Strana 1 ze 5

Info 3/2018

Diagnostika leukocytózy

Leukocytóza je definována zvýšením počtubílých krvinek (leukocytů) v periferní krvi.

Leukocytóza je relativně nespecifickýpojem, a proto by měl být vždy provedendiferenciální rozpočet leukocytů a následnáklasifikace leukocytů.

Obrázek č. 1: krevní nátěr psa, leukocytóza, 100x zvětšení, barveno Diff-Quickem

Leukocytózu můžeme dělit podle původuna:

Fyziologickou leukocytózu

Stresový leukogram

Zánětlivou odpověď

Nádorový proces z leukocytů(hematopoetický tumor)

Pro správnou diagnostiku a individuálnízpracování výsledků jsou důležité:

Detailní anamnéza, vyšetřenía zahrnutí všech dalšíchpředchozích nálezů

Krevní obraz včetně diferenciálníhorozpočtu

Morfologické vyšetření krve nazákladě čerstvého krevního nátěruvyhotoveného v praxi a následněvyšetřeného odborníkem (klinickýmpatologem)

Následná kontrola diferenciálníhorozpočtu krvinek

Interpretace nálezu v korelacis klinickým stavem pacienta(neléčíme laboratorní nálezy, aleklinické příznaky pacienta)

Fyziologická leukocytóza

Fyziologickou leukocytózu spouští v rámcibojové a útěkové reakce („fight or flight“)hormony adrenalin a noradrenalin. Změnyv diferenciálním rozpočtu leukocytůpodmíněné katecholaminy, jsou známépředevším u koček, koní a mláďat. Typickáje mírná neutrofilie (segmenty bez posunudoleva), stejně jako lymfocytóza. Neutrofilieje podmíněná vyplavením neutrofilů dokrevního řečiště. Lymfocytóza vznikáuvolněním lymfocytů do krevního řečiště zesleziny. Tyto změny jsou přechodné a mizívětšinou do 30 minut (poté, co se zvířeuklidnilo).

Stresový leukogram

Stresový leukogram je vyvolán endogenními(akutní/chronicky, často nemocná zvířata;hyperadrenokorticismus) nebo exogenními(terapie) kortikosteroidy. Stresový

LABOKLIN • LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG Steubenstrasse 4 • Bad Kissingen • DE-97688 • E-Mail: czech@laboklin.com • www.laboklin.cz

Strana 2 ze 5

leukogram je často charakterizovánneutrofilií, monocytózou, lymfopeniía eozinopenií. Ne u všech zvířat sevyskytují všechny změny současně.Nejčastěji pozorujeme neutrofiliia lymfopenii. Monocytózu pozorujemepředevším u psů, ojediněle u koček a pouzevýjimečně u koní a skotu.

Stejně jako u fyziologické leukocytózy jeneutrofilie podmíněná přesunem neutrofilůdo krevního řečiště. Navíc docházík vyššímu vyplavování neutrofilů z kostnídřeně. Lymfopenie vzniká díky různýmmechanismům, např. sníženýmuvolňováním z mízních uzlin nebo zvýšenouapoptózou na základě zvýšené koncentracesteroidů v organismu.

Také stresový leukogram je většinoupřechodná změna, může ovšem perzistovatu chronicky stresovaných/nemocných zvířat.

Zánětlivá reakce

Změny v diferenciálním rozpočtu bílýchkrvinek se vyskytují nejčastěji běhemzánětlivých procesů. Vyskytují se hlavně usystémových a jen zřídka u lokálníchzánětů. Míra leukocytózy a diferenciálníkrevní obraz se liší podle místa původuzánětu nebo infekce. Typickou změnouv diferenciálním krevním obraze jeneutrofilie s posunem doleva. Kostní dřeňuvolňuje do periferního krevního řečištězralé (segmenty) i juvenilní (tyčky) formyneutrofilů. Čím vyšší podíl tyček, tím silnějšíje zánětlivý stimul. Z hlediska morfologie semohou vyskytovat toxické změny neutrofilů(Döhleho tělíska; pěnovitá, vakuolární,bazofilní cytoplazma).

Zvýšené množství monocytů pozorujemečasto u chronických onemocnění nebo přiodeznívání onemocnění. Také trombocytóza

má často zánětlivou příčinu nebo může býtnásledkem chronického krvácení nebonádorového procesu.

Příčinou zánětu mohou být infekční příčiny,ale také imunitně zprostředkované procesy,neoplazie, nekrózy a reakce na cizí těleso.

LABOKLIN • LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG Steubenstrasse 4 • Bad Kissingen • DE-97688 • E-Mail: czech@laboklin.com • www.laboklin.cz

Obrázek č. 2: krevní nátěr psa, 2 segmentované neutrofilya 1 eozinofilní granulocyt, malé agregáty trombocytů,

500x zvětšení, barveno Diff-Quickem

Obrázek č 3: krevní nátěr psa, 2 segmentované neutrofily,jeden metamyelocyt, mezi nimi jeden segmentovaný

eozinofil, 1000x zvětšení, barveno Diff-Quickem

Strana 3 ze 5

Nádorové onemocnění z leukocytů

V periferní krvi se mohou manifestovatlymfoproliferativní a myeloproliferativníchoroby. Lymfoproliferativní onemocněnídále dělíme na akutní a chronické lymfoidníleukemie, lymfomy a myelomu příbuznéchoroby podle toho, jestli vycházejíz prekurzorů nebo zralých lymfocytů včetněplazmatických buněk. Myeloproliferativníchoroby se nejčastěji manifestují jako akutnínebo chronické myeloidní leukemievycházející z erytrocytů, trombocytů,granulocytů, monocytů a jejich prekurzorů.

Leukemie je obvykle maligní onemocněníkostní dřeně, které je charakterizovanéneoplastickou proliferací myeloidních nebolymfoidních krevních buněk a dle přesnéhotypu také změnami fyziologickéhematopoézy. Může ale vznikat primárnětaké ve slezině (např. ChronickáT-lymfocytární leukémie, T-CLL) nebo jinýchorgánech. V některých případech jepozorována společně s postižením mízníchuzlin jako např. u chronické lymfocytárníleukemie a malobuněčného lymfomu, kterépředstavují jeden typ nádorovéhoonemocnění. Terapie a prognóza je výraznězávislá na přesném typu pozorovanéhoonemocnění. Například u chronickéT-lymfocytární leukemie (T-CLL) může býtstřední doba přežívání tři roky, u akutnínediferencované leukemie (AUL) klesápřibližně na 30 dní. Pokud leukemiepostihuje kostní dřeň, dochází častok útlumu krvetvorby ostatních krevních řada rozvíjí se současně anémie,trombocytopenie, neutropenie, často veformě bi – nebo pancytopenie.

Jako lymfom označujeme nádorovouproliferaci lymfocytů, které vznikají jakv lymfatických strukturách (mízní uzliny,

slezina, brzlík), tak v dalších orgánech(kůže, trávicí trakt, respirační trakt).Pozorované může být také postiženíperiferní krve a kostní dřeně, infiltraceostatních, především lymfatických orgánůvšak obvykle dominuje. Příkladem lymfomus častým postižením periferní krve jenapř. nodální T-zonární lymfom (TZL) neboSézaryho syndrom (SS), u nichž je součástíonemocnění a nemá žádný prognostickývýznam.

Hematopoetické proliferace v krvi můžemerozdělovat také podle následujících kritérií:

podle klinického průběhuonemocnění (akutní a chronickáleukemie, leukemizace některýchlymfomů, např. difúzníhovelkobuněčného B-lymfomu,DLBCL)

podle původu buněk, u kterých došlok maligní transformaci (lymfatické:B-lymfocyty, T-lymfocyty, NK-buňky,myeloidní: erytrocyty, trombocyty,monocyty, eozinofily, neutrofily)

podle množství maligních buněkv periferní krvi (aleukemická,subleukemická leukemická fázeonemocnění)

Nejčastější forma leukemie u psa a u kočkyje chronická lymfatická leukemie (CLL),která může vznikat z T – neboB – lymfocytů. Prognóza chronickéT-lymfocytární leukemie (T-CLL) je vesrovnání s chronickou B-lymfocytárníleukemií (B-CLL) lepší, což je vysvětlovánorozvojem T-CLL ze sleziny, nikoliv z kostnídřeně jako u B-CLL. CLL se nejčastějiprezentuje lymfocytózou z malých dobřediferencovaných lymfocytů a velmi častobývá náhodným nálezem zjištěnou běhempreventivních laboratorních vyšetření.Diferenciálně diagnosticky je vhodné

LABOKLIN • LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG Steubenstrasse 4 • Bad Kissingen • DE-97688 • E-Mail: czech@laboklin.com • www.laboklin.cz

Strana 4 ze 5

vyloučit některé infekce jako je Ehrlichiacanis nebo Leishmania infanti, které semohou manifestovat lymfocytózoua připomínat tak CLL.

Akutní forma leukemie může býtlymfatického (ALL) a myeloidního původu(AML). V řadě případů nelze původcharakterizovat a hovořímeo nediferencované formě akutní leukemie(AUL). U koček jsou akutní formy spojenés virem felinní leukemie (FeLV). ALL se dlepůvodu buněk dále dělí na formuz B-(B-ALL) nebo T-prekurzorů (T-ALL).Akutní formy leukemie se prezentujípřítomností nezralých a atypickýchlymfatických nebo myeloidních prekurzorův periferní krvi za současné cytopenieostatních krevních řad. V některýchpřípadech pozorujeme aleukemickou formuleukemie, kdy nádorové buňky v periferníkrvi absentují a pacient přichází v důsledkupříznaků cytopenie jedné nebo vícekrevních řad (zvýšená únava a kolapsovitéepizody u anémie, patologická krvácivostu trombocytopenie, horečka a sekundárníinfekce u neutropenie).

Na rozdíl od akutních forem jsou chronickéleukemie (CLL) většinou lymfatickéhopůvodu. Chronické myeloidní leukemie(CML) jsou u zvířat diagnostikovanévzácněji, pravděpodobně proto, že se o nichčasto neuvažuje jako o nádorovémonemocnění. Zahrnuje totiž choroby jako jechronická neutrofilní leukemie, chronickáeozinofilní leukémie, polycytémie veraa esenciální trombocytémie. Tyto chorobyse mohou prezentovat neutrofilií, eozinofilií,erytrocytózou nebo trombocytózou. Řadapřípadů chronických myeloidních leukemií jetak ignorována nebo léčena jako něcojiného. Např. chronická neutrofilní leukemieje často zaměňována se zánětlivou reakcí

organismu a nevhodně léčena opakovanýmpodáváním antibiotik.

Vypracování diagnózy nádorovéhoonemocnění z leukocytů by mělo probíhatv praxi a laboratoři individuálně, na základěna sebe navazujících kroků:

detailní anamnéza s přehledempředchozích vyšetření

LABOKLIN • LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG Steubenstrasse 4 • Bad Kissingen • DE-97688 • E-Mail: czech@laboklin.com • www.laboklin.cz

Obrázek č. 4: krevní nátěr kočky, chronická lymfatickáleukémie z cytotoxických lymfocytů (T buňky), 500x

zvětšení, barveno Diff-Quickem

Obrázek č. 5: krevní nátěr psa, lymfatická leukémie bez další diferenciace, 500x zvětšení, barveno Diff-Quickem

Strana 5 ze 5

krevní obraz včetně diferenciálníhorozpočtu

morfologické vyšetření čerstvéhokrevního nátěru zhotoveného v praxiklinickým patologem

vyloučení infekčních příčin jako jeehrlichióza a leishmanióza u psa,a FeLV a FIV u kočky

cytologické vyšetření kostní dřeně,mízních uzlin nebo dalšíchpostižených struktur (v závislosti napřípadu)

v případě podezření nalymfoproliferativní onemocnění v krvia kostní dřeni: průtoková cytometriea klonalita lymfocytů (PARR)

v případě podezření nalymfoproliferativní onemocněníz mízních uzlin a dalších orgánů:histopatologie s imunohistochemiía v indikovaných případech takéPARR

LABOKLIN • LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG Steubenstrasse 4 • Bad Kissingen • DE-97688 • E-Mail: czech@laboklin.com • www.laboklin.cz