extracellular fluid in vivo." Proc Natl Acad Sci U S A 104(21): 8749-54.

Toxické pro nádorové buňky - ochrana zdravých buněk

Vitamin c a vylučování ledvinami Acidum ascorbicum Dehydroaskorbát Kyselina oxalová (šťavelová) Šťavelan vápenatý

Představuje reálné riziko?

Eliminace i.v. vitaminu C po nasycení krevní plazmy se vit. C po překročení

eliminačního prahu (14 ug/ml) dostává do primárního filtrátu a v nezměněné formě se vylučuje močí

metabolizuje se v játrech na aktivní (dehydroaskorbát) a neaktivní metabolity

dehydroaskorbát je postupně degradován na oxalát, je vylučován ledvinami

u lidí se zdravými ledvinami hladina oxalátů v moči klesne do 24 h od i.v. aplikace vitaminu C na normální hladinu, proto je podávání bezpečné

SLIBNÉ KLINICKÉ STUDIE

Před začátkem

terapie

Návštěva 1

Zhruba po 2 týdnech

Po dalších cca 12

týdnech

• n=23 (34,3 %) stand. terapie + VCI 7,5g (2-3x týdně)

• n=44 (65,7 %) stand. terapie = pouze antiinfektiva a/nebo léky proti bolesti

Návštěva 2 Návštěva 3

Pozorovací studie: n = 67, 16 GP

- sledováno: bolest, stav pokožky, doprovodné potíže

ShrnutíPodpůrné použití VCI 7,5g má pozitivní vliv na symptomy pásového oparu jako jsou:bolesti kožní problémypřetrvávající bolesti nervůdoprovodné obtíže jako únava a snížená schopnost

koncentraceVýznamné snížení bolesti u skup. s VCIpo 2 týdnech o 63%po 12 týdnech o 93%Účinnost a snášenlivost léčby byla všemi lékaři pozitivně ohodnocena

Kontraindikace Injektopas Oxalátová urolitiáza Onemocnění spojená s ukládáním železa

(talasemie, hemochromatóza, sideroblastická anémie)

Indikační oblasti vysokých dávek vitaminu C

léčba klinických stavů nedostatku vit. C, které nelze odstranit výživou a orálně nahradit

herpes zoster, postherpetická neuralgie alergie a atopická dermatitida revmatická zánětlivá onemocnění imunodeficitní stavy, recidivující infekce burnout, chronický únavový syndrom podpora hojení ran adjuvans při léčbě nádorových chorob

Operační stres nelze přehlížet chirurgický zákrok představuje značnou

stresovou zátěž vyčerpává se antioxidační kapacita

organismu a zásoby antioxidantů perioperačně podávané opioidy (morfin,

pethidin, dipidolor, sufentanil,…) i sama narkóza působí imunosupresivně

zvýšené riziko infekčních komplikací a nozokomiálních nákaz!

Vitamin C je kofaktorem syntézy kolagenu

Příprava a provedení infúze je jednoduché

potřeby: sterilní dvojcestný trn, sterilní infúzní set, žilní motýlková kanyla, antiseptikum, Esmarch

při pokojové teplotě, za asept. kautel! vždy ředit 100 ml (250 ml) fyziologického

roztoku, vody na injekci nebo Ringer-laktátu

délka infúze: 25 – 35 min

Zdravotnické noviny 18/2012

Terapie vitaminem C má mnohaletou tradici

p.o. podaný zlepšuje resorpci fenoxymethylpenicilinu

součást analgetických směsí v tabletách injekční vitamin C součástí původní

„Hradecké směsi“ (Natr. Salicylicum amp, Procain amp, Coffein amp, Celaskon amp) podávané pacientům s bolestmi zad

Zkušenosti z vlastní klinické praxe

Aplikace infúze Muž 33 let, únava, vyčerpání z práce –

pracuje u soukromníka 11 hodin denně + sobotu, stres na pracovišti - vztahy

FA: neužívá, AA: nemá OA: bez onemocnění ledvin, krve délka infúze: 25 min – bez vedl. účinků, Po 3 dnech se cítí vitálnější, lépe zvládá

stres, lépe spí

Aplikace infúze Žena 35 let, únava, vyčerpání z práce – ved.

fyzioterapeutka, emoční stres – po rozvodu FA: tritace AA: prach, pyly OA: bez onemocnění ledvin, krve, trpí EBV,

HSV, CMV, časté infekce HCD, HCH délka infúze: 20 min – bez vedl. účinků Po 5 dnech se cítí silnější, má lepší náladu,

zvládne více práce, zlepšena kvalita spánku

Závěrečné informace Uchovávání do 25 st. C Nepřekračovat denní dávku 100mg/kg…

7500 mg denně Je nutno dbát na dostatečný přívod tekutiny

minimálně 1,5 – 2 l denně Balení obsahuje 972 mg sodíku – neslaná

dieta Při obstruktivním a restriktivním bronchiálním

a plicním onemocnění může ojediněle dojít k akutní dušnosti – dávka vyšší než 7,5 g/den.